นักวิจัยได้หักล้างทฤษฎีที่มีอยู่เกี่ยวกับการโจมตีของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่

การศึกษาที่นำโดยนักวิจัยจาก Weill Cornell Medical College นำเสนอหลักฐานใหม่ว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่ส่วนใหญ่เริ่มต้นจากการสูญเสียเซลล์ต้นกำเนิดของลำไส้ก่อนที่จะเกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดมะเร็ง ผลการวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสาร Developmental Cell เมื่อวันที่ 29 พฤษภาคม ท้าทายทฤษฎีที่มีอยู่เกี่ยวกับการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก และเสนอแนะวิธีการใหม่ๆ ในการวินิจฉัยโรคนี้ก่อนที่มันจะเกิดขึ้น

“มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นมะเร็งที่มีลักษณะหลากหลายมาก ซึ่งทำให้การจำแนกเนื้องอกเหล่านี้เพื่อการบำบัดแบบตรงเป้าหมายทำได้ยากมาหลายปีแล้ว” ดร. Jorge Moscat ผู้เขียนงานวิจัยอาวุโส ซึ่งเป็นศาสตราจารย์ด้านเนื้องอกวิทยาที่ 3 ของ Homer T. Hurst ในสาขาพยาธิวิทยาและรองประธานภาควิชาเซลล์และพยาธิชีววิทยาเนื้องอกในภาควิชาพยาธิวิทยาและการแพทย์ห้องปฏิบัติการที่ Weill Cornell Medical College กล่าว ความหลากหลายนี้ ลักษณะเฉพาะของเซลล์เนื้องอกระหว่างผู้ป่วยและภายในเนื้องอกเดียวกัน ทำให้การรักษามีความท้าทายเป็นพิเศษ

เนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนักสามารถเกิดขึ้นได้จากติ่งเนื้อที่เป็นมะเร็งสองประเภท: เนื้องอกแบบธรรมดาและเนื้องอกแบบฟันปลา ก่อนหน้านี้เคยคิดว่าเนื้องอกแบบเดิมพัฒนาจากการกลายพันธุ์ในเซลล์ต้นกำเนิดปกติที่อยู่ด้านล่างของห้องใต้ดิน ซึ่งเป็นโครงสร้างคล้ายหลุมในเยื่อเมือกในลำไส้ ในทางกลับกัน อะดีโนมาแบบหยักนั้นมีความเกี่ยวข้องกับสเต็มเซลล์ประเภทอื่นที่มีลักษณะเฉพาะของทารกในครรภ์ซึ่งปรากฏอย่างลึกลับที่ส่วนปลายของห้องใต้ดิน นักวิทยาศาสตร์ได้อธิบายกระบวนการสร้างเนื้องอกที่แตกต่างกันตามที่คาดคะเนเหล่านี้ว่า "จากล่างขึ้นบน" และ "จากบนลงล่าง"

“เราต้องการทราบอย่างชัดเจนว่าเส้นทางทั้งสองนี้เริ่มต้นอย่างไรและก้าวหน้าอย่างไรเพื่อทำความเข้าใจความแตกต่างระหว่างกันในขณะที่มะเร็งดำเนินไปอย่างไร” ดร. มาเรีย ดิแอซ-เมโค ผู้เขียนร่วมการศึกษา ศาสตราจารย์ Homer T สาขาเนื้องอกวิทยาในพยาธิวิทยา กล่าว Hurst ในภาควิชาพยาธิวิทยาและเวชศาสตร์ในห้องปฏิบัติการที่ Weill Cornell Medical College และเป็นสมาชิกของ Meyer Cancer Center ที่ Weill Cornell Medical College นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับเนื้องอกที่มีรอยหยัก ซึ่งบางครั้งแพทย์อาจพลาดไปเนื่องจากรูปร่างที่แบนในตอนแรก และอาจกลายเป็นมะเร็งที่รุนแรงได้ในภายหลัง

