นักวิทยาศาสตร์ค้นพบสาเหตุและวิธีการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับโรคภูมิต้านทานตนเองที่หายากในชาวเปอร์โตริโก

นักวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับการค้นพบครั้งนี้ระบุว่า โรคภูมิคุ้มกันผิดปกติชนิดหายากที่มีชื่อเรียกยากอาจส่งผลกระทบต่อคนเชื้อสายเปอร์โตริโกผ่านเส้นทางทางพันธุกรรมที่เพิ่งค้นพบใหม่ พวกเขาเสนอว่าการค้นพบนี้อาจช่วยในการให้คำปรึกษาด้านพันธุกรรมและการรักษาโรคดังกล่าวในอนาคต

โรคนี้เรียกว่า autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy แต่แพทย์มักใช้ตัวย่อ APECED ผู้ป่วยโรคนี้มักประสบกับการโจมตีของภูมิคุ้มกันต่อต่อมไร้ท่ออย่างรุนแรง แต่ความผิดปกตินี้มักไม่ทำให้เนื้อเยื่อหรืออวัยวะใด ๆ ไม่ได้รับความเสียหาย ผู้ป่วยมักไวต่อการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อราแคนดิดา ซึ่งเป็นเชื้อราที่ก่อโรคได้บ่อยที่สุดในโลก

APECED ถือเป็นโรคที่ไม่เพียงแต่พบได้ยากแต่ยังอาจถึงแก่ชีวิตได้ โดยมักเกิดจากสิ่งที่เรียกว่าการกลายพันธุ์แบบไบอัลลีลิก ซึ่งหมายความว่าการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในยีน AIRE ทั้งสองชุด โดยชุดหนึ่งสืบทอดมาจากพ่อแม่แต่ละชุด

อย่างไรก็ตาม การศึกษาผู้ป่วย 104 รายโดยนักวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการด้านภูมิคุ้มกันทางคลินิกและจุลชีววิทยาของสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID) ในเบเธสดา รัฐแมริแลนด์ พบว่ามีผู้ป่วยเพียง 17 รายที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่ไม่ทราบมาก่อนซึ่งทำให้เกิดโรคดังกล่าว ในจำนวนผู้ป่วย 17 รายนี้ 15 รายมีเชื้อสายเปอร์โตริโก

การค้นพบกลไกทางพันธุกรรมใหม่

“APECED เป็นโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองชนิดโมโนเจนิกที่คุกคามชีวิต” ดร. เซบาสเตียน โอโชอา หัวหน้าคณะผู้จัดทำผลการศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Science Translational Medicine กล่าว ยีน AIRE (จากตัวควบคุมภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง) เป็นปัจจัยทางพันธุกรรมหลักที่ทำให้เกิดโรคนี้ แต่ทีมวิจัย NIAID ค้นพบการกลายพันธุ์ใหม่ที่เป็นตัวขับเคลื่อนโรคนี้

การกลายพันธุ์ในยีน AIRE กระตุ้นให้เกิดเหตุการณ์เชิงลบมากมาย เหตุการณ์ที่ร้ายแรงที่สุดคือการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T ที่ทำงานมากเกินไป เซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้ซึ่งปกติจะก่อตัวในต่อมไทมัส จะโผล่ออกมาจากต่อมไทมัสและพร้อมที่จะทำการทำลายล้าง โดยโจมตีเนื้อเยื่อ ต่อม และอวัยวะต่างๆ

อาการของ APECED ได้แก่ ผื่นผิวหนัง ผมร่วง ท้องเสียสลับกับท้องผูก ปัญหาไต โรคแอดดิสัน (ต่อมหมวกไตเสียหาย) เคลือบฟันเสียหาย และความดันโลหิตสูง ตาแห้งและกระจกตาอักเสบ ซึ่งอาจทำให้ตาบอดได้หากไม่ได้รับการรักษา ก็ถือเป็นอาการที่พบบ่อยเช่นกัน

ในระยะหลัง APECED อาจนำไปสู่ภาวะไตวาย ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด และมะเร็งเซลล์สความัสของช่องปากและหลอดอาหาร โรคนี้พบได้ค่อนข้างน้อย โดยพบผู้ป่วย 1 ใน 100,000–500,000 คน อย่างไรก็ตาม ในกลุ่มชาวฟินแลนด์ ชาวซาร์ดิเนีย และชาวยิวอิหร่าน ความเสี่ยงจะสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ โดยพบ 1 ใน 9,000–25,000 คน

---

การเชื่อมโยงของชาวเปอร์โตริโกและกลไกใหม่

ในบรรดาผู้ป่วยชาวเปอร์โตริโก ทีมงานพบรูปแบบทางพันธุกรรมเฉพาะตัวใน RNA ที่ไม่เข้ารหัสของยีน AIRE ซึ่งอาจมีความเกี่ยวข้องกับ "รูปแบบพื้นฐาน" ที่นำมาที่เกาะแห่งนี้จากจังหวัดกาดิซของสเปน

“การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าตัวแปรนี้เป็นตัวแปรกลายพันธุ์หลักที่ทำให้เกิดโรค APECED ในประชากรชาวเปอร์โตริโก” ดร. โอชัวเขียน

นักวิทยาศาสตร์ค้นพบไซต์สไปซ์ลึกลับในอินทรอนที่ไม่เข้ารหัสของยีน AIRE ไซต์นี้ทำให้เกิดการรวมของซูโดเอ็กซอน ซึ่งเป็นลำดับที่ผิดปกติที่ขัดขวางการสร้างปกติของอาร์เอ็นเอส่งสาร (mRNA) และนำไปสู่การสร้างโปรตีนที่ไม่มีหน้าที่

การรักษาที่มีศักยภาพ

นักวิจัยสามารถฟื้นฟูการตัดต่อและการผลิต mRNA ให้เป็นปกติได้โดยใช้โอลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์ แม้ว่ายังต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม แต่การค้นพบนี้ถือเป็นรากฐานสำหรับการพัฒนาแนวทางการรักษา

บทสรุป

งานวิจัยของทีม Ochoa ช่วยให้เข้าใจถึงข้อมูลใหม่ๆ เกี่ยวกับพันธุกรรมของ APECED โดยเฉพาะในกลุ่มชาวเปอร์โตริโก ผลการวิจัยเหล่านี้อาจช่วยปรับปรุงการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม การวินิจฉัย และการรักษาโรคที่หายากแต่ร้ายแรงนี้