การทดลองทางคลินิกครั้งแรกแสดงให้เห็นความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบำบัดด้วย CAR T สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

การรักษามะเร็งต่อมลูกหมากด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดเป็นเรื่องยากในปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม ผลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ครั้งแรกของโลกที่ใช้การบำบัดด้วยเซลล์ทีของตัวรับแอนติเจนไคเมอริก (CAR) ที่พัฒนาโดยนักวิจัยจาก City of Hope® หนึ่งในองค์กรวิจัยและรักษามะเร็งที่ใหญ่ที่สุดในสหรัฐอเมริกา แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากสามารถรักษาได้อย่างปลอดภัยด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยเซลล์ที่มีฤทธิ์ทางการรักษาที่ดี ตามผลการศึกษาระยะที่ 1 ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Medicineเมื่อ วันนี้

การศึกษานี้รักษาผู้ป่วย 14 รายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการเกิดการตอน (mCRPC) ซึ่งมีแอนติเจนเซลล์ต้นกำเนิดของต่อมลูกหมาก (PSCA) ที่แพร่กระจายเกินต่อมลูกหมากและหยุดตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน โดยใช้การบำบัดด้วยเซลล์ CAR T ในแต่ละปี มีผู้ชายมากกว่า 34,000 รายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากประเภทนี้เสียชีวิตในสหรัฐอเมริกา

ดร.ซอล พรีสแมน ผู้ช่วยศาสตราจารย์จากภาควิชาโลหิตวิทยาและการปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือดของมหาวิทยาลัยซิตี้ออฟโฮป และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาเซลล์ T ของ CAR ที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนที่เรียกว่าแอนติเจนเซลล์ต้นกำเนิดของต่อมลูกหมาก (PSCA) ซึ่งพบว่ามีการแสดงออกสูงในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก การรักษาเกี่ยวข้องกับการนำเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยที่เรียกว่าเซลล์ T ออกจากกระแสเลือดและทำการรีโปรแกรมใหม่ในห้องแล็บด้วย CAR เพื่อจดจำและโจมตีโปรตีน PSCA บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็ง จากนั้นจึงนำเซลล์ T ของ CAR กลับเข้าไปในตัวผู้ป่วยเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็ง

มะเร็งต่อมลูกหมากถูกมองว่าเป็นภัยต่อภูมิคุ้มกัน เนื่องจากเนบิวลาเนื้องอกนั้นยากต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด เนื่องจากไม่มีเซลล์ T จำนวนมากที่เข้าไปอยู่ในเนื้องอกได้ จำเป็นต้องมีสิ่งที่ทรงพลังมากในการเอาชนะปัญหานี้ การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าการบำบัดมะเร็งต่อมลูกหมากด้วยเซลล์ T CAR ของ City of Hope อาจเป็นก้าวหนึ่งในการบรรลุเป้าหมายนี้"

Tanya Dorff, MD, PhD เป็นผู้อำนวยการฝ่ายโครงการโรคทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ของ City of Hope และเป็นศาสตราจารย์ในภาควิชามะเร็งวิทยาการแพทย์และการวิจัยการรักษา

Priceman กล่าวเสริมว่า "ผลการศึกษาของเราพบว่าเซลล์ CAR T ที่กำหนดเป้าหมายที่ PSCA นั้นปลอดภัยและมีประสิทธิภาพต่อ mCRPC ซึ่งจะเปิดโอกาสให้มีการพัฒนาภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยเซลล์ประเภทนี้เพิ่มเติมสำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีทางเลือกในการรักษาอื่นที่มีประสิทธิภาพในปัจจุบัน"

วัตถุประสงค์ของการทดลองครั้งนี้คือเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยของการบำบัดและความเป็นพิษจากการจำกัดขนาดยา ตลอดจนเพื่อรวบรวมข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับประสิทธิผลของการรักษาในผู้ป่วย

