สิ่งตีพิมพ์ใหม่
ยาปฏิชีวนะโลลาไมซินถูกค้นพบว่าสามารถฆ่าแบคทีเรียอันตรายได้โดยไม่ทำลายไมโครไบโอมในลำไส้
ตรวจสอบล่าสุด: 02.07.2025

เนื้อหา iLive ทั้งหมดได้รับการตรวจสอบทางการแพทย์หรือตรวจสอบข้อเท็จจริงเพื่อให้แน่ใจว่ามีความถูกต้องตามจริงมากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้
เรามีแนวทางการจัดหาที่เข้มงวดและมีการเชื่อมโยงไปยังเว็บไซต์สื่อที่มีชื่อเสียงสถาบันการวิจัยทางวิชาการและเมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ โปรดทราบว่าตัวเลขในวงเล็บ ([1], [2], ฯลฯ ) เป็นลิงก์ที่คลิกได้เพื่อการศึกษาเหล่านี้
หากคุณรู้สึกว่าเนื้อหาใด ๆ ของเราไม่ถูกต้องล้าสมัยหรือมีข้อสงสัยอื่น ๆ โปรดเลือกแล้วกด Ctrl + Enter

การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร Natureพบว่านักวิทยาศาสตร์ในสหรัฐฯ ได้พัฒนาและค้นพบยาปฏิชีวนะชนิดใหม่ที่เรียกว่าโลลาไมซิน ซึ่งมุ่งเป้าไปที่ระบบขนส่งไลโปโปรตีนในแบคทีเรียแกรมลบ นักวิจัยพบว่าโลลาไมซินมีประสิทธิภาพต่อเชื้อก่อโรคแกรมลบที่ดื้อยามากกว่าหนึ่งชนิด แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในแบบจำลองการติดเชื้อในหนู ช่วยรักษาจุลินทรีย์ในลำไส้ และป้องกันการติดเชื้อซ้ำ
ยาปฏิชีวนะสามารถทำลายจุลินทรีย์ในลำไส้ ส่งผลให้ไวต่อเชื้อก่อโรค เช่น C. difficile มากขึ้น และเพิ่มความเสี่ยงต่อปัญหาในระบบทางเดินอาหาร ไต และระบบเลือด ยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่ ไม่ว่าจะเป็นยาปฏิชีวนะแกรมบวกหรือแบบกว้างสเปกตรัม ล้วนทำอันตรายต่อจุลินทรีย์ในลำไส้และทำให้เกิด dysbiosis ผลกระทบของยาปฏิชีวนะที่มีแต่แกรมลบต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ยังไม่ชัดเจน เนื่องจากพบได้น้อย การตรวจพบยาปฏิชีวนะทำได้ยาก เนื่องจากเป้าหมายของยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่พบได้ทั่วไปในแบคทีเรียทั้งแกรมบวกและแกรมลบ เนื่องจากจุลินทรีย์ในลำไส้มีแบคทีเรียแกรมลบจำนวนมาก ยาปฏิชีวนะที่ไม่เลือกปฏิบัติ เช่น โคลิสติน จึงสามารถทำให้เกิด dysbiosis ได้อย่างมีนัยสำคัญ ทำให้การใช้ยามีข้อจำกัด
แม้ว่าความต้องการสารต้านเชื้อแบคทีเรียชนิดใหม่สำหรับแบคทีเรียแกรมลบจะเพิ่มขึ้นเนื่องจากการติดเชื้อเรื้อรัง แต่สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) ก็ยังไม่มีการอนุมัติผลิตภัณฑ์ชนิดใหม่ในช่วง 50 ปีที่ผ่านมา การค้นพบนี้มีความซับซ้อนเนื่องจากโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ที่ซับซ้อนและปั๊มขับของแบคทีเรียแกรมลบ การพัฒนายาปฏิชีวนะเฉพาะแบคทีเรียแกรมลบที่รักษาไมโครไบโอมไว้ต้องกำหนดเป้าหมายที่โปรตีนสำคัญชนิดหนึ่งซึ่งมีลักษณะเฉพาะของแบคทีเรียแกรมลบ โดยมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างแบคทีเรียก่อโรคและแบคทีเรียคอมเมนซัล ในการศึกษานี้ นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาและรายงานยาปฏิชีวนะชนิดใหม่ที่เรียกว่าโลลาไมซิน ซึ่งกำหนดเป้าหมายที่ระบบการขนส่งไลโปโปรตีน Lol ของรอบพลาสมาซึ่งมีความสำคัญต่อเชื้อก่อโรคแกรมลบหลายชนิด
