วัคซีนมะเร็ง mRNA ใหม่กระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพต่อเนื้องอกในสมองที่เป็นมะเร็ง

นับเป็นครั้งแรกที่นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยฟลอริดาได้ทำการทดลองทางคลินิกกับมนุษย์ โดยแสดงให้เห็นว่าวัคซีนมะเร็ง mRNA สามารถตั้งโปรแกรมระบบภูมิคุ้มกันใหม่อย่างรวดเร็วเพื่อโจมตี ไกลโอบลาสโตมา - เนื้องอกในสมองที่ลุกลามและร้ายแรงที่สุด

ผลลัพธ์ของการทดลองในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่สี่รายยืนยันผลลัพธ์ที่คล้ายกันที่ได้รับในสุนัขเลี้ยง 10 ตัวที่ทุกข์ทรมานจากเนื้องอกในสมองที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ซึ่งเจ้าของยินยอมให้เข้าร่วมเนื่องจากไม่มีทางเลือกในการรักษาอื่นใด ความก้าวหน้านี้จะได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ในเด็กที่เป็นมะเร็งสมอง

เผยแพร่แล้ว  ใน เซลล์ ผลลัพธ์นำเสนอวิธีใหม่ในการจัดหาระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับมะเร็งที่รักษายากโดยใช้เทคโนโลยี mRNA ที่ได้รับการดัดแปลงและอนุภาคนาโนของไขมันที่คล้ายกับวัคซีนป้องกันโควิด-19 แต่มีความแตกต่างที่สำคัญสองประการ: การใช้เซลล์เนื้องอกของผู้ป่วยเองเพื่อสร้างวัคซีนเฉพาะบุคคล และกลไกการนำส่งใหม่ที่ซับซ้อนภายในวัคซีน

"แทนที่จะฉีดอนุภาคเดี่ยว เราฉีดอนุภาคที่ห่อหุ้มกันรอบๆ กันเหมือนถุงหัวหอม" ผู้เขียนอาวุโส Elias Sayour, MD, PhD, ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาในเด็กของ UF Health ซึ่งเป็นผู้พัฒนาวัคซีนตัวใหม่กล่าว เช่นเดียวกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันอื่นๆ วัคซีนจะ "ฝึก" ระบบภูมิคุ้มกันให้รับรู้ว่าเนื้องอกเป็นสิ่งแปลกปลอม

"การค้นพบที่น่าประทับใจที่สุดคือความรวดเร็วของวิธีการใหม่ที่ได้รับทางหลอดเลือดดำ ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพในการปฏิเสธเนื้องอก" ซาเยอร์กล่าว

"ในเวลาไม่ถึง 48 ชั่วโมง เราอาจเห็นว่าเนื้องอกเหล่านี้เปลี่ยนจาก 'เย็น' (โดยมีการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันน้อยมาก) เป็น 'ร้อน' (ด้วยการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่กระฉับกระเฉงมาก)"

ไกลโอบลาสโตมาเป็นหนึ่งในการวินิจฉัยที่ร้ายแรงที่สุด โดยมีค่ามัธยฐานการรอดชีวิตประมาณ 15 เดือน การรักษามาตรฐานประกอบด้วยการผ่าตัด การฉายรังสี และการใช้เคมีบำบัดร่วมกัน

สิ่งพิมพ์ใหม่นี้เป็นผลจากการวิจัยเป็นเวลา 7 ปี โดยเริ่มจากแบบจำลองเมาส์พรีคลินิก จากนั้นจึงทำการทดลองทางคลินิกในสุนัขเลี้ยง 10 ตัวที่เป็นมะเร็งสมองระยะสุดท้าย ซึ่งดำเนินการด้วยความยินยอมของเจ้าของโดยความร่วมมือกับ UF College of Veterinary Medicine

หลังจากรักษาสุนัขที่เลี้ยงด้วยวัคซีน mRNA เฉพาะบุคคลแล้ว ทีมงานของ Sayur ได้ก้าวไปสู่การทดลองทางคลินิกขนาดเล็กที่ได้รับอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) เพื่อให้มั่นใจในการทดสอบด้านความปลอดภัยและความเป็นไปได้ ก่อนที่จะขยายไปสู่การทดลองที่ใหญ่กว่า

ในกลุ่มผู้ป่วยสี่ราย สารพันธุกรรมที่เรียกว่า RNA ถูกสกัดจากเนื้องอกของผู้ป่วยแต่ละรายที่ถูกเอาออก จากนั้น mRNA จะถูกขยายและบรรจุเป็นอนุภาคนาโนของไขมันที่เข้ากันได้กับเทคโนโลยีขั้นสูง เพื่อทำให้เซลล์เนื้องอก "ดู" เหมือนไวรัสที่เป็นอันตรายเมื่อ กลับเข้าสู่กระแสเลือดและกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน วัคซีนได้รับการปรับให้เหมาะกับผู้ป่วยแต่ละรายเพื่อใช้ระบบภูมิคุ้มกันเฉพาะตัวให้เกิดประโยชน์สูงสุด

"การแสดงให้เห็นว่าการสร้างวัคซีน mRNA สำหรับมะเร็งในลักษณะนี้ทำให้เกิดการตอบสนองที่คล้ายคลึงกันและมีประสิทธิภาพในหนู สุนัขเลี้ยงที่เป็นมะเร็งตามธรรมชาติ และผู้ป่วยมะเร็งสมองในมนุษย์ ถือเป็นการค้นพบที่สำคัญอย่างแท้จริง" นพ.ดเวย์น มิทเชลล์ กล่าว.D. ผู้อำนวยการสถาบัน UF เพื่อการวิจัยทางคลินิกและการแปล และโปรแกรมภูมิคุ้มกันบำบัดเนื้องอกสมอง UF และผู้ร่วมเขียนบทความ

แม้ว่าจะยังเร็วเกินไปที่จะประเมินผลทางคลินิกของวัคซีน ผู้ป่วยอาจมีชีวิตยืนยาวกว่าที่คาดไว้โดยไม่มีโรคหรืออยู่ได้นานกว่าที่คาดไว้

สุนัขเลี้ยง 10 ตัวรอดชีวิตได้โดยเฉลี่ย 139 วัน เทียบกับค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยทั่วไปที่ 30-60 วันสำหรับสุนัขที่มีอาการนี้

ขั้นตอนต่อไปด้วยการสนับสนุนจาก FDA และ CureSearch for Children's Cancer จะเป็นการขยายการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 สำหรับผู้ใหญ่และเด็กสูงสุด 24 คนเพื่อยืนยันผลลัพธ์

เมื่อยืนยันปริมาณที่เหมาะสมและปลอดภัยแล้ว เด็กประมาณ 25 คนจะเข้าร่วมในระยะที่ 2

"ฉันหวังว่านี่อาจเป็นกระบวนทัศน์ใหม่สำหรับการรักษาผู้ป่วย ซึ่งเป็นเวทีใหม่สำหรับการปรับระบบภูมิคุ้มกัน" Sayur กล่าว

Sayur และ Mitchell มีสิทธิบัตรที่เกี่ยวข้องกับวัคซีนซึ่งอยู่ในระหว่างการได้รับอนุญาตจาก iOncologi Inc. ซึ่งเป็นบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพที่ตั้งอยู่ใน UF