ศึกษากลไกการเกิดผื่นผิวหนังที่เกิดจากยา

แม้ว่ายามักจะช่วยให้ผู้ป่วยฟื้นตัวหรือทำให้อาการดีขึ้นได้ แต่ผู้คนหลายล้านคนทั่วโลกต้องทนทุกข์ทรมานจากปฏิกิริยาที่เป็นพิษต่อยาที่คาดเดาไม่ได้ทุกปี โดยเฉพาะอย่างยิ่งผื่นยาที่มีอาการ เช่น รอยแดง พุพอง และคันที่ผิวหนัง เป็นเรื่องปกติ

ผื่นที่เกิดจากยาที่รุนแรงอาจเป็นอันตรายต่อชีวิตและส่งผลยาวนาน ดังนั้น การทำความเข้าใจว่าผื่นที่เกิดจากยาเกิดขึ้นได้อย่างไรและเพราะเหตุใดจึงเป็นหัวข้อสำคัญในการวิจัยทางการแพทย์

เพื่อจุดประสงค์นี้ การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ระบุตัวแปรเฉพาะในยีนบางชนิดที่อาจทำให้เกิดผื่นที่เกิดจากยาได้ นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่ายีนที่เข้ารหัสแอนติเจนของเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (HLA) ซึ่งเป็นโปรตีนที่แสดงออกบนพื้นผิวของเม็ดเลือดขาวที่มีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกัน มีส่วนเกี่ยวข้องกับผื่นที่เกิดจากยา อย่างไรก็ตาม ทฤษฎีปัจจุบันไม่สามารถอธิบายได้ว่าเหตุใดผื่นที่เกิดจากยาที่เกี่ยวข้องกับ HLA จึงมักเกิดขึ้นที่ผิวหนังแทนที่จะเกิดขึ้นที่อวัยวะต่างๆ ทั่วร่างกาย

เพื่อแก้ไขช่องว่างความรู้ ทีมวิจัยซึ่งประกอบด้วยคณาจารย์ Shigeki Aoki, Kousei Ito และ Akira Kazaoka จากบัณฑิตวิทยาลัยการแพทย์และเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยชิบะ ได้ทำการศึกษาวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง HLA และผื่นที่เกิดจากยา ผลการวิจัยของพวกเขาได้รับการตีพิมพ์ใน PNAS Nexus

นักวิจัยได้ทำการทดลองกับเซลล์เคอราติโนไซต์ของหนูเป็นชุดแรก ซึ่งเป็นเซลล์ประเภทหลักที่พบในผิวหนัง เซลล์เคอราติโนไซต์เหล่านี้ได้รับการดัดแปลงให้แสดงยีน HLA ในรูปแบบเฉพาะที่เรียกว่า HLA-B57:01 ซึ่งจับกับยาต้านไวรัสอะบาคาเวียร์โดยเฉพาะ จากนั้นพวกเขาจึงยืนยันผลการทดลองเหล่านี้ในหนูที่ดัดแปลงพันธุกรรมซึ่งแสดง HLA-B57:01 ที่สัมผัสกับอะบาคาเวียร์

นักวิจัยพบว่าเซลล์เคอราติโนไซต์ที่แสดง HLA-B*57:01 และสัมผัสกับอะบาคาเวียร์แสดงการตอบสนองต่อความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) เช่น การปล่อยแคลเซียมเข้าสู่ไซโทซอลทันที และการแสดงออกของโปรตีนฮีตช็อก 70 (HSP70) ที่เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ พวกเขายังสังเกตเห็นการผลิตไซโตไคน์ที่เพิ่มขึ้นและการอพยพของเซลล์ภูมิคุ้มกัน การสัมผัสกับอะบาคาเวียร์ทำให้ HLA เกิดการพับผิดปกติใน ER ซึ่งนำไปสู่ภาวะเครียดใน ER

ยิ่งไปกว่านั้น นักวิจัยยังพบว่าภาวะเครียดใน ER สามารถลดลงได้ด้วยการใช้ 4-phenylbutyrate (4-PB) โดยการขจัดภาวะเครียดนี้ออกไป นักวิจัยสามารถระงับการเกิดอาการผื่นจากยาที่รุนแรงได้ ความรู้ใหม่นี้สามารถเป็นพื้นฐานสำหรับทางเลือกการรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่สำหรับผื่นจากยาได้

แต่ข้อมูลใหม่นี้มีความแตกต่างกับสิ่งที่ทราบอยู่แล้วเกี่ยวกับ HLA อย่างไร

"โมเลกุล HLA เป็นส่วนประกอบที่สำคัญของระบบภูมิคุ้มกันของเรา โดยปกติแล้วจะนำแอนติเจนแปลกปลอมมาแสดงต่อเซลล์เม็ดเลือดขาว ซึ่งจะทำการประเมินแอนติเจนเหล่านี้ว่ามีอยู่หรือไม่มีอยู่ ในบทบาทที่กำหนดไว้ HLA มักจะมีบทบาทเล็กน้อย" ดร. อาโอกิอธิบาย

"อย่างไรก็ตาม การศึกษาของเราเน้นย้ำถึงหน้าที่ใหม่ของโมเลกุล HLA ในเซลล์ผิวหนัง เราพบว่าจีโนไทป์ HLA เฉพาะในเซลล์เคอราติโนไซต์สามารถจดจำยาบางชนิดว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม ทำให้เกิดการตอบสนองต่อความเครียดของเอนโดพลาสมิก เรติคิวลัม"

เมื่อนำผลการศึกษาทั้งหมดมารวมกัน จะเผยให้เห็นถึงบทบาทใหม่ของโปรตีน HLA ในการตรวจจับและตอบสนองต่อภัยคุกคามที่อาจเกิดขึ้นในเซลล์ผิวหนัง ดังนั้น หน้าที่ของโปรตีน HLA อาจขยายออกไปไกลเกินกว่าการนำเสนอแอนติเจนเพียงอย่างเดียวต่อระบบภูมิคุ้มกัน ยิ่งไปกว่านั้น เนื่องจากสามารถระบุตัวแปร HLA ของแต่ละบุคคลได้โดยการตรวจทางพันธุกรรม การวิจัยนี้อาจช่วยพัฒนามาตรการป้องกันและวิธีการวินิจฉัยต่อปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงจากยา

ตามที่ดร. อาโอกิกล่าว สิ่งนี้สอดคล้องกับแนวทางและแนวโน้มปัจจุบันในวิทยาศาสตร์การแพทย์ “ในอีก 10 ปีข้างหน้า เราคาดว่าจะเข้าสู่ยุคของ 'จีโนมทั้งหมด' เมื่อการแพทย์เฉพาะบุคคลตามจีโนมของแต่ละบุคคลจะกลายเป็นแนวทางปฏิบัติมาตรฐาน” เขากล่าว

“จากผลการศึกษาครั้งนี้ เราเชื่อว่าการทำความเข้าใจกลไกพื้นฐานของปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาที่ขึ้นอยู่กับ HLA อย่างครอบคลุมจะช่วยให้สามารถดูแลสุขภาพได้อย่างปลอดภัย ขณะเดียวกันก็ช่วยให้ผู้ป่วยหลีกเลี่ยงความทุกข์ทรมานที่ไม่จำเป็นอันเนื่องมาจากผลข้างเคียงได้”

โดยรวมแล้ว การวิจัยในอนาคตในพื้นที่นี้อาจช่วยลดการเกิดผื่นจากยา และช่วยให้ผู้คนหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาที่อาจถึงแก่ชีวิตได้