เปปไทด์ธรรมชาติมีศักยภาพในการเป็นสารซ่อมแซมกระดูกชนิดใหม่

นักวิจัยจากเบอร์มิงแฮมได้แสดงให้เห็นว่า PEPITEM ซึ่งเป็นเปปไทด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ (โปรตีนขนาดเล็ก) ถือเป็นสารรักษาโรคชนิดใหม่สำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุนและความผิดปกติของการสูญเสียกระดูกอื่นๆ โดยมีข้อได้เปรียบเหนือยาที่มีอยู่อย่างชัดเจน

PEPITEM (สารยับยั้งเปปไทด์ของการย้ายถิ่นของ Trans-Endothelial) ได้รับการระบุครั้งแรกในปี 2015 โดยนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเบอร์มิงแฮม

การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ใน Cell Reports Medicine แสดงเป็นครั้งแรกว่า PEPITEM สามารถใช้เป็นการแทรกแซงทางคลินิกแบบใหม่และในระยะเริ่มแรกเพื่อฟื้นฟูโรคทางระบบกล้ามเนื้อและกระดูกที่เกี่ยวข้องกับอายุ โดยมีข้อมูลที่แสดงให้เห็นว่า PEPITEM ช่วยเพิ่มการสร้างแร่ธาตุของกระดูก การสร้าง และ แข็งแรง และลดการสูญเสียมวลกระดูกในรูปแบบโรคในสัตว์

กระดูกถูกสร้างขึ้น ปรับปรุงใหม่ และปรับปรุงใหม่อย่างต่อเนื่องตลอดชีวิต และกระดูกมนุษย์มากถึง 10% จะถูกแทนที่ทุกปีผ่านปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างเซลล์สองประเภท ได้แก่ เซลล์สร้างกระดูกซึ่งก่อตัวเป็นกระดูก และเซลล์สร้างกระดูกซึ่งสลายกระดูก การรบกวนในกระบวนการที่ประสานงานอย่างระมัดระวังนี้ทำให้เกิดโรคต่างๆ เช่น โรคกระดูกพรุนและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ซึ่งมีลักษณะของการทำลายกระดูกมากเกินไป หรือโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของกระดูกที่ผิดปกติ

วิธีการรักษาโรค โรคกระดูกพรุน (บิสฟอสโฟเนต) ที่นิยมใช้กันมากที่สุดมุ่งเป้าไปที่เซลล์สร้างกระดูกเพื่อป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกเพิ่มเติม แม้ว่าจะมีสาร "อะนาโบลิก" ตัวใหม่ที่สามารถส่งเสริมการสร้างกระดูกใหม่ได้ แต่ก็มีข้อจำกัดในการใช้ทางคลินิก โดย teriparatide (ฮอร์โมนพาราไธรอยด์หรือ PTH) มีผลเพียง 24 เดือนเท่านั้น และ romosozumab (แอนติบอดีต่อต้านสเคลอรอสติน) ที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจ โรค. -เหตุการณ์หลอดเลือด

ด้วยเหตุนี้ จึงมีความจำเป็นที่ชัดเจนในการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ เพื่อกระตุ้นการซ่อมแซมกระดูกในโรคระบบกล้ามเนื้อและกระดูกที่เกี่ยวข้องกับอายุ ซึ่งโรคกระดูกพรุนเป็นโรคที่พบบ่อยที่สุด

นักวิจัยนำโดย Dr Helen McGettrick และ Dr Amy Naylor รวมถึง Dr Jonathan Lewis และ Catherine Frost จาก Institute of Inflammation and Aging ที่มหาวิทยาลัยเบอร์มิงแฮม และ Dr James Edwards จาก Nuffield Department of Orthopedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences ที่ มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ดได้เริ่มตรวจสอบผลการรักษาที่อาจเกิดขึ้นของ PEPITEM ในสภาวะเหล่านี้

PEPITEM เป็นโปรตีนชนิดสั้น (เปปไทด์) ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งผลิตในร่างกายและพบว่ามีการไหลเวียนอยู่ในคนทุกคนในระดับต่ำ

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า PEPITEM ควบคุมการเปลี่ยนแปลงของกระดูก และการเพิ่มปริมาณในร่างกายจะกระตุ้นการสร้างแร่ธาตุของกระดูกใน "กระดูกอ่อน" ที่ไม่อยู่ในสภาวะเป็นโรคหรือก่อนกระดูกพรุน และสิ่งนี้นำไปสู่ความแข็งแรงของกระดูกที่เพิ่มขึ้น และความหนาแน่นใกล้เคียงกับยามาตรฐานในปัจจุบัน (บิสฟอสโฟเนตและ PTH)

