นักวิทยาศาสตร์ชาวออสเตรเลียค้นพบวิธีใหม่ในการต่อสู้กับมะเร็งร้ายแรงโดยการบล็อก 'การต่อเซลล์ขนาดเล็ก'

นักวิจัยจากสถาบันวิจัยทางการแพทย์ WEHI (ออสเตรเลีย) ได้ค้นพบกลยุทธ์ที่มีแนวโน้มดีในการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกที่รักษายากและลุกลาม โดยการยับยั้งกระบวนการทางโมเลกุลเฉพาะทางที่เรียกว่า minor splicing งานวิจัยนี้ได้รับการตีพิมพ์ในEMBO Reports

สาระสำคัญของการค้นพบนี้คืออะไร:

• การบล็อกการต่อแบบเล็ก ๆ จะช่วยชะลอการเติบโตของเนื้องอกในตับ ปอด และกระเพาะอาหารได้อย่างมาก
• กลยุทธ์นี้มีประสิทธิผลอย่างยิ่งต่อมะเร็งที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน KRAS ซึ่งเป็นออนโคยีนที่พบบ่อยที่สุดชนิดหนึ่ง
• ในเวลาเดียวกัน เซลล์ที่แข็งแรงแทบจะไม่ได้รับความเสียหาย ซึ่งทำให้มีความหวังในการรักษาที่ปลอดภัยยิ่งขึ้น

การต่อแบบไมเนอร์คืออะไร:

ในร่างกาย เพื่อสร้างโปรตีน DNA จะถูกแปลงเป็น RNA ก่อน จากนั้นจึงถูกตัดและประมวลผลในกระบวนการที่เรียกว่า splicing การ splicing หลักคิดเป็น 99.5% ของกิจกรรมทั้งหมด การ splicing รองเป็นกลไกที่หายากแต่จำเป็น ซึ่งประมวลผลยีนประมาณ 700 ยีน จากทั้งหมด 20,000 ยีนของร่างกาย รวมถึงยีนที่ควบคุมการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์

กระบวนการนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นจุดอ่อนของเซลล์มะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการกลายพันธุ์ของยีน KRAS การปิดกั้น:

• ทำให้เกิดการสะสมของความเสียหายของ DNA ในเซลล์เนื้องอก
• กระตุ้นเส้นทางต่อต้านมะเร็ง p53 ซึ่งจะกระตุ้นให้การแบ่งเซลล์หยุดลงหรือตาย

การทดลอง:

นักวิทยาศาสตร์ใช้แบบจำลองมะเร็งปอดปลาซิบราฟิช หนู และมนุษย์ โดยการลดระดับโปรตีน RNPC3 (องค์ประกอบสำคัญของการตัดต่อแบบไมเนอร์สไปซ์) พวกเขาสามารถ:

• ชะลอการเติบโตของเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญ
• กระตุ้นกลไกการป้องกัน p53
• ทำให้เกิดอันตรายต่อเนื้อเยื่อปกติน้อยที่สุด

อะไรต่อไป:

นักวิจัยได้ทดสอบโมเลกุลมากกว่า 270,000 โมเลกุลร่วมกับศูนย์แห่งชาติเพื่อการพัฒนายา และพบสารยับยั้งการตัดต่อเล็กน้อยที่มีศักยภาพแล้ว

“การค้นพบของเราเปลี่ยนแนวทาง: แทนที่จะกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์เฉพาะที่ไม่ใช่ทุกคนจะมี เราจะปิดกระบวนการพื้นฐานที่ขับเคลื่อนการเติบโตของมะเร็งหลายชนิด” ศาสตราจารย์ Joan Heath หัวหน้าห้องปฏิบัติการ WEHI กล่าว

ความสำคัญต่ออนาคต:

• กลุ่มยาใหม่ที่มีศักยภาพในการต่อต้านมะเร็งร้ายแรง รวมถึงมะเร็งปอด มะเร็งตับ และมะเร็งกระเพาะอาหาร
• แนวโน้มการรักษาเนื้องอกด้วยยีน p53 ที่ทำงานได้
• ผลข้างเคียงน้อยกว่าเมื่อเทียบกับเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม

การค้นพบนี้ได้รับการสนับสนุนจากสภาวิจัยสุขภาพและการแพทย์แห่งชาติของออสเตรเลีย สถาบัน Ludwig เพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง และสถาบันโรคระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมองแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา (NINDS)