การศึกษาใหม่พบว่าการรวมกันของโปรตีนต้านไวรัสทำให้เกิดอาการของโรคลูปัส

ในการศึกษาใหม่ นักวิทยาศาสตร์จากสถาบันการแพทย์ Johns Hopkins กล่าวว่าพวกเขาได้ค้นพบว่าทำไมอาการและความรุนแรงของโรคลูปัสจึงแตกต่างกันไปในกลุ่มผู้ที่เป็นโรคภูมิต้านตนเอง ซึ่งส่งผลกระทบต่อชาวอเมริกันมากถึง 1.5 ล้านคน ทีมงานกล่าวว่านี่เป็นก้าวสำคัญในการทำความเข้าใจชีววิทยาของโรคลูปัส และอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงวิธีที่แพทย์รักษาผู้ป่วยด้วยโรคนี้

รายงานฉบับเต็มซึ่งตีพิมพ์ใน Cell Reports Medicine สรุปว่าการผสมผสานที่เฉพาะเจาะจงและระดับโปรตีนของระบบภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้นที่เรียกว่าอินเตอร์เฟอรอนมีความเกี่ยวข้องกับอาการของโรคลูปัสบางอย่าง เช่น เช่น ผื่นที่ผิวหนัง ไตอักเสบ และปวดข้อ

อินเทอร์เฟรอนมักจะช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อหรือโรคต่างๆ แต่ในโรคลูปัส สารอินเทอร์เฟรอนจะออกฤทธิ์มากเกินไป ทำให้เกิดการอักเสบและความเสียหายในวงกว้าง การศึกษายังแสดงให้เห็นว่า อาการของโรคลูปัส ทั่วไปอื่นๆ ไม่สามารถอธิบายได้ด้วยระดับอินเตอร์เฟอรอนที่เพิ่มขึ้น

"เป็นเวลาหลายปีแล้วที่เราสั่งสมความรู้ว่าอินเทอร์ฟีรอนมีบทบาทในโรคลูปัส" ดร. เฟลิเป้ อันดราเด ผู้เขียนนำการศึกษาและนักกายภาพบำบัด ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ Johns Hopkins School of Medicine กล่าว เขาอธิบายว่าการวิจัยนี้เริ่มต้นด้วยคำถามว่าเหตุใดการรักษาโรคลูปัสบางชนิดจึงไม่ได้ผลสำหรับผู้ป่วยบางราย

"เราพบกรณีที่อาการของผู้ป่วยไม่ดีขึ้นอย่างน่าประหลาดใจ เราสงสัยว่ามีอินเตอร์เฟอรอนบางกลุ่มเข้ามาเกี่ยวข้องหรือไม่"

การรักษาโรคลูปัสบางชนิดมีจุดมุ่งหมายเพื่อระงับกลุ่มของอินเตอร์เฟอรอนเฉพาะที่เรียกว่าอินเตอร์เฟอรอน 1 ในการทดลองทางคลินิกของการรักษาเหล่านี้ ทีมงานตั้งข้อสังเกตว่าผู้ป่วยบางรายไม่ดีขึ้น แม้ว่าการทดสอบทางพันธุกรรมจะแสดงระดับของอินเตอร์เฟอรอน 1 ในระดับสูงก่อนการรักษาก็ตาม หรือสิ่งที่ผู้เชี่ยวชาญเรียกว่าลายเซ็นอินเตอร์เฟอรอนสูง ทีมงานตั้งสมมติฐานว่าอินเตอร์เฟียรอนอีกสองกลุ่ม ได้แก่ อินเตอร์เฟอรอน II และอินเตอร์เฟอรอน III อาจรับผิดชอบต่อการตอบสนองต่อการรักษาที่ไม่ดีเหล่านี้

