ยาประสาทหลอนอาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคโดยอาศัยผลกระทบต่อตัวรับเซโรโทนิน

นักวิจัยจาก Icahn School of Medicine ที่ Mount Sinai ได้ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับกลไกที่ซับซ้อนโดยที่ยาประสาทหลอนประเภทหนึ่งจับและกระตุ้นตัวรับเซโรโทนินเพื่อสร้างผลการรักษาที่อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางระบบประสาทจิตเวช เช่น ภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวล

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ใน วารสาร Nature ทีมงานรายงานว่ายาประสาทหลอนบางชนิดมีปฏิกิริยากับสมาชิกที่ศึกษาอยู่ในตระกูลตัวรับเซโรโทนินในสมอง หรือที่เรียกว่า 5 -HT1A เพื่อกระตุ้นคุณประโยชน์ในการรักษาโรคในสัตว์ทดลอง

"ยาประสาทหลอน เช่น LSD และแอลเอสดีอยู่ในการทดลองทางคลินิกโดยให้ผลลัพธ์ในระยะแรกที่น่าหวัง แม้ว่าเราจะยังไม่เข้าใจว่าพวกมันมีปฏิสัมพันธ์กับเป้าหมายระดับโมเลกุลต่างๆ ในสมองอย่างไรเพื่อให้เกิดผลในการรักษา" ผู้เขียนคนแรก Audrey Warren ผู้สมัครระดับปริญญาเอกกล่าว ที่บัณฑิตวิทยาลัยวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ Icahn ที่ Mount Sinai

"การศึกษาของเราเน้นย้ำเป็นครั้งแรกว่าตัวรับเซโรโทนิน เช่น 5-HT1A มีแนวโน้มที่จะปรับผลกระทบเชิงอัตวิสัยของประสบการณ์ประสาทหลอนได้อย่างไร และยังมีบทบาทสำคัญในผลการรักษาที่สังเกตได้ทางคลินิก"

LSD และ 5-MeO-DMT ซึ่งเป็นสารประสาทหลอนที่พบในสารคัดหลั่งของคางคกแม่น้ำโคโลราโด เป็นที่ทราบกันดีว่ามีฤทธิ์หลอนประสาทผ่านตัวรับ serotonin 5-HT2A แม้ว่ายาเหล่านี้จะกระตุ้น 5-HT1A ด้วยเช่นกัน ซึ่งเป็นเป้าหมายในการรักษาที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าและวิตกกังวล

ด้วยการทำงานอย่างใกล้ชิดกับผู้ร่วมเขียน Dalibor Sames, Ph.D. ซึ่งเป็นศาสตราจารย์ในภาควิชาเคมีที่มหาวิทยาลัยโคลัมเบีย ทีมงานได้สังเคราะห์และทดสอบอนุพันธ์ของ 5-MeO-DMT ในการตรวจวิเคราะห์การส่งสัญญาณของเซลล์และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบไครโอ-อิเล็กตรอนเพื่อระบุ ส่วนประกอบทางเคมีซึ่งมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการกระตุ้นพิเศษของ 5-HT1A มากกว่า 5-HT2A

แนวทางนี้นำไปสู่การค้นพบว่าสารประกอบที่เรียกว่า 4-F,5-MeO-PyrT เป็นตัวเลือกที่ดีที่สุดสำหรับ 5-HT1A ในซีรีส์นี้ Lyonna Parise, Ph.D. ผู้สอนในห้องปฏิบัติการของ Scott Russo, Ph.D. ผู้อำนวยการศูนย์ประสาทวิทยาศาสตร์อารมณ์และศูนย์วิจัยสมองและร่างกาย Icahn ที่ Mount Sinai จากนั้นจึงทดสอบสารประกอบตะกั่วนี้ในแบบจำลองเมาส์ ของภาวะซึมเศร้าและแสดงให้เห็นว่า 4- F,5-MeO-PyrT มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าที่ได้รับการปรับอย่างมีประสิทธิภาพผ่าน 5-HT1A

