การทดลองทางคลินิกครั้งแรกแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประสิทธิผลของการบำบัดด้วย CAR T สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

การรักษามะเร็งต่อมลูกหมากด้วยการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดในปัจจุบันยังทำได้ยาก อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ครั้งแรกของโลกโดยใช้การบำบัดด้วยทีเซลล์ไคเมอริกแอนติเจนรีเซพเตอร์ (CAR) ที่พัฒนาขึ้นโดยนักวิจัยที่ City of Hope ซึ่งเป็นหนึ่งในองค์กรวิจัยและรักษาโรคมะเร็งที่ใหญ่ที่สุดในสหรัฐอเมริกา แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่เป็นโรค มะเร็งต่อมลูกหมากสามารถรักษาได้อย่างปลอดภัยด้วยการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโดยใช้เซลล์ซึ่งมีกิจกรรมการรักษาที่ดี ตามการศึกษาระยะที่ 1 ที่เผยแพร่ในวันนี้ใน ยาธรรมชาติ

การศึกษานี้รักษาผู้ป่วย 14 รายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการตัดตอนระยะลุกลาม (mCRPC) ซึ่งได้รับการวินิจฉัยว่ามีแอนติเจนเซลล์ต้นกำเนิดต่อมลูกหมาก (PSCA) ซึ่งแพร่กระจายไปไกลกว่าต่อมลูกหมากและไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน โดยใช้เซลล์บำบัด T ร่วมกับ CAR. ผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดนี้มากกว่า 34,000 รายเสียชีวิตในแต่ละปีในสหรัฐอเมริกา

ดร.ซอล ไพรซ์แมน ผู้ช่วยศาสตราจารย์ที่ City of Hope ภาควิชาโลหิตวิทยาและการปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือด และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาเซลล์ CAR T ที่มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนเซลล์ต้นกำเนิดต่อมลูกหมาก (PSCA) ซึ่งระบุว่ามีการแสดงออกอย่างมากในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก การรักษานำเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยที่เรียกว่าทีเซลล์ออกจากกระแสเลือดและตั้งโปรแกรมใหม่ในห้องปฏิบัติการด้วย CAR เพื่อจดจำและโจมตีโปรตีน PSCA บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็ง จากนั้นเซลล์ CAR T จะถูกฉีดกลับเข้าไปในร่างกายของผู้ป่วยเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็ง

มะเร็งต่อมลูกหมากถูกเรียกว่าทะเลทรายภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นเนื้องอกที่คลุมเครือซึ่งรักษาได้ยากด้วยการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน เนื่องจากทีเซลล์จำนวนมากไม่ได้เข้าไปในเนื้องอก ต้องใช้บางสิ่งที่ทรงพลังจริงๆ เพื่อเอาชนะสิ่งนี้ การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR ของ City of Hope สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากอาจเป็นก้าวสำคัญในการบรรลุเป้าหมายนี้"

Tanya Dorff, PhD, ผู้อำนวยการแผนกของ City of Hope Genitourinary Diseases Program และศาสตราจารย์ในภาควิชาเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์และการวิจัยการรักษา

“การค้นพบหลักในการศึกษาของเราคือ ทีเซลล์ PSCA CAR ที่กำหนดเป้าหมายนั้นปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการต่อต้าน mCRPC” ไพรซ์แมนกล่าวเสริม "นี่เป็นการเปิดโอกาสให้มีการพัฒนาภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยเซลล์ประเภทนี้ต่อไปสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ซึ่งปัจจุบันไม่มีทางเลือกในการรักษาที่มีประสิทธิภาพอื่น ๆ"

วัตถุประสงค์ของการทดลองคือเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยของการรักษาและความเป็นพิษจากการจำกัดขนาดยา ตลอดจนข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับประสิทธิภาพการรักษาในผู้ป่วย

