การบำบัดแบบใหม่ทำให้น้ำหนักลดลงในหนูโดยมุ่งเป้าไปที่ศูนย์ความอยากอาหาร

บทความแหวกแนวใน ธรรมชาติ อธิบายวิธีการรักษาโรคอ้วนรูปแบบใหม่ที่น่าหวัง ซึ่งนำไปสู่การลดน้ำหนักในหนูได้มากขึ้นเมื่อเทียบกับยาที่มีอยู่ วิธีการนี้เกี่ยวข้องกับการส่งโมเลกุลไปยังศูนย์ความอยากอาหารของสมอง และมีอิทธิพลต่อความยืดหยุ่นของระบบประสาทของสมอง

"ฉันเชื่อว่ายาที่มีอยู่ในตลาดปัจจุบันเป็นยาลดน้ำหนักรุ่นแรก ตอนนี้เราได้พัฒนายาลดน้ำหนักรูปแบบใหม่ที่ส่งผลต่อความยืดหยุ่นของสมองและดูเหมือนว่าจะมีประสิทธิภาพมาก"

เป็นไปตามคำพูดของรองศาสตราจารย์และหัวหน้ากลุ่ม Christoffer Clemmensen จากศูนย์ Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research ที่มหาวิทยาลัยโคเปนเฮเกน ซึ่งเป็นผู้เขียนอาวุโสของการศึกษาใหม่ที่ตีพิมพ์ในวารสารวิทยาศาสตร์อันทรงเกียรติ Nature

ในการศึกษานี้ คริสตอฟเฟอร์ เคลมเมนเซนและเพื่อนร่วมงานของเขาสาธิตการใช้ฮอร์โมนลดน้ำหนัก GLP-1 ใหม่ GLP-1 สามารถใช้เป็น "ม้าโทรจัน" เพื่อส่งโมเลกุลเฉพาะเข้าสู่สมองของหนู ซึ่งส่งผลต่อความยืดหยุ่นของสมองและนำไปสู่การลดน้ำหนักได้สำเร็จ

"ผลของ GLP-1 ร่วมกับโมเลกุลเหล่านี้มีความเข้มข้นมาก ในบางกรณี หนูจะลดน้ำหนักได้มากกว่าหนูที่ได้รับการรักษาด้วย GLP-1 เพียงอย่างเดียวถึง 2 เท่า" เคลมเมนเซนกล่าว

ซึ่งหมายความว่าผู้ป่วยในอนาคตสามารถบรรลุผลเช่นเดียวกันโดยใช้ขนาดยาที่ต่ำกว่า ยิ่งไปกว่านั้น ยาตัวใหม่นี้อาจเป็นทางเลือกสำหรับผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อยาลดน้ำหนักที่มีอยู่ได้ดี

"การศึกษาของเราในหนูแสดงผลข้างเคียงคล้ายกับผลข้างเคียงที่ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยาลดน้ำหนักในปัจจุบัน รวมถึงอาการคลื่นไส้ แต่เนื่องจากยามีประสิทธิผลมาก เราจึงอาจสามารถลดขนาดยาลงได้ จึงช่วยลดผลข้างเคียงบางอย่างได้ ในอนาคต แม้ว่าเราจะยังไม่รู้ว่าผู้คนจะตอบสนองต่อยานี้อย่างไร" เขากล่าวเสริม

การทดสอบยาลดน้ำหนักตัวใหม่ยังอยู่ในระยะที่เรียกว่าพรีคลินิก ซึ่งอิงจากการศึกษากับเซลล์และสัตว์ทดลอง ขั้นตอนต่อไปคือการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับมนุษย์

"เรารู้อยู่แล้วว่ายาที่ใช้ GLP-1 สามารถนำไปสู่การลดน้ำหนักได้ โมเลกุลที่เราเกาะติดกับ GLP-1 ส่งผลต่อสิ่งที่เรียกว่าระบบสื่อประสาทกลูตามาเทอจิค และในความเป็นจริง การศึกษาอื่นๆ ในมนุษย์แนะนำว่าสารประกอบในตระกูลนี้ มีศักยภาพที่สำคัญในการลดน้ำหนักคือสิ่งที่เราได้รับเมื่อเรารวมสารประกอบทั้งสองนี้เข้าเป็นยาตัวเดียว” Clemmensen เน้นย้ำ

ยาต้องผ่านการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับมนุษย์สามระยะ จากข้อมูลของ Clemmensen อาจต้องใช้เวลาแปดปีก่อนที่ยาจะออกสู่ตลาด

สมองช่วยป้องกันน้ำหนักตัวที่มากเกินไป Clemmensen และเพื่อนร่วมงานของเขาเริ่มสนใจโมเลกุลที่ใช้รักษาโรคซึมเศร้าเรื้อรังและโรคอัลไซเมอร์