ในการศึกษาครั้งนี้ นักวิจัยได้กำหนดเป้าหมายไปที่ LolCDE ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของระบบ Lol ในแบคทีเรียแกรมลบ โดยได้ดำเนินการคัดกรองเพื่อค้นหาสารยับยั้งที่มีศักยภาพของระบบนี้ จากนั้นจึงสังเคราะห์และประเมินผล ประสิทธิภาพของโลลาไมซินได้รับการทดสอบกับเชื้อ E. coli, K. pneumoniae และ E. cloacae ที่ดื้อยาหลายตัวในทางคลินิก ได้ทำการศึกษาความอ่อนไหวต่อโลลาไมซินและสารประกอบอื่นๆ
พัฒนาและเปรียบเทียบกลายพันธุ์ที่ต้านทานโลลาไมซินเพื่อความแข็งแรง ศึกษาฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียของโลลาไมซินโดยใช้กราฟการเจริญเติบโต ใช้กล้องจุลทรรศน์คอนโฟคัลเพื่อสังเกตการเปลี่ยนแปลงทางฟีโนไทป์ในแบคทีเรียเป้าหมาย ใช้การสร้างแบบจำลองโมเลกุลและการจำลองแบบไดนามิก การเชื่อมต่อกลุ่มและการวิเคราะห์คลัสเตอร์เพื่อตรวจสอบตำแหน่งการจับและกลไกของการยับยั้งโลลาไมซิน
นอกจากนี้ หนูยังได้รับการรักษาด้วย pyridinepyrazole (สารประกอบ 1) และ lolamycin เข้าช่องท้องเป็นเวลาสามวัน มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์เพื่อประเมินการดูดซึมของ lolamycin โดยใช้แบบจำลองการติดเชื้อเพื่อเปรียบเทียบประสิทธิภาพของ lolamycin และสารประกอบ 1 ในการรักษาปอดบวมและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด โดยให้ lolamycin รับประทานทางปากด้วย ไมโครไบโอมของหนูได้รับการวิเคราะห์โดยใช้ตัวอย่างอุจจาระผ่านการจัดลำดับ 16S ribosomal RNA นอกจากนี้ หนูที่ได้รับยาปฏิชีวนะยังได้รับการสัมผัสกับ C. difficile เพื่อประเมินความสามารถในการกำจัดเชื้อก่อโรคด้วยตัวเอง
โลลาไมซิน ซึ่งเป็นสารยับยั้งกลุ่ม LolCDE แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมที่สูงต่อเชื้อก่อโรคแกรมลบเฉพาะที่มีการสะสมต่ำใน E. coli โลลาไมซินแสดงให้เห็นถึงการเลือกสรรโดยปกป้องแบคทีเรียคอมเมนซัลทั้งแกรมบวกและแกรมลบ แสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษขั้นต่ำต่อเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและยังคงมีประสิทธิภาพในสภาวะที่มีซีรั่มของมนุษย์ โลลาไมซินแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมที่สูงต่อเชื้อแยกทางคลินิกที่ดื้อยามากกว่าหนึ่งชนิด ได้แก่ E. coli, K. pneumoniae และ E. cloacae โลลาไมซินมีประสิทธิภาพเหนือกว่าสารประกอบอื่นโดยแสดงช่วงความเข้มข้นขั้นต่ำในการยับยั้งที่แคบและประสิทธิภาพต่อเชื้อสายพันธุ์ที่ดื้อยามากกว่าหนึ่งชนิด
