วัคซีนมะเร็งชนิด mRNA ใหม่กระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งต่อเนื้องอกในสมองที่เป็นมะเร็ง

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยฟลอริดาได้ทำการทดลองทางคลินิกกับมนุษย์เป็นครั้งแรก โดยแสดงให้เห็นว่าวัคซีนมะเร็ง mRNA ของพวกเขาสามารถรีโปรแกรมระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างรวดเร็วเพื่อโจมตีglioblastomaซึ่งเป็นเนื้องอกในสมองชนิดที่รุนแรงและร้ายแรงที่สุด

ผลการทดลองกับผู้ป่วยผู้ใหญ่ 4 รายยืนยันผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันกับสุนัขเลี้ยง 10 ตัวที่เป็นเนื้องอกในสมองตามธรรมชาติ ซึ่งเจ้าของยินยอมให้สุนัขเข้าร่วมการทดลองเพราะไม่มีทางเลือกการรักษาอื่นใด ความก้าวหน้าครั้งนี้จะถูกทดสอบในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 กับเด็กที่เป็นมะเร็งสมอง

ผลการวิจัย ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Cellแสดงให้เห็นถึงแนวทางใหม่ที่มีศักยภาพในการใช้ระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับมะเร็งที่รักษายาก โดยใช้เทคโนโลยี mRNA ที่ได้รับการปรับเปลี่ยนและอนุภาคนาโนลิพิด ซึ่งคล้ายกับวัคซีน COVID-19 แต่มีความแตกต่างที่สำคัญ 2 ประการ คือ การใช้เซลล์เนื้องอกของผู้ป่วยเองเพื่อสร้างวัคซีนที่เหมาะกับแต่ละบุคคล และกลไกการส่งมอบแบบใหม่ที่ซับซ้อนภายในวัคซีน

“แทนที่จะฉีดอนุภาคเดี่ยวๆ เราจะฉีดอนุภาคเป็นกลุ่มๆ ที่พันกันเหมือนถุงหัวหอม” ดร. Elias Sayur ผู้เขียนอาวุโส ซึ่งเป็นกุมารแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยาของ UF Health ผู้พัฒนาวัคซีนชนิดใหม่กล่าว เช่นเดียวกับภูมิคุ้มกันบำบัดชนิดอื่นๆ วัคซีนจะ “ฝึก” ระบบภูมิคุ้มกันให้จดจำเนื้องอกในฐานะวัตถุแปลกปลอม

“สิ่งที่ค้นพบที่น่าประทับใจที่สุดประการหนึ่งก็คือ วิธีการใหม่ที่ให้ทางเส้นเลือดสามารถกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ทรงพลังเพื่อต่อต้านเนื้องอกได้รวดเร็วเพียงใด” ซายูร์กล่าว

"ภายในเวลาไม่ถึง 48 ชั่วโมง เราก็สามารถเห็นเนื้องอกเหล่านี้เปลี่ยนจากสถานะ 'เย็น' (โดยมีกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกันน้อยมาก) ไปเป็นสถานะ 'ร้อน' (โดยมีการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ทำงานอย่างมาก)"

Glioblastoma เป็นโรคมะเร็งชนิดหนึ่งที่ร้ายแรงที่สุด โดยมีอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยประมาณ 15 เดือน การรักษาแบบมาตรฐาน ได้แก่ การผ่าตัด การฉายรังสี และการให้เคมีบำบัดร่วมกัน

สิ่งพิมพ์ใหม่นี้เป็นผลจากการวิจัยเจ็ดปี โดยเริ่มจากการทดลองเมาส์ก่อนทางคลินิก จากนั้นจึงเป็นการทดลองทางคลินิกในสุนัขเลี้ยง 10 ตัวที่เป็นมะเร็งสมองในระยะสุดท้าย โดยดำเนินการโดยได้รับความยินยอมจากเจ้าของร่วมกับวิทยาลัยสัตวแพทยศาสตร์ UF

หลังจากที่รักษาสุนัขเลี้ยงด้วยวัคซีน mRNA เฉพาะบุคคลแล้ว ทีมของ Sayur ก็ได้เริ่มการทดลองทางคลินิกขนาดเล็กที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อให้แน่ใจถึงความปลอดภัยและความเป็นไปได้ในการทดสอบ ก่อนที่จะขยายไปสู่การทดลองที่ใหญ่กว่า

ในกลุ่มผู้ป่วย 4 ราย จะมีการสกัดสารพันธุกรรมที่เรียกว่า RNA จากเนื้องอกของผู้ป่วยแต่ละรายที่ถูกตัดออก จากนั้นจึงขยาย mRNA และบรรจุลงในอนุภาคนาโนลิพิดที่เข้ากันได้ทางชีวภาพด้วยเทคโนโลยีขั้นสูง เพื่อทำให้เซลล์เนื้องอก "ดู" เหมือนกับไวรัสอันตรายเมื่อถูกนำกลับเข้าสู่กระแสเลือดและกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน วัคซีนได้รับการปรับแต่งให้เหมาะกับผู้ป่วยแต่ละรายเพื่อให้ใช้ประโยชน์จากระบบภูมิคุ้มกันเฉพาะตัวของพวกเขาได้อย่างเต็มที่

“การแสดงให้เห็นว่าการสร้างวัคซีนมะเร็ง mRNA ในลักษณะนี้สามารถกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองที่คล้ายคลึงกันและแข็งแกร่งในหนู สุนัขเลี้ยงที่เป็นมะเร็งตามธรรมชาติ และผู้ป่วยมะเร็งสมอง ถือเป็นการค้นพบที่สำคัญอย่างแท้จริง” Dr. Duane Mitchell ผู้อำนวยการสถาบันวิจัยทางคลินิกและการแปลผลแห่ง UF และโครงการภูมิคุ้มกันบำบัดเนื้องอกสมองแห่ง UF และผู้เขียนร่วมของบทความกล่าว

แม้ว่าจะยังเร็วเกินไปที่จะประเมินผลทางคลินิกของวัคซีน แต่ผู้ป่วยกลับมีชีวิตโดยปราศจากโรคนานกว่าที่คาดไว้ หรือมีชีวิตนานกว่าที่คาดไว้

สุนัขเลี้ยง 10 ตัวมีอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ย 139 วัน เมื่อเทียบกับสุนัขที่เป็นโรคนี้ซึ่งมีอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ย 30-60 วัน

ขั้นตอนต่อไป โดยได้รับการสนับสนุนจาก FDA และ CureSearch for Children's Cancer Foundation จะเป็นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ที่ขยายขอบเขตโดยมีผู้ใหญ่และเด็กเข้าร่วมมากถึง 24 ราย เพื่อยืนยันผลลัพธ์

เมื่อได้ขนาดยาที่เหมาะสมและปลอดภัยแล้ว เด็กประมาณ 25 คนจะเข้าร่วมในระยะที่ 2

“ฉันหวังว่าสิ่งนี้จะกลายเป็นแนวทางใหม่ในการรักษาผู้ป่วย เป็นแพลตฟอร์มใหม่ในการปรับระบบภูมิคุ้มกัน” ซายูร์กล่าว

Sayur และ Mitchell ถือสิทธิบัตรที่เกี่ยวข้องกับวัคซีนซึ่งอยู่ในระหว่างการขออนุญาตจาก iOncologi Inc. ซึ่งเป็นบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพที่ก่อตั้งขึ้นที่ UF