ผู้ร่วมวิจัยคนแรกคือ Dr. Hiroto Kinoshita และ Dr. Anjo Martinez-Ordoñez นักวิจัยหลังปริญญาเอกในภาควิชาพยาธิวิทยาและเวชศาสตร์ในห้องปฏิบัติการที่ Weill Cornell Medical College

การเปิดเผยสาเหตุของมะเร็งลำไส้ใหญ่

ก่อนหน้านี้นักวิจัยพบว่าเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนักจำนวนมากในคนทั้งสองประเภทมีระดับโปรตีนต่ำผิดปกติที่เรียกว่าโปรตีนไคเนส C (aPKC) ที่ผิดปกติ การศึกษาใหม่ตรวจสอบสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อยีน aPKC ถูกปิดใช้งานในแบบจำลองสัตว์และสารอินทรีย์ในลำไส้ที่เพาะเลี้ยง

“เราดำเนินโครงการนี้โดยใช้ทฤษฎีจากล่างขึ้นบนและจากบนลงล่าง แต่ก็รู้สึกประหลาดใจที่พบว่าเนื้องอกทั้งสองประเภทมีการสูญเสียเซลล์ต้นกำเนิดในลำไส้หลังจากการหยุดการทำงานของยีน aPKC” ดร. มอสแคท ซึ่งเป็นสมาชิกคนหนึ่งกล่าว ของแซนดราและเอ็ดเวิร์ด เมเยอร์ที่วิทยาลัยการแพทย์ Weill Cornell

เซลล์ต้นกำเนิดที่เป็นลักษณะเฉพาะในเนื้องอกอะดีโนมาแบบหยักจะเกิดขึ้นหลังจากที่เซลล์ต้นกำเนิดปกติที่ด้านล่างของห้องใต้ดินตายไปเท่านั้น ส่งผลให้โครงสร้างของห้องใต้ดินทั้งหมดเกิดความระส่ำระสาย "ดังนั้น มะเร็งปกติจะพัฒนาจากล่างขึ้นบน และมะเร็งแบบหยักก็พัฒนาจากล่างขึ้นบนเช่นกัน" ดร. มอสแคทกล่าว

การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นถึงแบบจำลองที่เป็นเอกภาพใหม่สำหรับการโจมตีของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก โดยที่ความเสียหายต่อเซลล์ในลำไส้ทำให้การแสดงออกของโปรตีน aPKC ลดลง นำไปสู่การสูญเสียเซลล์ต้นกำเนิดปกติที่ด้านล่างของห้องใต้ดิน หากไม่มีสเต็มเซลล์เหล่านี้ สัจจะจะไม่สามารถงอกใหม่ได้ เพื่อความอยู่รอด โครงสร้างสามารถก่อให้เกิดเซลล์ต้นกำเนิดที่สร้างใหม่ทดแทนที่ด้านล่างหรือเซลล์ต้นกำเนิดที่มีลักษณะคล้ายทารกในครรภ์มากขึ้นที่ด้านบน เซลล์ทดแทนเหล่านี้สามารถนำไปสู่มะเร็งได้

“หากเราเข้าใจได้ดีขึ้นว่าควบคุมการแสดงออกของโปรตีน aPKC อย่างไร เราก็สามารถควบคุมและป้องกันการพัฒนาของเนื้องอก และเข้าใจการลุกลามของเนื้องอกได้ดีขึ้น” ดร. Maria Diaz-Meco กล่าว

ขณะนี้ทีมงานกำลังศึกษารูปแบบการแสดงออกของ aPKC ในเนื้องอกของมนุษย์ในระยะต่างๆ โดยหวังว่าจะพัฒนาการทดสอบระดับโมเลกุลที่สามารถใช้ในการตรวจหาเนื้องอกตั้งแต่เนิ่นๆ การจำแนกเนื้องอกในผู้ป่วย และพัฒนาการรักษาที่ดีขึ้น