วัคซีนที่สร้างขึ้นเพื่อต่อสู้กับ HIV อาจต่อสู้กับมะเร็งได้ด้วย

วัคซีนไซโตเมกะโลไวรัส (CMV) ที่พัฒนาโดยมหาวิทยาลัย Oregon Health & Science University (OHSU) แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการเป็น "เกราะป้องกัน" โรคมะเร็ง ผลการศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Science Advancesเมื่อ ไม่นานนี้

ไซโตเมกะโลไวรัสหรือ CMV เป็นไวรัสทั่วไปที่ติดเชื้อในคนส่วนใหญ่ในช่วงชีวิตและมักทำให้มีอาการไม่รุนแรงหรือไม่มีอาการเลย

เซลล์มะเร็ง เช่นเดียวกับไวรัสหลายชนิด มักหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันด้วยการหลีกเลี่ยงการควบคุมของเซลล์ T ซึ่งช่วยปกป้องร่างกายจากการติดเชื้อ นักวิจัยของมหาวิทยาลัยโอไฮโอใช้ CMV เพื่อขนส่งแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง ซึ่งกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน การกระทำดังกล่าวกระตุ้นให้เกิดการสร้างเซลล์ T ที่กำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์มะเร็งโดยเฉพาะ และสร้างการปกป้องระบบภูมิคุ้มกันที่ยาวนาน

Klaus Frue, PhD ศาสตราจารย์จากสถาบันวัคซีนและยีนบำบัดแห่งมหาวิทยาลัยโอไฮโอ (OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute: VGTI) กล่าวว่า "เราได้แสดงให้เห็นแล้วว่า CMV สามารถกระตุ้นให้เกิดการสร้างเซลล์ T ที่ผิดปกติขึ้นเป็นแอนติเจนของมะเร็ง และเซลล์ T ที่ผิดปกติเหล่านี้สามารถจดจำเซลล์มะเร็งได้ แนวคิดก็คือ การกำหนดเป้าหมายเซลล์ T ชนิดหนึ่งโดยเฉพาะต่อมะเร็งที่ไม่เคยพบมาก่อน จะทำให้เซลล์สามารถหลบเลี่ยงการป้องกันภูมิคุ้มกันได้ยากขึ้น"

ดร. ฟรูว์และเพื่อนร่วมงานของเขา ได้แก่ ดร. หลุยส์ พิคเกอร์ ศาสตราจารย์จาก VGTI และ ดร. สก็อตต์ แฮนเซน ผู้ช่วยศาสตราจารย์จาก VGTI ได้ร่วมกันพัฒนาแพลตฟอร์มวัคซีนนี้มาตั้งแต่ต้นทศวรรษปี 2000 ในปี 2016 บริษัทสตาร์ทอัพ TomegaVax ของพวกเขาใน OHSU ถูกซื้อกิจการโดย Vir Biotechnology ซึ่งตั้งอยู่ในซานฟรานซิสโก ปัจจุบัน บริษัทกำลังทดสอบแพลตฟอร์มนี้ในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์สำหรับวัคซีน HIV

ในช่วงแรก การวิจัยของพวกเขาเน้นไปที่การใช้แพลตฟอร์มเป็นวัคซีนป้องกันเซลล์ T ของ HIV แม้ว่าการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ในเบื้องต้นจะพิสูจน์ได้ว่าแพลตฟอร์มมีความปลอดภัย แต่ตั้งแต่นั้นมา นักวิจัยก็ได้ดัดแปลงวัคซีนเพื่อกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันตามต้องการ พวกเขาคาดว่าจะมีข้อมูลการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันชุดแรกจากการทดลองทางคลินิกในช่วงปลายปีนี้

การขยายแพลตฟอร์ม

การศึกษาวิจัยใหม่นี้เป็นการขยายผลการศึกษาก่อนทางคลินิก โดยแสดงให้เห็นถึงแนวโน้มของแพลตฟอร์มวัคซีน CMV ที่จะต่อต้านมะเร็ง

นักวิจัยใช้ CMV ของลิงแสมที่ดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อกระตุ้นเซลล์ T ที่จำเพาะต่อมะเร็งในลิงแสมที่ศูนย์วิจัยลิงแห่งชาติโอเรกอนของมหาวิทยาลัยโอไฮโอสเตต ในการศึกษาก่อนทางคลินิกก่อนหน้านี้ นักวิจัยแสดงให้เห็นว่า CMV ของลิงแสมสามารถถูกโปรแกรมทางพันธุกรรมให้กระตุ้นเซลล์ T แตกต่างไปจากวัคซีนทั่วไป เซลล์ T เหล่านี้จะจดจำเซลล์ที่ติดเชื้อด้วยวิธีเฉพาะ

