นักวิทยาศาสตร์ระบุตัวแปรทางพันธุกรรมเชิงสาเหตุที่เชื่อมโยงกับโรคอ้วนในวัยเด็ก

นักวิจัยที่โรงพยาบาลเด็กฟิลาเดลเฟีย (CHOP) ได้ระบุตัวแปรทางพันธุกรรมเชิงสาเหตุที่เกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับโรคอ้วนในวัยเด็ก การศึกษาเน้นย้ำถึงความสำคัญของไฮโปทาลามัสของสมองและบทบาทของมันในการพัฒนาโรคอ้วนในวัยเด็ก และยีนเป้าหมายอาจกลายเป็นเป้าหมายสำหรับการแทรกแซงการรักษาในอนาคต ผลลัพธ์ได้รับการตีพิมพ์ใน วารสาร Cell Genomics

ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญในการเพิ่มอุบัติการณ์ของโรคอ้วนในเด็ก แม้ว่าบทบาทที่แน่นอนของพันธุกรรมต่อโรคอ้วนในวัยเด็กยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่การวิจัยก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าวิถีทางประสาทในไฮโปทาลามัสควบคุมการบริโภคอาหารและเป็นตัวควบคุมหลักของโรค

การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมระหว่างประเทศ (GWAS) ก่อนหน้านี้ ดำเนินการโดยนักวิจัยของ CHOP ระบุเครื่องหมายทางพันธุกรรมหรือตำแหน่งที่เฉพาะเจาะจง ที่เกี่ยวข้องกับ โรคอ้วน การศึกษาเหล่านี้ส่วนใหญ่ระบุตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนในวัยเด็กและผู้ใหญ่อย่างเท่าเทียมกัน โดยตำแหน่งส่วนใหญ่เหล่านี้อยู่ในบริเวณที่ไม่มีการเข้ารหัสของจีโนม ทำให้ยากต่อการศึกษากลไกของพวกมัน

การศึกษาล่าสุดมุ่งเน้นไปที่ตำแหน่ง chr12q13 ซึ่งมียีน FAIM2 ที่อยู่ใกล้เคียง ซึ่งให้สัญญาณที่ชัดเจนกว่าอย่างมีนัยสำคัญเกี่ยวกับโรคอ้วนในวัยเด็ก เมื่อเทียบกับโรคอ้วนในผู้ใหญ่

“ด้วยการมุ่งเน้นไปที่ตำแหน่งนี้โดยเฉพาะ เราสามารถระบุตัวแปรเชิงสาเหตุที่เกี่ยวข้องกับหนึ่งในสัญญาณทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่งที่สุดที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนในวัยเด็ก” ผู้เขียนคนแรกของการศึกษา Sheridan H. Littleton, Ph.D. ผู้ร่วมวิจัยหลังปริญญาเอกกล่าว ซึ่งเป็นผู้ดำเนินการงาน ที่ศูนย์จีโนมิกส์เชิงพื้นที่และเชิงฟังก์ชันของ CHOP

“การวิจัยเพิ่มเติมทำให้มีศักยภาพที่จะเรียนรู้ว่าการกำหนดเป้าหมายตัวแปรนี้สามารถกลายเป็นเป้าหมายสำหรับการรักษาใหม่ๆ ที่ออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อรักษาโรคอ้วนในวัยเด็กได้อย่างไร”

นอกเหนือจากโรคอ้วนในเด็ก ตำแหน่งนี้ยังเกี่ยวข้องกับปัญหาสุขภาพที่เกี่ยวข้องอีกหลายประการ รวมถึงความไวต่อโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เพิ่มขึ้น ไขมันในร่างกายที่เพิ่มขึ้นในเด็กและผู้ใหญ่ และการเริ่มมีประจำเดือนเร็วขึ้น นักวิจัยมุ่งเน้นไปที่ rs7132908 ซึ่งเป็น single nucleotide polymorphism (SNP) หรือตัวแปรต่างๆ ที่ตำแหน่งนี้โดยใช้วิธีการต่างๆ มากมาย

การศึกษา CHOP ที่เกี่ยวข้องก่อนหน้านี้ได้เชื่อมโยงไฮโปทาลามัสกับความอยากอาหาร ซึ่งอาจเชื่อมโยงกับโรคอ้วนในวัยเด็ก เนื่องจากไฮโปทาลามัสอยู่ลึกเข้าไปในสมอง จึงเป็นเรื่องยากอย่างยิ่งที่จะศึกษา

เพื่อศึกษาผลกระทบของตัวแปร rs7132908 เพิ่มเติม นักวิจัยได้ใช้เซลล์ต้นกำเนิดที่พัฒนาเป็นเซลล์ประสาทไฮโปทาลามัส ซึ่งเป็นเซลล์สำคัญประเภทที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการกินอาหาร เพื่อศึกษาอัลลีลของตัวแปรนี้ อัลลีลที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของโรคอ้วนส่งผลต่อการแสดงออกของยีน FAIM2 และลดสัดส่วนของเซลล์ประสาทที่เกิดขึ้นระหว่างการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิด ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวแปรดังกล่าวเกี่ยวข้องกับการพัฒนาทางระบบประสาท

"แม้จะมีความท้าทายมากมาย แต่การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าความพยายามเพิ่มเติมสามารถเปิดเผยข้อมูลที่สำคัญเกี่ยวกับความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่ไม่เคยมีมาก่อนและบทบาทของพวกเขาต่อโรคในวัยเด็กและผู้ใหญ่ที่หลากหลายได้อย่างไร" Struan FA กล่าว Ph.D. Grant เป็นผู้อำนวยการศูนย์ Spatial and Functional Genomics และดำรงตำแหน่ง Daniel B. Burke Endowed Chair in Diabetes Research ที่ CHOP

“งานนี้เน้นย้ำถึงบทบาทสำคัญของสมองต่อพันธุกรรมของโรคอ้วน และช่วยให้เรามีกลยุทธ์สำหรับการศึกษาเพิ่มเติม”