การตรวจสอบกลไกการเกิดผื่นจากยาบนผิวหนัง

แม้ว่ายาจะช่วยรักษาหรือบรรเทาอาการของผู้ป่วยได้ แต่ผู้คนทั่วโลกหลายล้านคนต้องทนทุกข์ทรมานจากปฏิกิริยาพิษจากยาที่คาดเดาไม่ได้ในแต่ละปี โดยเฉพาะอย่างยิ่งผื่นที่เกิดจากยา ซึ่งมีอาการเช่น รอยแดง ตุ่มพอง และอาการคันที่ผิวหนัง ถือเป็นเรื่องปกติ

อาการแพ้ยาอย่างรุนแรงอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตและส่งผลในระยะยาว ดังนั้น การทำความเข้าใจว่าอาการแพ้ยาเกิดขึ้นได้อย่างไรและเพราะเหตุใดจึงเป็นหัวข้อการวิจัยที่สำคัญในทางการแพทย์

จากการศึกษาก่อนหน้านี้พบว่ายีนบางชนิดมีรูปแบบเฉพาะที่อาจทำให้เกิดผื่นจากยาได้ นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่ายีนที่เข้ารหัสแอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (HLA) ซึ่งเป็นโปรตีนที่แสดงออกบนพื้นผิวของเม็ดเลือดขาวที่มีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกัน มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดผื่นจากยา อย่างไรก็ตาม ทฤษฎีในปัจจุบันไม่สามารถอธิบายได้ว่าเหตุใดผื่นจากยาที่เกี่ยวข้องกับ HLA จึงมักเกิดขึ้นที่ผิวหนังแทนที่จะเกิดขึ้นที่อวัยวะต่างๆ ทั่วร่างกาย

เพื่อแก้ไขช่องว่างความรู้ดังกล่าว ทีมวิจัยซึ่งประกอบด้วยคณาจารย์ Shigeki Aoki, Kousei Ito และ Akira Kazaoka จากบัณฑิตวิทยาลัยการแพทย์และเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยชิบะ ได้ทำการศึกษาเชิงลึกเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง HLA และผื่นที่เกิดจากยา ผลการวิจัยของพวกเขาได้รับการตีพิมพ์ในPNAS Nexus

นักวิจัยได้ทำการทดลองกับเซลล์เคอราติโนไซต์ของหนูเป็นชุดแรก ซึ่งเป็นเซลล์ประเภทหลักที่พบในผิวหนัง เซลล์เคอราติโนไซต์เหล่านี้ได้รับการดัดแปลงให้แสดงยีน HLA ในรูปแบบเฉพาะที่เรียกว่า HLA-B57:01 ซึ่งจับกับยาต้านไวรัสอะบาคาเวียร์โดยเฉพาะ จากนั้นจึงยืนยันผลการทดลองนี้ในหนูที่ดัดแปลงพันธุกรรมซึ่งแสดงยีน HLA-B 57:01 ที่ได้รับอะบาคาเวียร์

นักวิจัยพบว่าเซลล์เคอราติโนไซต์ที่แสดง HLA-B*57:01 และสัมผัสกับอะบาคาเวียร์แสดงการตอบสนองต่อความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) เช่น การปล่อยแคลเซียมทันทีเข้าสู่ไซโทซอลและการแสดงออกของโปรตีนฮีตช็อก 70 (HSP70) ที่เพิ่มขึ้น พวกเขายังสังเกตเห็นการผลิตไซโตไคน์ที่เพิ่มขึ้นและการอพยพของเซลล์ภูมิคุ้มกัน การสัมผัสกับอะบาคาเวียร์ทำให้ HLA เกิดการพับผิดปกติใน ER ซึ่งนำไปสู่ความเครียดใน ER

นอกจากนี้ นักวิจัยยังพบว่าความเครียดจาก ER สามารถลดลงได้โดยใช้ 4-phenylbutyrate (4-PB) โดยการขจัดความเครียดนี้ออกไป นักวิจัยสามารถระงับการเกิดอาการผื่นจากยาที่รุนแรงได้ ความรู้ใหม่นี้อาจใช้เป็นพื้นฐานสำหรับทางเลือกการรักษาผื่นจากยาที่สร้างสรรค์

แต่ข้อมูลใหม่นี้มีความแตกต่างกับสิ่งที่ทราบอยู่แล้วเกี่ยวกับ HLA อย่างไร?

“โมเลกุล HLA เป็นส่วนประกอบที่สำคัญของระบบภูมิคุ้มกันของเรา โดยทั่วไปแล้วจะนำแอนติเจนแปลกปลอมเข้าสู่เซลล์เม็ดเลือดขาว ซึ่งจะทำการประเมินแอนติเจนเหล่านั้นว่ามีอยู่หรือไม่มีอยู่ ในบทบาทที่กำหนดไว้ HLA มักจะมีบทบาทรอง” ดร. อาโอกิอธิบาย

“อย่างไรก็ตาม การศึกษาของเราเน้นย้ำถึงหน้าที่ใหม่ของโมเลกุล HLA ในเซลล์ผิวหนัง เราพบว่าจีโนไทป์ HLA เฉพาะในเซลล์เคอราติโนไซต์สามารถจดจำยาบางชนิดว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม ทำให้เกิดการตอบสนองต่อความเครียดของเอนโดพลาสมิก เรติคิวลัม”

เมื่อพิจารณาโดยรวมแล้ว ผลการศึกษาครั้งนี้เผยให้เห็นบทบาทใหม่ของโปรตีน HLA ในการตรวจจับและตอบสนองต่อภัยคุกคามที่อาจเกิดขึ้นในเซลล์ผิวหนัง หน้าที่ของโปรตีนอาจขยายออกไปไกลเกินกว่าการนำเสนอแอนติเจนต่อระบบภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ เนื่องจากสามารถระบุตัวแปร HLA ของแต่ละบุคคลได้จากการตรวจทางพันธุกรรม การศึกษานี้อาจช่วยพัฒนามาตรการป้องกันและวิธีการวินิจฉัยต่อปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาที่รุนแรง

ดร. อาโอกิกล่าวว่าสิ่งนี้สอดคล้องกับแนวโน้มและทิศทางปัจจุบันของวิทยาศาสตร์การแพทย์ “ในอีก 10 ปีข้างหน้า เราคาดว่าจะเข้าสู่ยุคของ 'จีโนมที่ครอบคลุม' ซึ่งการแพทย์เฉพาะบุคคลตามจีโนมของแต่ละบุคคลจะกลายเป็นแนวทางปฏิบัติมาตรฐาน” เขากล่าว

"จากผลการศึกษาครั้งนี้ เราเชื่อว่าการทำความเข้าใจอย่างครอบคลุมเกี่ยวกับกลไกที่เป็นพื้นฐานของอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่ขึ้นอยู่กับ HLA จะทำให้สามารถดูแลทางการแพทย์ได้อย่างปลอดภัย ช่วยให้ผู้ป่วยหลีกเลี่ยงการทรมานที่ไม่จำเป็นเนื่องจากผลข้างเคียงได้"

โดยรวมแล้ว การวิจัยในอนาคตในพื้นที่นี้อาจช่วยลดการเกิดผื่นจากยาและช่วยให้ผู้คนหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์จากยาที่อาจถึงแก่ชีวิตได้