พวกเขาพยายามหาคำตอบสำหรับคำถามสองข้อ: วัคซีน Rh-CMV สามารถกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติต่อแอนติเจนมะเร็งทั่วไปได้หรือไม่ และหากทำได้ เซลล์ภูมิคุ้มกันเฉพาะตัวเหล่านี้สามารถจดจำและโจมตีเซลล์มะเร็งได้หรือไม่

คำตอบสำหรับคำถามทั้งสองข้อคือใช่ การตอบสนองของเซลล์ทีต่อแอนติเจนของมะเร็งมีความคล้ายคลึงกับการตอบสนองของเซลล์ทีต่อแอนติเจนของไวรัสทั้งในด้านความเข้มข้นและความแม่นยำ จากการทำงานร่วมกับโรงพยาบาล Mount Sinai ในนิวยอร์ก พวกเขายังพบอีกว่าเมื่อสัตว์ทดลองได้รับแอนติเจนของมะเร็งต่อมลูกหมาก เซลล์ทีจะถูกกระตุ้นโดยเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเฉพาะนี้สามารถกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งได้

“การกระตุ้นเซลล์ T ให้ตอบสนองต่อแอนติเจนของมะเร็งไม่ใช่เรื่องง่าย เพราะคุณกำลังพยายามกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนของตัวเองที่ระบบภูมิคุ้มกันได้รับการฝึกมาให้ไม่ตอบสนอง” ฟรูว์กล่าว “การเอาชนะการทนต่อภูมิคุ้มกันดังกล่าวถือเป็นความท้าทายสำหรับวัคซีนมะเร็งทั้งหมด”

Klaus Frue, PhD ศาสตราจารย์จากสถาบันวัคซีนและยีนบำบัดของมหาวิทยาลัยโอไฮโอกำลังศึกษาวิจัยศักยภาพของวัคซีนที่ผลิตจากไซโตเมกะโลไวรัส โดยร่วมกับเพื่อนร่วมงานอย่าง Louis Picker, MD และ Scott Hansen, PhD ซึ่งทั้งคู่มาจาก VGTI พบว่าแพลตฟอร์มวัคซีนของพวกเขานั้นมีแนวโน้มที่ดีที่จะเป็น "เกราะป้องกัน" โรคมะเร็ง

ความหวัง: วัคซีนป้องกันมะเร็ง

ฟรูว์กล่าวว่าศักยภาพของแพลตฟอร์มวัคซีนในการต่อสู้กับมะเร็งนั้นน่าตื่นเต้น เนื่องจากเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นโดยวัคซีน CMV จะอยู่ได้ตลอดชีวิต จึงอาจมีประโยชน์อย่างยิ่งในการป้องกันมะเร็งซ้ำ เช่น มะเร็งต่อมลูกหมากหรือมะเร็งเต้านม ความหวังก็คือ หากใครเคยเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากมาก่อน วัคซีนจะช่วยป้องกันไม่ให้มะเร็งกลับมาเป็นซ้ำได้

“หากคุณเคยเป็นมะเร็ง คุณจะต้องกังวลไปตลอดชีวิตว่ามะเร็งจะกลับมาอีก” เขากล่าว “การมีวัคซีนที่สามารถกระตุ้นให้เซลล์ T เฉพาะสำหรับมะเร็งทำหน้าที่เป็นเกราะป้องกันภูมิคุ้มกันที่คอยตรวจตราร่างกายและปกป้องคุณไปตลอดชีวิตจึงเป็นเรื่องเหลือเชื่อมาก”

นักวิจัยต้องพิจารณาก่อนว่าผลลัพธ์จากแบบจำลองสัตว์สามารถจำลองในมนุษย์ได้หรือไม่ CMV เป็นไวรัสที่จำเพาะต่อสายพันธุ์ ดังนั้น Rh-CMV อาจไม่กระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบเดียวกันในมนุษย์ การทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องสำหรับ HIV จะให้หลักฐานเบื้องต้นเพื่อตัดสินใจว่าการทดสอบและพัฒนาเพิ่มเติมนั้นคุ้มค่าหรือไม่ การทดลองทางคลินิกในมนุษย์สำหรับเชื้อก่อโรคและมะเร็งชนิดอื่นๆ กำลังจะเกิดขึ้นเร็วๆ นี้