การศึกษาจะช่วยพัฒนาวิธีการรักษาโรคจิตเภทแบบเฉพาะบุคคล

การศึกษาในระดับนานาชาติที่ดำเนินการโดยสถาบันวิจัยการแพทย์แห่งโรงพยาบาลเดลมาร์ ร่วมกับนักวิจัยจากกลุ่ม Neuropsychopharmacology แห่งมหาวิทยาลัยประเทศบาสก์ (UPV/EHU) และนักวิจัยจาก CIBER for Mental Health (CIBERSAM) และตีพิมพ์ในวารสาร Nature Communicationsอาจนำไปสู่การพัฒนาการรักษาแบบเฉพาะบุคคลใหม่ๆ สำหรับผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคจิตเภท

ผู้ป่วยเหล่านี้มีอาการต่างๆ เช่น ความเชื่อผิดๆ ภาพหลอน ความบกพร่องทางสติปัญญา ความจำหรือภาษาบกพร่อง และอาการซึมเศร้า การรักษาในปัจจุบันซึ่งส่วนใหญ่มุ่งเป้าไปที่เป้าหมายการรักษาเฉพาะอย่างตัวรับเซโรโทนินชนิด 2A ไม่สามารถจัดการกับอาการที่ผู้ป่วยประสบได้อย่างเฉพาะเจาะจง ทำให้เกิดผลข้างเคียงและปัญหาด้านการเผาผลาญหรือการเคลื่อนไหว เป็นต้น ซึ่งนำไปสู่การเลิกรักษา

ในบริบทนี้ การศึกษาได้เน้นย้ำถึงบทบาทของโปรตีนบางชนิด ซึ่งก็คือโปรตีนจี ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการปรับการตอบสนองของเซลล์ในโรคจิตเภท โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โปรตีนทั้งสองประเภทนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถปรับอาการหลักๆ ของโรคนี้ได้ ดร. จานา เซเลนเต หนึ่งในผู้เขียนหลักของการศึกษาวิจัยและผู้ประสานงานกลุ่มค้นพบยาที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจีที่สถาบันวิจัยการแพทย์โรงพยาบาลเดลมาร์ ชี้ให้เห็นว่า "โปรตีนเหล่านี้เชื่อมโยงกับตัวรับเดียวกัน แต่ทำหน้าที่ต่างกัน ทำให้เกิดการตอบสนองที่แตกต่างกันในเซลล์" ซึ่ง "ให้ข้อมูลอันมีค่ามากแก่เราสำหรับการวิจัยในอนาคต ซึ่งจะช่วยให้เราพัฒนายารักษาโรคจิตเภทได้ในลักษณะเฉพาะบุคคล โดยคำนึงถึงอาการของผู้ป่วยแต่ละราย"

การวิจัยที่มีความซับซ้อนสูง

นักวิจัยได้ทำการศึกษาวิจัยอย่างครอบคลุมเพื่อบรรลุข้อสรุปดังกล่าว โดยเริ่มต้นจากการคัดเลือกโมเลกุลต่างๆ ที่มีอยู่ แม้ว่าจะยังไม่ได้รับการรับรองให้ใช้ในมนุษย์ก็ตาม จากนั้นจึงวิเคราะห์ในระดับโมเลกุลและผ่านการจำลองอะตอมเพื่อวิเคราะห์ความสามารถในการโต้ตอบกับตัวรับเซโรโทนินชนิด 2A ซึ่งทำให้นักวิจัยสามารถเลือกสารประกอบ 4 ชนิดที่ศึกษาในเซลล์เป็นครั้งแรก ซึ่งพบว่าสารประกอบเหล่านี้สามารถกระตุ้นการตอบสนองในโปรตีน G ชนิดต่างๆ เมื่อจับกับตัวรับ

ผลลัพธ์เหล่านี้ถูกนำไปใช้ในการวิเคราะห์ตัวอย่างเนื้อเยื่อสมองของมนุษย์จากการรวบรวมของกลุ่ม Neuropsychopharmacology ของมหาวิทยาลัยบาสก์คันทรี (UPV/EHU) ในการศึกษานี้ พบว่า "สารประกอบต่างๆ มีกิจกรรมที่แตกต่างกันมากกับโปรตีนจี บางชนิดกระตุ้นโปรตีนจี ในขณะที่บางชนิดทำให้โปรตีนจีไม่ทำงาน" ดร. Patricia Robledo ซึ่งเป็นผู้เขียนหลักของการศึกษาและนักวิจัยในกลุ่ม Integrated Pharmacology and Systems Neuroscience อธิบาย ในเรื่องนี้ "มีข้อเสนอแนะว่าความเป็นไปได้ในการยับยั้งการจับกันของตัวรับเซโรโทนิน 2A กับโปรตีนจีบางชนิดเป็นพื้นที่ที่น่าสนใจสำหรับการพัฒนายาชนิดใหม่ที่เรียกว่า inverse agonists ซึ่งเป็นเครื่องมือที่มีศักยภาพในการต่อสู้กับอาการทางจิต" Rebeca Díez-Alarcia ผู้เขียนร่วมคนแรกของบทความและนักวิจัยที่ UPV/EHU กล่าว

นอกจากนี้ ในแบบจำลองเมาส์ที่ออกแบบมาเพื่อเลียนแบบอาการของโรคจิตเภท สารประกอบเหล่านี้มีผลทางพฤติกรรมเฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับโปรตีนจีชนิดใดที่มันกระตุ้น ดังนั้น จากการใช้วิธีทางเภสัชวิทยาและพันธุกรรมในเมาส์ จึงระบุได้ว่าโปรตีนจีชนิดหนึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับอาการที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท และโปรตีนจีอีกประเภทหนึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางสติปัญญา

ดร. โรเบลโด กล่าวว่า "นี่เป็นครั้งแรกที่มีการระบุเป้าหมายการบำบัดที่มีแนวโน้มดีสำหรับการพัฒนายาที่ออกฤทธิ์และเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคจิตเภทกลุ่มเฉพาะ" แม้ว่าสารประกอบที่ใช้ในการศึกษายังไม่ได้รับการอนุมัติให้เป็นยาสำหรับใช้ในมนุษย์ แต่ดร. จานา เซเลนเตเน้นย้ำว่า "งานสหวิทยาการนี้ระบุโครงร่างสำหรับการออกแบบทางเคมีของยาในอนาคตที่มุ่งเป้าไปที่เส้นทางที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นในการรักษาโรคจิตเภท โดยหลีกเลี่ยงเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียง ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาที่เป็นรายบุคคลมากขึ้น"

ดร. แดเนียล เบอร์เก้ จิตแพทย์ประจำสถาบันสุขภาพจิตของโรงพยาบาล ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในงานวิจัยนี้ กล่าวว่า “การศึกษานี้จะช่วยพัฒนายาที่มีความจำเพาะเจาะจงมากขึ้นสำหรับการรักษาโรคจิตเภท ซึ่งอาจช่วยให้ทนต่อยาได้ดีขึ้นและวินิจฉัยอาการของโรคได้แม่นยำขึ้น ทั้งนี้จะช่วยให้ปฏิบัติตามการรักษาได้ดีขึ้น ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในการป้องกันการกำเริบของโรคและทำให้มีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น”