นักวิทยาศาสตร์ระบุตัวแปรทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดโรคอ้วนในเด็กทั่วไป

นักวิจัยจากโรงพยาบาลเด็กแห่งฟิลาเดลเฟีย (CHOP) ได้ระบุตัวแปรทางพันธุกรรมที่เป็นสาเหตุซึ่งมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับโรคอ้วนในวัยเด็ก การศึกษานี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของไฮโปทาลามัสในสมองและบทบาทของไฮโปทาลามัสในการพัฒนาโรคอ้วนในวัยเด็ก และยีนเป้าหมายอาจเป็นเป้าหมายของการแทรกแซงการรักษาในอนาคต ผลการวิจัยดังกล่าวได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Cell Genomics

ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญในการเพิ่มอุบัติการณ์ของโรคอ้วนในวัยเด็ก แม้ว่าบทบาทที่แน่นอนของพันธุกรรมในโรคอ้วนในวัยเด็กจะยังไม่ชัดเจน แต่การวิจัยก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าเส้นทางประสาทในไฮโปทาลามัสควบคุมการบริโภคอาหารและเป็นตัวควบคุมหลักของโรค

ก่อนหน้านี้ การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างจีโนมในระดับนานาชาติ (GWAS) ที่ดำเนินการโดยนักวิจัย CHOP ได้ระบุเครื่องหมายทางพันธุกรรมเฉพาะหรือโลคัสที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนการศึกษาส่วนใหญ่ระบุโลคัสที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนในเด็กและผู้ใหญ่เท่าๆ กัน และโลคัสเหล่านี้ส่วนใหญ่อยู่ในบริเวณที่ไม่เข้ารหัสของจีโนม ทำให้ยากต่อการศึกษากลไกของโลคัสเหล่านี้

การศึกษาล่าสุดมุ่งเน้นไปที่ตำแหน่ง chr12q13 ซึ่งประกอบด้วยยีน FAIM2 ที่อยู่ใกล้เคียง ซึ่งให้สัญญาณที่แข็งแกร่งกว่าอย่างมีนัยสำคัญในโรคอ้วนในวัยเด็กเมื่อเทียบกับโรคอ้วนในวัยผู้ใหญ่

“ด้วยการมุ่งเน้นเฉพาะที่ตำแหน่งนี้ เราจึงสามารถระบุตัวแปรเชิงสาเหตุที่เกี่ยวข้องกับสัญญาณทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่งที่สุดสัญญาณหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนในเด็กได้” ดร. เชอริแดน เอช. ลิตเทิลตัน ผู้เขียนคนแรกซึ่งเป็นนักวิจัยหลังปริญญาเอกที่ดำเนินการวิจัยในศูนย์จีโนมิกส์เชิงพื้นที่และเชิงหน้าที่ของ CHOP กล่าว

"จากการวิจัยเพิ่มเติม มีศักยภาพที่จะเรียนรู้ได้ว่าเป้าหมายของตัวแปรนี้อาจกลายเป็นเป้าหมายของการบำบัดแบบใหม่ที่ออกแบบมาเพื่อรักษาโรคอ้วนในเด็กโดยเฉพาะได้อย่างไร"

นอกจากโรคอ้วนในวัยเด็กแล้ว ตำแหน่งนี้ยังเชื่อมโยงกับปัญหาสุขภาพที่เกี่ยวข้องอีกหลายประการ เช่น ความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เพิ่มขึ้น เปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกายที่เพิ่มขึ้นในเด็กและผู้ใหญ่ และการเริ่มมีประจำเดือนเร็วขึ้น นักวิจัยใช้หลากหลายวิธีเพื่อเน้นที่ rs7132908 ซึ่งเป็นโพลีมอร์ฟิซึมนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) หรือตัวแปรที่ตำแหน่งนี้

ก่อนหน้านี้ การศึกษาวิจัยที่เกี่ยวข้องกับ CHOP ได้เชื่อมโยงไฮโปทาลามัสกับความอยากอาหาร ซึ่งอาจเชื่อมโยงกับโรคอ้วนในเด็กได้ เนื่องจากไฮโปทาลามัสอยู่ลึกเข้าไปในสมอง จึงทำให้ยากต่อการศึกษาเป็นพิเศษ

เพื่อศึกษาผลกระทบของตัวแปร rs7132908 เพิ่มเติม นักวิจัยได้ใช้เซลล์ต้นกำเนิดที่พัฒนาเป็นเซลล์ประสาทไฮโปทาลามัส ซึ่งเป็นเซลล์ประเภทสำคัญที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการกิน เพื่อศึกษาอัลลีลของตัวแปรดังกล่าว อัลลีลที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อโรคอ้วนส่งผลต่อการแสดงออกของยีน FAIM2 และลดสัดส่วนของเซลล์ประสาทที่เกิดขึ้นเมื่อเซลล์ต้นกำเนิดแยกตัว ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวแปรดังกล่าวมีความเกี่ยวข้องกับพัฒนาการของระบบประสาท

“แม้จะเผชิญความท้าทายหลายประการ แต่การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าความพยายามเพิ่มเติมสามารถเปิดเผยข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับรูปแบบทางพันธุกรรมที่ไม่เคยพบมาก่อนและบทบาทของรูปแบบเหล่านี้ในโรคต่างๆ ทั้งในเด็กและผู้ใหญ่” Struan FA Grant, PhD ผู้อำนวยการศูนย์จีโนมิกส์เชิงพื้นที่และเชิงหน้าที่และ Daniel B. Burke Chair in Diabetes Research ที่ CHOP กล่าว

“งานนี้เน้นย้ำอีกครั้งถึงบทบาทสำคัญของสมองในพันธุกรรมของโรคอ้วนและให้แนวทางแก่เราสำหรับการศึกษาเพิ่มเติม”