นาริงกิน: สิ่งที่คาดหวังจากผลไม้รสเปรี้ยวต่อหัวใจและความดันโลหิต

นาริงิน ซึ่งเป็นฟลาโวนอยด์หลักในเกรปฟรุตและส้มแมนดาริน ได้ถูกกล่าวถึงมานานแล้วในการสนทนาเกี่ยวกับ "ประโยชน์ของส้ม" แต่เบื้องหลังคำทั่วไปที่ว่า "สารต้านอนุมูลอิสระ" และ "สารต้านการอักเสบ" นั้น มีรายละเอียดเฉพาะเจาะจงเพียงเล็กน้อย เช่น นาริงินมีผลต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือด (เยื่อบุชั้นในของหลอดเลือด) หรือไม่ มันสามารถปกป้องหัวใจระหว่างภาวะขาดเลือดและการไหลเวียนเลือดกลับมาได้หรือไม่ และมีหลักฐานในมนุษย์หรือไม่ ไม่ใช่แค่ในหลอดทดลองและในหนู? ทีมนักวิจัยได้ทำการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบตามมาตรฐาน PRISMA และรวบรวมทุกสิ่งที่ทราบเกี่ยวกับผลกระทบของนาริงินต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดในช่วงปี พ.ศ. 2543-2568 ผลการวิจัยประกอบด้วยการศึกษา 62 ชิ้น แบ่งเป็นการศึกษาในระดับเซลล์ 28 ชิ้น การศึกษาในสัตว์ทดลอง 29 ชิ้น และการศึกษาทางคลินิก 5 ชิ้นในมนุษย์ สรุป: ภาพรวมสนับสนุนฤทธิ์ในการปกป้องหลอดเลือดและหัวใจ แต่จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ขึ้นและ "ชัดเจนยิ่งขึ้น"

ความเป็นมาของการศึกษา

โรคหัวใจและหลอดเลือดเริ่มต้นก่อนเกิดอาการหัวใจวายนาน โดยเกิดจากความผิดปกติของผนังหลอดเลือด เมื่อเยื่อบุหลอดเลือดชั้นในสูญเสียความสามารถในการผลิตและกักเก็บไนตริกออกไซด์ (NO) ภาวะเครียดออกซิเดชันและการอักเสบเพิ่มขึ้น และเม็ดเลือดขาว “เกาะติด” ผนังหลอดเลือดแดงได้ง่ายขึ้น การสลายในระยะเริ่มแรกนี้เป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญที่ทำนายภาวะหลอดเลือดแดงแข็งและหลอดเลือดแข็ง ดังนั้นสารอาหารใดๆ ที่สามารถลดการอักเสบ ยับยั้งอนุมูลอิสระของออกซิเจน และสนับสนุนสัญญาณของ NO จึงถือเป็น “สารเสริม” ของหลอดเลือดที่มีศักยภาพต่อการดำเนินชีวิตและการบำบัดรักษา

ด้วยเหตุนี้ จึงสมเหตุสมผลที่จะให้ความสนใจกับฟลาโวนอยด์ในกลุ่มส้ม โดยเฉพาะอย่างยิ่งนาริงิน ซึ่งเป็นไกลโคไซด์หลักของเกรปฟรุต/ส้มขม ในร่างกาย ฟลาโวนอยด์จะถูกเปลี่ยนเป็นนาริงเจนิน และในแบบจำลองก่อนการทดลองทางคลินิก พบว่าฟลาโวนอยด์มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และป้องกันหลอดเลือด ตั้งแต่การยับยั้งการทำงานของ NF-κB cascade และ NADPH oxidase ไปจนถึงการกระตุ้น Nrf2 และการรักษาระดับ eNOS/NO ไว้ แต่กลไกเหล่านี้จะส่งผลดีทางคลินิกในมนุษย์ในระดับใดนั้น ยังคงเป็นคำถามที่ยังไม่มีคำตอบ และจำเป็นต้องมีการจัดระบบการศึกษาที่แตกต่างกัน

ปัจจัยจำกัดคือความสามารถในการดูดซึมของนาริงินทางปากที่ต่ำ กล่าวคือ นาริงินละลายน้ำได้ไม่ดี ผ่านลำไส้ได้ไม่ดี และถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในช่วง "การผ่านครั้งแรก" ดังนั้นความสามารถในการดูดซึมโดยทั่วไปจึงประเมินไว้ที่ <5% ดังนั้นจึงมีความสนใจในรูปแบบการนำส่งที่ดีขึ้น (นาโนแคปซูล สารประกอบเชิงซ้อนกับไซโคลเดกซ์ทริน ฯลฯ) และในการคัดเลือกกลุ่มเป้าหมายที่จะเห็นผลได้ชัดเจนยิ่งขึ้น