อย่างไรก็ตาม การทดสอบที่สำคัญสำหรับวิธีการรักษาแบบใหม่ที่เป็นไปได้คือความสามารถในการกำหนดเป้าหมายกระบวนการซ่อมแซมตามธรรมชาติที่อาจลดลงตามอายุหรือโรคที่เกิดจากการอักเสบ

ที่นี่ นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าการให้อาหารเสริม PEPITEM จำกัดการสูญเสียมวลกระดูกและเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกในสัตว์ทดลองในวัยหมดประจำเดือน ซึ่งเป็นสาเหตุทั่วไปของการสูญเสียกระดูกพรุนในมนุษย์ การศึกษาของพวกเขายังแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันในแบบจำลองของโรคกระดูกอักเสบ (ข้ออักเสบ) โดยที่ PEPITEM ช่วยลดความเสียหายและการสึกกร่อนของกระดูกได้อย่างมีนัยสำคัญ

การค้นพบนี้ได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาโดยใช้เนื้อเยื่อกระดูกของมนุษย์ที่ถูกดึงออกจากผู้ป่วยสูงอายุในระหว่างการผ่าตัดข้อต่อ การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์จากผู้สูงอายุตอบสนองต่อ PEPITEM โดยการเพิ่มการเจริญเติบโตของเซลล์สร้างกระดูกและความสามารถในการผลิตและสร้างแร่ธาตุในเนื้อเยื่อกระดูกอย่างมีนัยสำคัญ

การทำงานกับเซลล์และการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อแสดงให้เห็นว่า PEPITEM มีผลโดยตรงต่อเซลล์สร้างกระดูก โดยกระตุ้นการสร้างกระดูกโดยการเพิ่มการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกมากกว่าการเพิ่มจำนวน การศึกษาเพิ่มเติมระบุว่าตัวรับ NCAM-1 เป็นตัวรับเฉพาะสำหรับ PEPITEM ในเซลล์สร้างกระดูก และเสนอแนะอย่างยิ่งว่าวิถีการส่งสัญญาณของ NCAM-1-β-catenin มีหน้าที่ในการเพิ่มกิจกรรมของเซลล์สร้างกระดูก ตัวรับและวิถีทางนี้แตกต่างจากตัวรับ PEPITEM ที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ในเนื้อเยื่ออื่นๆ

นักวิจัยยังได้ศึกษาผลของ PEPITEM ต่อเซลล์สร้างกระดูกและการสลายของกระดูก การศึกษาในหนูพบว่า PEPITEM ลดจำนวนเซลล์สร้างกระดูกลงอย่างมีนัยสำคัญ ส่งผลให้การดูดซึมแร่ธาตุกระดูกลดลง ต่อมา นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่าการลดลงของการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกเป็นผลมาจากสารที่ละลายได้ซึ่งถูกปล่อยออกสู่เนื้อเยื่อกระดูกเฉพาะที่โดยเซลล์สร้างกระดูก "กระตุ้น" โดย PEPITEM

ดร.เฮเลน แมคเก็ตทริกกล่าวว่า: "ในขณะที่ยาที่ใช้กันมากที่สุด ได้แก่ บิสฟอสโฟเนต ทำงานโดยการปิดกั้นการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก แต่ PEPITEM ทำงานโดยการเปลี่ยนสมดุลเพื่อสร้างกระดูก โดยไม่รบกวนความสามารถของเซลล์สร้างกระดูกในการดูดซับกระดูกที่เสียหายหรืออ่อนแอ เนื้อเยื่อผ่านการเปลี่ยนแปลงกระดูกตามปกติ"

เฮเลน ดันสเตอร์ ผู้จัดการฝ่ายพัฒนาธุรกิจ ซึ่งดูแลทรัพย์สินทางปัญญาที่เกี่ยวข้องกับ PEPITEM ในช่วง 8 ปีที่ผ่านมา กล่าวว่า "PEPITEM อยู่ภายใต้กลุ่มสิทธิบัตรหลายตระกูลที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมการอักเสบและการอักเสบที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน กระดูกและเกี่ยวข้องกับโรคอ้วน เช่นเดียวกับที่ประกอบด้วยเภสัชตำรับขนาดเล็กของ PEPITEM"