โมเลกุลเหล่านี้ปิดกั้นตัวรับโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับ NMDA ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงการเชื่อมต่อของสมองในระยะยาว และได้รับความสนใจทางวิทยาศาสตร์ในด้านการเรียนรู้และความทรงจำ ยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับเหล่านี้ทำให้การเชื่อมต่อของเส้นประสาทจำเพาะแข็งแรงขึ้นและ/หรืออ่อนลง

"โมเลกุลตระกูลนี้อาจมีผลกระทบถาวรต่อสมอง การศึกษาพบว่าแม้การรักษาไม่บ่อยนักก็สามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของสมองได้อย่างยั่งยืน เรายังเห็นลายเซ็นของโมเลกุลของความยืดหยุ่นของระบบประสาทในงานของเรา แต่ในกรณีนี้ บริบทของการลดน้ำหนัก" เขาอธิบาย

ร่างกายมนุษย์มีวิวัฒนาการเพื่อปกป้องน้ำหนักตัวและมวลไขมันบางส่วน จากมุมมองของวิวัฒนาการ สิ่งนี้น่าจะเป็นประโยชน์ต่อเรา เพราะมันหมายความว่าเราสามารถอยู่รอดในช่วงเวลาที่ขาดแคลนอาหารได้ ปัจจุบัน การขาดแคลนอาหารไม่ใช่ปัญหาในพื้นที่ส่วนใหญ่ของโลก ซึ่งประชากรจำนวนมากขึ้นต้องทนทุกข์ทรมานจาก โรคอ้วน

"ทุกวันนี้ ผู้คนมากกว่าหนึ่งพันล้านคนทั่วโลกมีดัชนีมวลกายตั้งแต่ 30 ขึ้นไป ทำให้การพัฒนายาที่จะช่วยจัดการกับโรคนี้มีความสำคัญมากขึ้นเรื่อยๆ และช่วยให้ร่างกายรักษาน้ำหนักให้ลดลงได้ เราทุ่มเทอย่างมาก เติมพลังให้กับหัวข้อนี้ในการวิจัยของเรา" Clemmensen กล่าว

ม้าโทรจันส่งตัวปรับความยืดหยุ่นของระบบประสาทไปยังเซลล์ประสาทที่ควบคุมความอยากอาหาร เรารู้ว่ายาที่ใช้ฮอร์โมนในลำไส้ GLP-1 กำหนดเป้าหมายส่วนหนึ่งของสมองที่เป็นกุญแจสำคัญในการลดน้ำหนักอย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งเป็นศูนย์ควบคุมความอยากอาหาร

"สิ่งที่น่าตื่นเต้น - ในระดับเซลล์ - เกี่ยวกับยาใหม่นี้คือ มันรวม GLP-1 และโมเลกุลที่ปิดกั้นตัวรับ NMDA โดยจะใช้ GLP-1 เป็นม้าโทรจันเพื่อส่งโมเลกุลขนาดเล็กเหล่านี้ไปยังเซลล์ประสาทโดยเฉพาะ ซึ่ง มีอิทธิพลต่อการควบคุมความอยากอาหาร หากไม่มี GLP-1 โมเลกุลที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับ NMDA จะส่งผลต่อสมองทั้งหมด และจะไม่จำเพาะเจาะจง" postdoc Jonas Petersen จากกลุ่มของ Clemmensen ซึ่งเป็นผู้เขียนคนแรกของการศึกษาและนักเคมีที่สังเคราะห์โมเลกุลกล่าว

ยาที่ไม่จำเพาะเจาะจงมักเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ดังที่สังเกตก่อนหน้านี้ในยาสำหรับรักษาสภาวะทางชีววิทยาทางระบบประสาทต่างๆ

"ความผิดปกติของสมองหลายอย่างยากต่อการรักษาเพราะยาต้องข้ามสิ่งที่เรียกว่าอุปสรรคเลือดสมอง แม้ว่าโมเลกุลขนาดใหญ่เช่นเปปไทด์และโปรตีนมักจะเข้าถึงสมองได้ยาก แต่โมเลกุลขนาดเล็กจำนวนมากก็เข้าถึงสมองทั้งหมดได้อย่างไม่จำกัด " เราใช้ประโยชน์จากการเข้าถึงศูนย์ควบคุมความอยากอาหารในสมองโดยเฉพาะของ GLP-1 เพื่อส่งหนึ่งในสารเหล่านี้ซึ่งปกติแล้วจะไม่จำเพาะเจาะจง" Clemmensen กล่าวและเสริม:

"ในการศึกษานี้ เรามุ่งเน้นไปที่โรคอ้วนและการลดน้ำหนัก แต่จริงๆ แล้วนี่เป็นวิธีการใหม่โดยสิ้นเชิงในการส่งยาไปยังส่วนเฉพาะของสมอง ดังนั้น ฉันหวังว่าการวิจัยของเราจะปูทางไปสู่ยาประเภทใหม่ทั้งหมด เพื่อรักษาอาการเหล่านี้" เช่น โรคทางระบบประสาทหรือความผิดปกติทางจิต"