ในที่สุด ชีววิทยาของส้มก็ต้องเผชิญกับ “กับระเบิด” ในทางปฏิบัติ นั่นคือ เกรปฟรุต (และผลไม้ตระกูลส้มที่เกี่ยวข้อง) สามารถยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 ในลำไส้ และเปลี่ยนแปลงการได้รับยาหลายชนิด (เช่น สแตติน ยาบล็อกช่องแคลเซียม ฯลฯ) ดังนั้น เมื่อพิจารณาถึงนาริงินในฐานะส่วนประกอบหรืออาหารเสริมในอาหาร สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาปฏิกิริยาระหว่างยา มิฉะนั้นประโยชน์ต่อหลอดเลือดอาจกลายเป็นความเสี่ยงทางเภสัชวิทยา ด้วยเหตุนี้ การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบฉบับใหม่ในวารสารNutrientsจึงพยายามชั่งน้ำหนักการศึกษาก่อนทางคลินิกและการศึกษาทางคลินิกขนาดเล็กอย่างรอบคอบ เพื่อทำความเข้าใจว่านาริงินมีศักยภาพในการรักษาจริงหรือไม่ และขอบเขตของหลักฐานอยู่ที่ใด

พวกเขาค้นหาอย่างไรและรวมอะไรบ้าง

ผู้เขียนได้วิเคราะห์ข้อมูลจาก PubMed, Scopus, Web of Science และ EMBASE คัดแยกข้อมูลซ้ำและข้อมูลที่ไม่สำคัญออก จากนั้นจึงประเมินความเสี่ยงของอคติสำหรับบทความแต่ละประเภท ใน PRISMA Tree ขั้นสุดท้าย จากข้อมูล 2,884 รายการ หลังจากนำข้อมูลซ้ำออกแล้ว มี 165 รายการที่ถูกนำมาวิเคราะห์ในข้อความฉบับเต็ม และ 62 รายการที่ถูกนำมาวิเคราะห์ในบทวิจารณ์

• โมเดลเซลล์ (n=28): เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด
• สัตว์ (n=29): หลอดเลือดแดงแข็ง, ความดันโลหิตสูง, เบาหวาน/ไขมันในเลือดสูง, ภาวะขาดเลือดและการคืนเลือด
• มนุษย์ (n=5): เครื่องดื่ม/แคปซูลนาริงจินหรือฟลาโวนอยด์เกรปฟรุต 4-24 สัปดาห์

สิ่งสำคัญในย่อหน้าเดียว

ใน “โลกจำลอง” ทั้งสามแบบ ได้แก่ เซลล์ สัตว์ และมนุษย์ นาริงินมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และปกป้องหลอดเลือด ในสัตว์ทดลอง นาริงินช่วยปรับปรุงการคลายตัวของหลอดเลือดที่ขึ้นอยู่กับเอนโดทีเลียม ลดขนาดกล้ามเนื้อหัวใจตาย และรักษาการหดตัวของหัวใจไว้ได้ การศึกษาขนาดเล็กในมนุษย์แสดงให้เห็นว่าระดับไขมันในเลือดดีขึ้น ลดความแข็งตัวของหลอดเลือดแดง และเพิ่มระดับอะดิโปเนกติน แต่ผลต่อความดันโลหิตและการขยายตัวที่ขึ้นอยู่กับการไหลเวียนของเลือดยังไม่สอดคล้องกัน

สิ่งที่เกิดขึ้นในระดับเซลล์

ในเยื่อบุผนังหลอดเลือด นาริงินจะช่วยลดการอักเสบแบบคาสเคดของ NF-κB และลดการแสดงออกของโมเลกุล “เหนียว” (VCAM-1/ICAM-1/selectins) จึงป้องกันไม่ให้เม็ดเลือดขาวเกาะติดกับผนังหลอดเลือด นาริงินจะลดการทำงานของแหล่งซูเปอร์ออกไซด์แอนไอออน (NADPH oxidase) และรักษาไนตริกออกไซด์ (NO) ซึ่งเป็นตัวกลางหลักที่ทำหน้าที่ขยายหลอดเลือด ขณะเดียวกัน วิถีการอยู่รอด (PI3K/Akt) จะถูกกระตุ้น และสัญญาณการตายของเซลล์ (apoptosis/ferroptosis/excess autophagy) จะถูกยับยั้ง ผลลัพธ์คือเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่แข็งแรง สงบ และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบที่มีปฏิกิริยาตอบสนองน้อยลง