ผลการศึกษา: ผู้ป่วยได้รับเซลล์ CAR T จำนวน 100 ล้านเซลล์เพียงครั้งเดียวโดยไม่ได้รับเคมีบำบัดเพื่อลดจำนวนเซลล์น้ำเหลืองก่อน ซึ่งมักใช้ในการรักษาความผิดปกติของเลือดเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาด้วยเซลล์ CAR T เนื่องจากนี่เป็นการทดลองทางคลินิกครั้งแรกของเซลล์ CAR T จึงมีความสำคัญที่จะต้องประเมินความปลอดภัยของเซลล์ CAR T เพียงอย่างเดียวในผู้ป่วย ด้วยเซลล์ CAR T และการลดจำนวนเซลล์น้ำเหลืองในปริมาณเท่ากัน อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนจากพิษที่จำกัดปริมาณยา เช่น โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบหรือการระคายเคืองกระเพาะปัสสาวะ ดอร์ฟฟ์อธิบายว่า PSCA ยังมีอยู่ในกระเพาะปัสสาวะด้วย ดังนั้นเซลล์ CAR T จึงน่าจะโจมตีเซลล์กระเพาะปัสสาวะ ทำให้เกิดการอักเสบ จากนั้นนักวิจัยจึงเพิ่มกลุ่มใหม่ในการศึกษาที่มีการลดจำนวนเซลล์น้ำเหลือง ซึ่งช่วยลดความเป็นพิษนี้ได้ ผู้ป่วย 4 รายจาก 14 รายมีระดับ PSA ลดลง ซึ่งเป็นเครื่องหมายลำดับของการดำเนินโรคในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก รวมถึงผู้ป่วย 1 รายที่มีระดับ PSA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ภาพแสดงการตอบสนองต่อการรักษาในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา ผู้ป่วย 5 รายจากทั้งหมด 14 รายมีอาการกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ซึ่งอาจเกิดจากการปล่อยไซโตไคน์เข้าสู่กระแสเลือดจากเซลล์ภูมิคุ้มกันในปริมาณมากและรวดเร็ว และเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยหลังการรักษาด้วยเซลล์ CAR T CRS เป็นผลข้างเคียงที่รักษาได้ เซลล์ CAR T จะไม่คงอยู่ในระดับสูงเกินกว่าระยะเวลาสังเกตอาการ 28 วัน ทำให้ประสิทธิภาพของการรักษาลดลง นี่เป็นปัญหาทั่วไปในสาขาเซลล์ CAR T ที่ใช้รักษาเนื้องอกแข็ง ซึ่งนักวิจัยวางแผนที่จะแก้ไขในการศึกษาวิจัยติดตามผลใน City of Hope โดยใช้การบำบัดที่เปิดให้ลงทะเบียนได้แล้ว ผู้ป่วยรายหนึ่งซึ่งเคยรับการบำบัดด้วยวิธีอื่นมาก่อนแล้ว ตอบสนองต่อการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T ได้ดี โดยระดับ PSA ลดลง 95% และมะเร็งในกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อนก็หดตัวลงด้วย ผู้ป่วยรายนี้มีอาการตอบสนองในเชิงบวกนี้นานประมาณ 8 เดือน

“ผลลัพธ์ของผู้ป่วยเป็นที่น่าพอใจมาก และเราขอขอบคุณเขาอย่างมากที่เข้าร่วมในการศึกษาของเรา รวมถึงผู้ป่วยรายอื่น ๆ และครอบครัวของพวกเขา” ดอร์ฟฟ์กล่าว “เราต้องการดำเนินการรักษานี้ต่อไปและเพิ่มจำนวนเซลล์ CAR T และติดตามปัญหาสุขภาพอย่างใกล้ชิดต่อไป เนื่องจากเราเชื่อว่าวิธีนี้อาจปรับปรุงประสิทธิภาพของการรักษาได้”

การทดลองทางคลินิกเฟส 1b ที่ใช้การบำบัดด้วยเซลล์ CAR T ของ PSCA ร่วมกับการฉายรังสีเพื่อเพิ่มฤทธิ์ต่อต้านเนื้องอก มีเป้าหมายเพื่อรับสมัครผู้ป่วยสูงสุด 24 ราย

City of Hope ผู้นำด้านการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T ที่ได้รับการยอมรับ ได้รักษาผู้ป่วยไปแล้วเกือบ 1,500 ราย นับตั้งแต่เริ่มโครงการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 สถาบันแห่งนี้ยังคงมีโครงการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T ที่ครอบคลุมที่สุดแห่งหนึ่งในโลก โดยปัจจุบันมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเซลล์ CAR T เกือบ 70 รายการ ซึ่งรวมถึงเนื้องอกแข็ง 13 ประเภท การทดลองเหล่านี้ใช้การบำบัดและผลิตภัณฑ์จากอุตสาหกรรมที่พัฒนาโดย City of Hope การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ใน Nature Medicine ได้แนะนำการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T ของ City of Hope สำหรับเนื้องอกในสมอง