การศึกษาสามารถช่วยพัฒนาการรักษาโรคจิตเภทเฉพาะบุคคลได้

การศึกษาระดับนานาชาติดำเนินการโดยสถาบันวิจัยทางการแพทย์ของ Hospital del Mar โดยความร่วมมือกับนักวิจัยจาก Neuropsychopharmacology Group of the University of the Basque Country (UPV/EHU) และนักวิจัยจาก CIBER Mental Health (CIBERSAM) และเผยแพร่ใน วารสาร Nature Communications สามารถช่วยสร้างการรักษาส่วนบุคคลแบบใหม่สำหรับผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคจิตเภท

ผู้ป่วยเหล่านี้ต้องทนทุกข์ทรมานจากอาการหลายประเภท เช่น อาการหลงผิด ภาพหลอน การรับรู้บกพร่อง ความจำหรือภาษาบกพร่อง และอาการซึมเศร้า การรักษาในปัจจุบัน ซึ่งกำหนดเป้าหมายการรักษาเฉพาะเจาะจงเป็นหลัก ซึ่งก็คือตัวรับเซโรโทนินประเภท 2A นั้น ล้มเหลวในการเลือกกำหนดเป้าหมายอาการที่ผู้ป่วยประสบ ทำให้เกิดผลข้างเคียงและปัญหาด้านเมตาบอลิซึมหรือการเคลื่อนไหว และอื่นๆ ที่นำไปสู่ความล้มเหลวในการรักษา

ในบริบทนี้ การวิจัยได้เปิดเผยบทบาทของโปรตีนบางชนิด ซึ่งก็คือจีโปรตีน ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการตอบสนองของเซลล์ในผู้ป่วยโรคจิตเภท โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีการแสดงโปรตีนสองประเภทเหล่านี้เพื่อปรับอาการหลักของความผิดปกตินี้ ดร. จานา เซเลนเต หนึ่งในผู้เขียนหลักของการศึกษาและผู้ประสานงานของกลุ่มการค้นพบยาตัวรับโปรตีน G ที่สถาบันวิจัยทางการแพทย์ Hospital del Mar ตั้งข้อสังเกตว่า "โปรตีนเหล่านี้จับกับตัวรับเดียวกัน แต่ทำหน้าที่ต่างกัน ทำให้เกิดปฏิกิริยาต่างๆ ในเซลล์" ซึ่ง "ให้ข้อมูลที่มีคุณค่ามากแก่เราสำหรับการวิจัยในอนาคต ซึ่งจะทำให้เราสามารถพัฒนายารักษาโรคจิตเภทในแบบเฉพาะบุคคล โดยคำนึงถึงอาการของผู้ป่วยแต่ละราย"

การวิจัยที่มีความซับซ้อนสูง

เพื่อให้บรรลุข้อสรุปเหล่านี้ นักวิจัยได้ทำการศึกษาที่ครอบคลุม จุดเริ่มต้นคือการเลือกโมเลกุลต่างๆ ที่มีอยู่ แม้ว่าจะไม่ได้รับอนุมัติให้เป็นยาสำหรับมนุษย์ เพื่อวิเคราะห์ในระดับโมเลกุลและผ่านการจำลองอะตอมของความสามารถในการโต้ตอบกับตัวรับเซโรโทนินประเภท 2A สิ่งนี้นำไปสู่การเลือกสารประกอบ 4 ชนิดที่ได้รับการศึกษาครั้งแรกในเซลล์ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าพวกมันกระตุ้นการตอบสนองในจีโปรตีนประเภทต่างๆ เมื่อจับกับตัวรับ

ผลลัพธ์เหล่านี้นำไปใช้กับการวิเคราะห์ตัวอย่างเนื้อเยื่อสมองของมนุษย์จากการรวบรวมของกลุ่ม Neuropsychopharmacology ของมหาวิทยาลัยแห่งประเทศบาสก์ (UPV/EHU) ในการศึกษาเหล่านี้ พบว่า "สารประกอบมีฤทธิ์ที่แตกต่างกันมากกับ G โปรตีน โดยบางชนิดกระตุ้นการทำงานและบางชนิดก็ปิดใช้งาน" ดร. แพทริเซีย โรเบลโด ผู้เขียนหลักของการศึกษาวิจัยและนักวิจัยในสาขาเภสัชวิทยาบูรณาการและประสาทชีววิทยาวิทยาของระบบอธิบาย กลุ่ม. ในเรื่องนี้ "มีการนำเสนอความเป็นไปได้ในการยับยั้งการจับตัวของเซโรโทนิน 2A กับจีโปรตีนบางชนิดเป็นประเด็นที่น่าสนใจสำหรับการพัฒนายาชนิดใหม่ที่เรียกว่าตัวเอกผกผัน ซึ่งเป็นเครื่องมือที่มีศักยภาพในการต่อต้านสภาวะทางจิต" Rebeca Diez-Alarcia ผู้ร่วมเขียนรายงานและนักวิจัยคนแรกของ UPV/EHU กล่าว

นอกจากนี้ ในแบบจำลองเมาส์ที่ออกแบบมาเพื่อเลียนแบบอาการของโรคจิตเภท สารประกอบเหล่านี้มีผลกระทบต่อพฤติกรรมที่เฉพาะเจาะจง ขึ้นอยู่กับชนิดของโปรตีน G ที่พวกมันกระตุ้น ดังนั้น เมื่อใช้วิธีการทางเภสัชวิทยาและพันธุกรรมในหนู พบว่าจีโปรตีนชนิดหนึ่งเกี่ยวข้องกับอาการที่เกี่ยวข้องกับโรคจิต และจีโปรตีนอีกประเภทหนึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการขาดดุลการรับรู้

ดร. Robledo ตั้งข้อสังเกตว่า "นี่เป็นครั้งแรกที่มีการระบุเป้าหมายการรักษาที่มีแนวโน้มสำหรับการพัฒนายาที่ออกฤทธิ์และเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคจิตเภทโดยเฉพาะ" แม้ว่าสารประกอบที่ใช้ในการศึกษายังไม่ได้รับการอนุมัติให้เป็นยาสำหรับใช้ในมนุษย์ ดร. จานา เซเลนท์เน้นย้ำว่า “งานสหสาขาวิชาชีพนี้ระบุแผนงานสำหรับการออกแบบทางเคมีของยาในอนาคตที่กำหนดเป้าหมายเส้นทางที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นสำหรับการรักษาโรคจิตเภท โดยหลีกเลี่ยง เส้นทางที่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียง” ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาที่เป็นส่วนตัวมากขึ้น"

ดร. Daniel Berge จิตแพทย์จากสถาบันสุขภาพจิตของโรงพยาบาล ซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับงานนี้ ตั้งข้อสังเกตว่า "การศึกษาครั้งนี้จะช่วยพัฒนายาที่คัดสรรมากขึ้นสำหรับการรักษาโรคจิตเภท ซึ่งอาจให้ความทนทานดีขึ้นและแม่นยำยิ่งขึ้นสำหรับอาการของโรค โรค." ทั้งหมดนี้จะช่วยส่งเสริมการปฏิบัติตามการรักษาที่ดีขึ้น ซึ่งเป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันการกำเริบของโรคและบรรลุคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น"