แนวทางใหม่แสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาในการรักษาภาวะสมองเสื่อมจากส่วนหน้าในการทดลองพรีคลินิก

ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า เป็นโรคทางสมองที่รักษาไม่หาย ซึ่งทำให้สูญเสียความทรงจำ ปัญหาการพูด และการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ ใน 5-12% ของกรณี โรคนี้เกิดจากการลดลงของระดับโพรกรานูลิน การขาดโปรตีนนี้นำไปสู่การรบกวนการสลายโปรตีนซึ่งทำให้เกิดการสะสมของโปรตีนพิษที่ไม่ละลายน้ำ ในทางกลับกัน นำไปสู่การอักเสบของสมอง เส้นประสาทตาย และความบกพร่องในการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางอย่างมีนัยสำคัญ

ภาวะสมองเสื่อมบริเวณหน้าผากได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมใน 40% ของกรณี: พาหะของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่สอดคล้องกันทำให้เกิดโรคนี้อย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ นักวิจัยจากคณะแพทยศาสตร์ LMU และศูนย์โรคระบบประสาทเสื่อมแห่งเยอรมนี (DZNE) โดยความร่วมมืออย่างใกล้ชิดกับ Denali Therapeutics ในซานฟรานซิสโก ได้พัฒนาแนวทางการรักษาแบบใหม่เพื่อทดแทนโปรตีนที่หายไปในสมอง พวกเขาตีพิมพ์ผลงานของตนในวารสาร Science Translational Medicine

แนวทางการรักษา

“เราได้ใส่ยีนโปรแกรนูลินเข้าไปในจีโนมของไวรัส” ดร.อันยา คาเปล นักวิจัยอาวุโสจาก LMU Biomedical Center และเป็นหนึ่งในผู้เขียนหลักของรายงานนี้อธิบาย จากนั้นทีมงานได้ฉีดไวรัสที่ดัดแปลงเข้าไปในกระแสเลือดของโมเดลเมาส์ "ไวรัสมุ่งเป้าไปที่เซลล์ตับ ซึ่งเริ่มผลิตโพรกรานูลินในปริมาณมากและปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด"

วิธีการนี้จึงหลีกเลี่ยงการฉีดไวรัสเข้าไปในสมองโดยตรง ซึ่งเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง

เพื่อให้วิธีการต่อพ่วงนี้ได้ผล นักวิจัยได้ใช้กลอุบายเพื่อเอาชนะอุปสรรคในเลือดและสมอง ซึ่งโดยปกติจะขัดขวางการแลกเปลี่ยนของชีวโมเลกุลระหว่างเลือดและสมอง “กระสวยสมอง” แบบพิเศษที่พัฒนาโดย Denali Therapeutics ช่วยให้สามารถขนส่งสารต่างๆ ข้ามอุปสรรคนี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

อาการลดลงอย่างเห็นได้ชัดในโมเดลเมาส์

“หลังจากฉีดไวรัสเพียงครั้งเดียว เราได้ทดสอบว่าอาการลดลงหรือไม่” ศาสตราจารย์ Dominique Paquette จากสถาบันวิจัยโรคหลอดเลือดสมองและสมองเสื่อม (ISD) ผู้เขียนหลักอีกคนและสมาชิกของ SynNergy Cluster of Excellence กล่าว พบว่าความผิดปกติในการย่อยสลายโปรตีน การสะสมของโปรตีนพิษที่ไม่ละลายน้ำ การอักเสบของสมอง ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว และการตายของเส้นประสาทลดลงอย่างมีนัยสำคัญ "ขั้นตอนต่อไปคือการตรวจสอบว่าแนวทางนี้สามารถแปลให้กับมนุษย์โดยใช้แบบจำลองเซลล์ต้นกำเนิดได้หรือไม่" อาการของโรคก็ลดลงอย่างเห็นได้ชัด โดยสรุป นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่ารูปแบบของภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าที่เกิดจากการสูญเสียโพรกรานูลินบางส่วนสามารถรักษาได้ในการทดลองพรีคลินิกโดยใช้การบำบัดทดแทน

ความสำคัญของการทำงานร่วมกันแบบสหวิทยาการ

การวิจัยสหสาขาวิชาชีพที่ครอบคลุมดังกล่าวเกิดขึ้นได้เฉพาะในทีมเท่านั้น "ผมยินดีที่ SynNergy Cluster of Excellence ของเรามอบความสามารถพิเศษในเรื่องนี้ ขณะเดียวกัน การศึกษาครั้งนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการเสริมสร้างความร่วมมือของเรากับบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพชั้นนำ เพื่อให้เราสามารถแปลงานวิจัยของเราไปสู่การปฏิบัติทางคลินิกได้อย่างรวดเร็ว เป็นไปได้เพื่อประโยชน์ของผู้ป่วย" ศาสตราจารย์ Christian Haass จาก LMU Biomedical Center หนึ่งในนักวิจัยชั้นนำและผู้บรรยายของ SynNergy กล่าว