เพื่อให้เข้าใจถึงประเด็นสุดท้าย ทีมงานได้ศึกษาว่าการผสมผสานระหว่าง interferons I, II หรือ III ที่แตกต่างกันและการทำงานหนักเกินไปอาจเกิดขึ้นกับผู้ที่เป็นโรคลูปัสได้อย่างไร นักวิจัยได้เก็บตัวอย่าง 341 ตัวอย่างจากผู้เข้าร่วม 191 คนเพื่อพิจารณากิจกรรมของอินเตอร์เฟียรอน 3 กลุ่ม และใช้เส้นเซลล์ของมนุษย์ที่ออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อตอบสนองต่อการปรากฏตัวของอินเตอร์เฟียรอนแต่ละกลุ่มในการวิเคราะห์ตัวอย่าง

จากกระบวนการนี้ นักวิจัยระบุว่าผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่แบ่งออกเป็นสี่ประเภท: ผู้ที่มีอินเตอร์เฟอรอน I สูงเท่านั้น; ผู้ที่มี interferons สูง I, II และ III รวมกัน ผู้ที่มี interferons II และ III รวมกัน หรือผู้ที่มีระดับอินเตอร์เฟอรอนปกติ

ที่มา: Cell Reports Medicine (2024) ดอย: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

นักวิจัยสามารถใช้ข้อมูลนี้เพื่อสร้างความเชื่อมโยงหลายอย่างระหว่างการผสมผสานระหว่างอินเตอร์เฟอรอนกับอาการของโรคลูปัส ในผู้ที่มี interferon I สูง โรคลูปัสมักสัมพันธ์กับอาการที่ส่งผลต่อผิวหนัง เช่น ผื่นหรือแผลพุพอง ผู้เข้าร่วมที่มีระดับอินเตอร์เฟอรอน I, II และ III สูงขึ้นจะมีอาการลูปัสที่รุนแรงที่สุด โดยมักสร้างความเสียหายอย่างมากต่ออวัยวะ เช่น ไต

อย่างไรก็ตาม ไม่ใช่ทุกอาการของโรคลูปัสจะสัมพันธ์กับอินเตอร์เฟอรอนที่เพิ่มขึ้น ลิ่มเลือดและจำนวนเกล็ดเลือดต่ำ ซึ่งส่งผลต่อการแข็งตัวด้วย ไม่มีความสัมพันธ์กับระดับอินเตอร์เฟอรอน I, II หรือ III ที่เพิ่มขึ้น

นักวิจัยเชื่อว่าสิ่งนี้บ่งชี้ว่าทั้งกลไกที่ขึ้นอยู่กับอินเตอร์เฟอรอนและกลไกทางชีววิทยาอื่นๆ เกี่ยวข้องกับโรคที่ซับซ้อนนี้ การศึกษายังพบว่าการทดสอบทางพันธุกรรมของยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มของอินเตอร์เฟอรอนหรือลายเซ็นของอินเตอร์เฟอรอนไม่ได้บ่งชี้ถึงระดับของอินเตอร์เฟอรอนที่เพิ่มขึ้นเสมอไป พวกเขาวางแผนที่จะสำรวจสิ่งนี้ในการศึกษาในอนาคต

"การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่ากลุ่มอินเตอร์เฟอรอนเหล่านี้ไม่ได้ถูกแยกออกจากกัน โดยทำงานเป็นทีมในโรคลูปัส และสามารถทำให้ผู้ป่วยแสดงอาการของโรคได้หลากหลาย" ดร. เอดูอาร์โด โกเมซ-บานูเอลอส นักกายภาพบำบัด ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ Johns กล่าว ฮอปกินส์และผู้แต่งคนแรกของการศึกษา Gomez-Bañuelos อธิบายว่าการประเมินค่าผสมอินเตอร์เฟอรอนที่เพิ่มขึ้นของผู้ป่วยจะช่วยให้เข้าใจได้ดีขึ้นว่าอาจตอบสนองต่อการรักษาอย่างไร และช่วยให้แพทย์จัดกลุ่มอาการเหล่านี้ออกเป็นกลุ่มย่อยทางคลินิกของโรคลูปัสได้