"เราสามารถปรับแพลตฟอร์ม 5-MeO-DMT/serotonin อย่างละเอียดเพื่อสร้างกิจกรรมสูงสุดที่อินเทอร์เฟซ 5-HT1A และกิจกรรมขั้นต่ำที่อินเทอร์เฟซ 5-HT2A" ผู้เขียนอาวุโส Daniel Wacker, Ph.D. อธิบาย., ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านเภสัชวิทยาและประสาทวิทยาศาสตร์ที่ Icahn ที่ Mount Sinai

"การค้นพบของเราชี้ให้เห็นว่าตัวรับอื่นที่ไม่ใช่ 5-HT2A ไม่เพียงแต่ปรับผลกระทบทางพฤติกรรมที่เกิดจากอาการประสาทหลอนเท่านั้น แต่ยังอาจมีส่วนสำคัญต่อศักยภาพในการรักษาโรคอีกด้วย อันที่จริง เรารู้สึกประหลาดใจอย่างมากกับความแข็งแกร่งของการมีส่วนร่วมนี้ใน 5- MeO-DMT ซึ่งขณะนี้อยู่ระหว่างการทดสอบในการทดลองทางคลินิกหลายครั้งสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า เราเชื่อว่าการวิจัยของเราจะนำไปสู่ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับเภสัชวิทยาที่ซับซ้อนของโรคประสาทหลอน ซึ่งเกี่ยวข้องกับตัวรับหลายประเภท"

นักวิทยาศาสตร์ของ Mount Sinai ถ่ายภาพโดยละเอียดของตัวรับเซโรโทนินและเป้าหมายยา 5-HT1A ที่ได้รับการพิสูจน์ทางการแพทย์ โดยใช้กล้องจุลทรรศน์ไครโออิเล็กตรอนเพื่อแสดงให้เห็นว่าประสาทหลอน LSD และ 5-MeO-DMT รวมถึงอนุพันธ์แบบคัดเลือก 5-HT1A 5 -MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT) จับ ทีมงานยังพบว่า 4-F,5-MeO-DMT มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าในแบบจำลองเมาส์ผ่าน 5-HT1A ซึ่งอาจมีส่วนช่วยในการรักษาอาการประสาทหลอนที่พบในการศึกษาทางคลินิก ผู้เขียน: เภสัชวิทยาปริญญาเอก Audre Warren และรองศาสตราจารย์ Danielle Wacker เภสัชวิทยาและประสาทวิทยาศาสตร์

นักวิจัยหวังว่าการค้นพบที่ก้าวล้ำนี้จะนำไปสู่การพัฒนายาแนวประสาทหลอนใหม่ๆ ที่ไม่มีคุณสมบัติในการทำให้เกิดอาการประสาทหลอนเหมือนยาในปัจจุบันในเร็วๆ นี้ การเติมความคาดหวังคือการค้นพบว่าสารประกอบตะกั่ว ซึ่งเป็นอะนาล็อก 5-MeO-DMT 5-HT1A ที่คัดเลือกมามากที่สุด มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าโดยไม่มีอาการประสาทหลอนที่เกี่ยวข้องกับ 5-HT2A

เป้าหมายเร่งด่วนอีกประการหนึ่งสำหรับนักวิทยาศาสตร์คือการศึกษาผลกระทบของ 5-MeO-DMT ในแบบจำลองพรีคลินิกของภาวะซึมเศร้า (เนื่องจากข้อจำกัดของการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับยาประสาทหลอน การศึกษาเกี่ยวกับอนุพันธ์ของ 5-MeO-DMT จึงจำกัดอยู่เพียงแบบจำลองในสัตว์)

“เราได้แสดงให้เห็นว่ายาหลอนประสาทมีผลกระทบทางสรีรวิทยาที่ซับซ้อนซึ่งครอบคลุมตัวรับหลายประเภท” วอร์เรนผู้เขียนคนแรกเน้นย้ำ “และตอนนี้พร้อมที่จะต่อยอดจากการค้นพบนี้เพื่อพัฒนาวิธีการรักษาที่ได้รับการปรับปรุงสำหรับความผิดปกติทางจิตในวงกว้าง” หน้า>