การจัดลำดับยีน lolCDE ในสายพันธุ์ที่ดื้อยาไม่พบการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาโลลาไมซิน ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการเป็นยาปฏิชีวนะที่มีแนวโน้มดี โลลาไมซินแสดงให้เห็นถึงความถี่ของการดื้อยาที่ต่ำในสายพันธุ์ต่างๆ โปรตีน LolC และ LolE ถูกระบุว่าเป็นเป้าหมาย โดยมีการกลายพันธุ์เฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยา โลลาไมซินแสดงกิจกรรมฆ่าเชื้อแบคทีเรียหรือยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียต่อแบคทีเรียที่ทดสอบ สังเกตพบเซลล์ที่ได้รับการรักษาด้วยโลลาไมซินบวมขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าการขนส่งไลโปโปรตีนบกพร่อง กลายพันธุ์ที่ดื้อยาโลลาไมซินแสดงการตอบสนองทางฟีโนไทป์ที่เปลี่ยนแปลงไปต่อการรักษา ซึ่งยืนยันการมีส่วนเกี่ยวข้องของ LolC และ LolE
โลลาไมซินทำให้การขนส่งไลโปโปรตีนลดลงโดยยับยั้งการจับกันที่ BS1 และ BS2 พบว่าปฏิกิริยาแบบไฮโดรโฟบิกเป็นปฏิกิริยาหลัก ซึ่งอธิบายถึงประสิทธิภาพที่ลดลงของสารประกอบที่มีเอมีนหลัก การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการดื้อยาส่งผลต่อความสัมพันธ์ในการจับของโลลาไมซิน ซึ่งเน้นถึงบทบาทของการกลายพันธุ์ในการทำให้ตำแหน่งการจับไม่เสถียร โลลาไมซินแสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่เหนือกว่าเมื่อเทียบกับสารประกอบ 1 ในการลดปริมาณแบคทีเรียและเพิ่มการอยู่รอดในแบบจำลองการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับแบคทีเรียที่ดื้อยามากกว่าหนึ่งชนิด เช่น E. coli AR0349, K. pneumoniae และ E. cloacae
การให้โลลาไมซินทางปากแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการดูดซึมและประสิทธิผลอย่างมีนัยสำคัญ โดยลดปริมาณแบคทีเรียและเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในหนูที่ติดเชื้ออีโคไลดื้อยาโคลิสติน โลลาไมซินมีผลกระทบต่อจุลินทรีย์ในลำไส้เพียงเล็กน้อยในขณะที่ยังคงความอุดมสมบูรณ์และความหลากหลายของจุลินทรีย์ไว้ได้เมื่อเทียบกับอะม็อกซิลลินและคลินดาไมซิน หนูที่ได้รับการรักษาด้วยโลลาไมซินและกลุ่มควบคุมพบว่ามีการตั้งรกรากของเชื้อ C. difficile เพียงเล็กน้อย ในทางตรงกันข้าม หนูที่ได้รับการรักษาด้วยอะม็อกซิลลินหรือคลินดาไมซินไม่สามารถกำจัดเชื้อ C. difficile ได้ โดยพบว่ามีการตั้งรกรากสูงตลอดการทดลอง
โดยสรุป การศึกษาเชิงบุกเบิกนี้ระบุว่าโลลาไมซินเป็นยาปฏิชีวนะเฉพาะที่มีศักยภาพในการลดความเสียหายของจุลินทรีย์ในลำไส้และป้องกันการติดเชื้อแทรกซ้อน จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมและการทดลองทางคลินิกเพื่อยืนยันความสามารถในการใช้ทางคลินิกของยา ในอนาคต ผลของโลลาไมซินที่รักษาจุลินทรีย์อาจให้ข้อได้เปรียบที่สำคัญเหนือยาปฏิชีวนะแบบกว้างสเปกตรัมในปัจจุบันในทางคลินิก โดยปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วยและสุขภาพโดยรวม