ผลลัพธ์ของการศึกษา: ผู้ป่วยได้รับการฉีดเข้าไปในเซลล์ CAR T 100 ล้านเซลล์ 100 ล้านเซลล์โดยไม่ต้องฉีดเคมีบำบัดก่อนเกิดภาวะต่อมน้ำเหลือง ซึ่งมักใช้เพื่อรักษาความผิดปกติของเลือดเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาเซลล์ T เนื่องจากนี่เป็นการทดลองทางคลินิกครั้งแรกเกี่ยวกับเซลล์ CAR T การประเมินความปลอดภัยของเซลล์ CAR T เพียงอย่างเดียวในผู้ป่วยจึงเป็นสิ่งสำคัญ ด้วยขนาดที่เท่ากันของเซลล์ CAR T และ lymphodepletion จะเกิดภาวะแทรกซ้อนจากความเป็นพิษที่จำกัดขนาดของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ หรือการระคายเคืองของกระเพาะปัสสาวะ Dorff อธิบายว่า PSCA มีอยู่ในกระเพาะปัสสาวะด้วย ดังนั้นเซลล์ T ของ CAR จึงน่าจะโจมตีเซลล์กระเพาะปัสสาวะและทำให้เกิดการอักเสบ จากนั้นนักวิจัยได้เพิ่มกลุ่มใหม่ในการศึกษาที่มีภาวะต่อมน้ำเหลืองลดลง ซึ่งช่วยบรรเทาความเป็นพิษนี้ได้ ผู้ป่วย 4 รายจาก 14 รายพบว่าระดับ PSA ลดลง ซึ่งเป็นสัญญาณต่อเนื่องของการลุกลามของโรคในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 1 รายที่มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ภาพแสดงการตอบสนองต่อการรักษาในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา ผู้ป่วย 5 รายจาก 14 รายมีอาการปล่อยไซโตไคน์เล็กน้อยถึงปานกลาง ซึ่งอาจเกิดจากการปล่อยไซโตไคน์จำนวนมากอย่างรวดเร็วเข้าสู่กระแสเลือดจากเซลล์ภูมิคุ้มกัน และเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยหลังการรักษาด้วย CAR T-cell CRS เป็นผลข้างเคียงที่สามารถรักษาได้ เซลล์ทีคาร์ไม่คงอยู่ในระดับสูงเกินระยะเวลาสังเกต 28 วัน ซึ่งจำกัดประสิทธิผลของการรักษา นี่แสดงให้เห็นถึงปัญหาทั่วไปในด้านเซลล์ CAR T ในการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็ง ซึ่งนักวิจัยวางแผนที่จะกล่าวถึงในการศึกษาติดตามผลในเมืองแห่งความหวังโดยใช้การบำบัดที่ขณะนี้พร้อมสำหรับการลงทะเบียน ผู้ป่วยรายหนึ่งซึ่งเคยผ่านการบำบัดมาหลายครั้งแล้ว ตอบสนองดีต่อการบำบัดด้วย CAR T-cell ระดับ PSA ของเขาลดลง 95% และมะเร็งในกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อนของเขาก็ลดลงเช่นกัน เขาได้รับการตอบสนองเชิงบวกนี้เป็นเวลาประมาณแปดเดือน

"ผลลัพธ์ของผู้ป่วยเป็นที่น่ายินดีอย่างยิ่ง และเรารู้สึกซาบซึ้งอย่างยิ่งที่เขามีส่วนร่วมในการศึกษาวิจัยของเรา ตลอดจนผู้ป่วยรายอื่นๆ และครอบครัวของพวกเขา" ดอร์ฟฟ์กล่าว "เราต้องการดำเนินการบำบัดนี้ต่อไป และเพิ่มจำนวนทีเซลล์ CAR และติดตามปัญหาสุขภาพใดๆ อย่างใกล้ชิด เนื่องจากเราเชื่อว่าสิ่งนี้อาจปรับปรุงประสิทธิผลของการรักษาได้"

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1b โดยใช้การบำบัดด้วยทีเซลล์ PSCA CAR ร่วมกับการฉายรังสีเพื่อเพิ่มฤทธิ์ต้านเนื้องอก มีเป้าหมายที่จะรับผู้ป่วยได้สูงสุด 24 ราย

City of Hope ผู้นำที่ได้รับการยอมรับในด้านการบำบัดด้วย CAR T-cell ได้รักษาผู้ป่วยเกือบ 1,500 ราย นับตั้งแต่เริ่มโครงการบำบัดด้วย CAR T-cell ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 สถาบันแห่งนี้ยังคงมีโครงการวิจัยทางคลินิกการบำบัดด้วยทีเซลล์ด้วย CAR T-cell ที่ครอบคลุมมากที่สุดในโลกแห่งหนึ่ง โดยขณะนี้มีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ CAR T-cell ประมาณ 70 รายการที่กำลังดำเนินการอยู่ ซึ่งรวมถึงเนื้องอกชนิดแข็งที่แตกต่างกัน 13 ชนิด การศึกษานี้ใช้การบำบัดและผลิตภัณฑ์อุตสาหกรรมที่พัฒนาขึ้นโดย City of Hope การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Medicine ได้แนะนำการบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR ของ City of Hope สำหรับเนื้องอกในสมอง