• สารต้านอนุมูลอิสระ: กำจัด ROS/RNS โดยตรง + การกระตุ้น Nrf2 → เพิ่มเอนไซม์ป้องกัน (คาตาเลส, SOD, GPx)
• ต้านการอักเสบ: การยับยั้ง IKK → NF-κB →ไซโตไคน์ (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9
• ไม่มีผล: ↑eNOS (ผ่านการฟอสโฟรีเลชัน Akt) และ ↓การทำลาย NO (ซูเปอร์ออกไซด์น้อยลง)
• การต่อต้านการปรับโครงสร้างใหม่: ผลต่อ RAS (↓AT1R/ACE, การเปลี่ยนแปลงสมดุลไปที่ ACE2), ↑KATP ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ

แบบจำลองสัตว์แสดงอะไร

ในหนูและกระต่าย ภาพจะมีเสถียรภาพและชัดเจนมากกว่าในมนุษย์:

• หลอดเลือดแดงแข็ง/ไขมันในเลือดสูง: ความเครียดออกซิเดชันในหลอดเลือดแดงใหญ่ลดลง ปกป้องหลอดเลือด และการสะสม/ความก้าวหน้าของคราบพลัคลดลง LOX-1 และ NADPH oxidase ลดลงในบริเวณนั้น
• ความดันโลหิตสูง/การโตเกิน: ความดันเป็นปกติ (แบบจำลอง L-NAME) การโตเกินของ LV และพังผืดน้อยลง การผ่อนคลายที่ขึ้นอยู่กับเอนโดทีเลียมดีขึ้น แม้ว่า NO จะถูกยับยั้งก็ตาม
• ภาวะขาดเลือดและการกลับคืนของเลือด: ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายขนาดเล็ก CK-MB/LDH/troponin ต่ำลง EF ที่ดีขึ้นและเศษส่วนสั้นลง ปัจจัยสำคัญ - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4

สิ่งที่เราเห็นในตัวผู้คน (รูปภาพพร้อมข้อสงวน)

RCT/การศึกษาแบบครอสโอเวอร์ขนาดเล็กเพียงห้ารายการเท่านั้น - ดังนั้น "สัญญาณ" จึงเป็นเพียงสัญญาณเล็กน้อย แต่ก็มีอยู่:

• ไขมัน/น้ำหนักตัว/อะดิโปเนกติน: แคปซูล 450 มก./วัน เป็นเวลา 90 วัน → ↓คอเลสเตอรอลรวมและ LDL (~−25% และ ~−100 มก./ดล. ตามลำดับ) ปานกลาง ↓BMI; ↑อะดิโปเนกติน
• ความแข็งของหลอดเลือดแดง: น้ำเกรปฟรุต 340 มล./วัน (~210 มก. นาริงจินไกลโคไซด์) เป็นเวลา 6 เดือนในสตรีวัยหมดประจำเดือน → ↓ความเร็วคลื่นพัลส์ (ความแข็งของหลอดเลือดส่วนกลาง); FMD ไม่เปลี่ยนแปลง
• เส้นรอบเอว/ความดันโลหิตในผู้ที่มีน้ำหนักเกิน: 1.5 เกรปฟรุต/วัน 6 สัปดาห์ → ↓เส้นรอบเอวและความดันโลหิตซิสโตลิก; น้ำหนัก − เล็ก
• ผลลัพธ์เชิงลบ/เป็นกลาง: 500 มก./วัน เป็นเวลา 4-8 สัปดาห์ไม่ได้ช่วยปรับปรุงไขมันในผู้ใหญ่ที่มีระดับคอเลสเตอรอลสูงปานกลาง - อาจเป็นเพราะขนาดยา/ระยะเวลาที่ไม่เพียงพอ และมีชีวปริมาณออกฤทธิ์ต่ำ

ทำไมผลกระทบจึงอาจ “สูญหาย” ในผู้คน

นาริงินมีปัญหา คือ การดูดซึมทางปากต่ำ (<5%) เนื่องจากความสามารถในการละลาย การซึมผ่าน และการเผาผลาญในลำไส้/ตับ ดังนั้นจึงมีความสนใจในไลโปโซม นาโนอิมัลชัน ไมเคล และอื่นๆ ซึ่งในการศึกษาก่อนการทดลองทางคลินิกทำให้นาริงิน "มองเห็นได้ชัดเจน" ต่อร่างกายมากขึ้น นอกจากนี้ ความแตกต่างระหว่างบุคคลในจุลินทรีย์ยังส่งผลต่อการเปลี่ยนนาริงินเป็นนาริงเจนินที่ออกฤทธิ์

• โซลูชันที่กำลังจะเกิดขึ้น: รูปแบบการจัดส่งที่ดีขึ้น การเลือกขนาดยาเพื่อให้ได้รับยาใกล้ชิดกับ "สัตว์" มากขึ้น กลุ่มเป้าหมาย (ตามไมโครไบโอม/พันธุกรรม)

กลไก: "เป้าหมายจำนวนมาก - ผลลัพธ์หนึ่งเดียว"

ผู้เขียนได้ลดแผนที่การทำงาน (ดูแผนภาพในบทความ) ลงเหลือเพียงเสาหลักหลายประการ ได้แก่ แกนต้านอนุมูลอิสระ Nrf2, การยับยั้ง NF-κB, การกู้สัญญาณ NO (eNOS/Akt), การปรับ RAAS (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), การต่อต้านอะพอพโทซิส/การต่อต้านเฟอร์โรพโทซิส/การต่อต้านออโตฟาจี-สเตรต รวมถึงการบล็อกเมตาบอลิซึม AMPK/PPARγ (ลดความเป็นพิษต่อไขมัน) ทั้งหมดนี้ช่วยปกป้องเยื่อบุผนังหลอดเลือดและกล้ามเนื้อหัวใจ และลด “ความตึง” ของหลอดเลือด

ความหมายเชิงปฏิบัติ

โดยรวมแล้ว นาริงินดูเหมือนจะเป็นสารอาหารเสริม/อาหารเสริมที่มีแนวโน้มดีสำหรับการป้องกันภาวะหลอดเลือดผิดปกติและบรรเทาความเสียหายของหัวใจขาดเลือด ยังไม่มีรายงานผลข้างเคียงใดๆ ในการศึกษาทางคลินิก แต่ควรตระหนักถึงปฏิกิริยาระหว่างยากับเกรปฟรุต (เช่น การยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4) และควรหลีกเลี่ยงการซื้อยารับประทานเองเมื่อรับประทานยาสแตติน/แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ เป็นต้น

• ผู้ที่สนใจเป็นพิเศษ: ผู้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง, โรคเมตาบอลิกซินโดรม, ความแข็งของหลอดเลือดแดงเพิ่มขึ้น;
• สิ่งที่คาดหวังได้อย่างสมจริงในขณะนี้: การปรับปรุงในระดับไขมันและเครื่องหมายการอักเสบ/ความแข็งด้วยการบริโภคแหล่งธรรมชาติหรือแคปซูลเป็นประจำ (หากปรึกษากับแพทย์ของคุณ)
• สิ่งที่เรายังไม่ทราบคือ นาริงจินช่วยลดจุดสิ้นสุดที่ยาก (หัวใจวาย/โรคหลอดเลือดสมอง/อัตราการเสียชีวิต) หรือไม่ จำเป็นต้องมี RCT ขนาดใหญ่และระบบนำส่งยาที่ "ชาญฉลาด"

ข้อจำกัดในการดู

ผลข้างเคียงที่รุนแรงส่วนใหญ่เป็นแบบก่อนคลินิก การศึกษาในมนุษย์มีขนาดเล็ก มีความหลากหลายทั้งในด้านขนาดยา/สูตร/ระยะเวลา และชีวปริมาณออกฤทธิ์ในรูปแบบคลาสสิกต่ำ ดังนั้นจึงมีความหวังอย่างระมัดระวังและเรียกร้องให้มีการทดลองขนาดใหญ่พร้อมการถ่ายภาพหลอดเลือด/หัวใจและการติดตามผลในระยะยาว

บทสรุป

• นาริงจินเป็นตัวปกป้องหลายเป้าหมายของเอนโดทีเลียมและกล้ามเนื้อหัวใจ โดยช่วยลดความเครียดจากออกซิเดชันและการอักเสบ รักษา NO ไว้ ขัดขวาง RAAS และยับยั้งการตายของเซลล์
• ในการศึกษาก่อนทางคลินิกนั้นได้ผลดีเยี่ยม ผู้คนเห็นถึงการปรับปรุงการเผาผลาญและหลอดเลือด แต่คลินิกจำเป็นต้องมี RCT ที่มากขึ้นและรูปแบบที่มีการดูดซึมทางชีวภาพที่ดีขึ้น

ที่มา: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR ผลของ Naringin ต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือดและหลอดเลือดหัวใจ: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบNutrients 2025;17(16):2658 เข้าถึงแบบเปิดhttps://doi.org/10.3390/nu17162658