การศึกษาขนาดใหญ่ 15 ปีเชื่อมโยงกลุ่มอาการเมตาบอลิกกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคพาร์กินสัน

การศึกษาเชิงประชากรของผู้เข้าร่วม 467,200 คน (อายุเฉลี่ย 57 ปี) ที่ตีพิมพ์ในวารสารNeurologyแสดงให้เห็นว่าการมีภาวะเมตาบอลิกซินโดรม (MetS) สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นประมาณ 40% ในการเป็นโรคพาร์กินสันในภายหลังเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มีภาวะเมตาบอลิกซินโดรม ตลอดระยะเวลาการติดตามผลเฉลี่ย 15 ปี มีผู้ป่วย 3,222 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคพาร์กินสัน อัตราการเกิดโรคพื้นฐานอยู่ที่ 4.87 รายต่อ 10,000 คน-ปีในผู้ที่ไม่มีภาวะเมตาบอลิกซินโดรม เทียบกับ 5.21 รายต่อ 10,000 คน-ปีในผู้ที่เป็นภาวะเมตาบอลิกซินโดรม ความสัมพันธ์นี้ยังคงอยู่หลังจากปรับตามอายุ การสูบบุหรี่ การออกกำลังกาย และความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อโรคพาร์กินสัน ผู้เขียนยังได้รวบรวมการวิเคราะห์อภิมานจากการศึกษาก่อนหน้า: เมื่อนำมารวมกับการศึกษาก่อนหน้า 8 ชิ้น พบว่าผู้ที่มีภาวะเมตาบอลิกซินโดรมมีความเสี่ยงต่อโรคพาร์กินสันเพิ่มขึ้น 29%

ความเป็นมาของการศึกษา

โรคพาร์กินสัน (PD) กำลังถูกพิจารณามากขึ้นเรื่อยๆ ไม่เพียงแต่ว่าเป็นภาวะเสื่อมของระบบประสาท "เฉพาะที่" เท่านั้น แต่ยังเป็นความผิดปกติทางระบบที่มีองค์ประกอบทางเมตาบอลิซึมและภูมิคุ้มกัน มีหลักฐานสะสมว่าภาวะดื้อต่ออินซูลิน ภาวะพลังงานต่ำ และการอักเสบในสมองเพิ่มความเสี่ยงของเซลล์ประสาทโดปามีน ไมโทคอนเดรียถูกรบกวน ความเครียดออกซิเดชันเพิ่มขึ้น เซลล์ไมโครเกลียถูกกระตุ้น และการรวมตัวของอัลฟา-ซินิวคลีอิน ซึ่งเป็นโปรตีน "เอกลักษณ์" ของพาร์กินสันถูกกระตุ้น การเชื่อมโยงเหล่านี้เชื่อมโยงสุขภาพของเมตาบอลิซึมเข้ากับภาวะเสื่อมของระบบประสาท และเป็นตัวนำพาการป้องกันที่ชัดเจน กล่าวคือ การปรับปรุงระบบเมตาบอลิซึมอาจทำให้ "ดิน" ของพาร์กินสันอ่อนแอลง

ในทางการแพทย์ทั่วไป กลุ่มอาการเมตาบอลิก (MetS) เป็นหนึ่งในตัวชี้วัดหลักของความเจ็บป่วย ตามเกณฑ์ NCEP ATP III ผู้ป่วยจะได้รับการวินิจฉัยว่ามีองค์ประกอบอย่างน้อย 3 อย่างจาก 5 องค์ประกอบ ได้แก่ ภาวะอ้วนลงพุง ความดันโลหิตสูง ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง/ภาวะดื้อต่ออินซูลิน ไตรกลีเซอไรด์สูง และคอเลสเตอรอล HDL ต่ำ ตัว MetS เองเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด แต่นักประสาทวิทยากลับให้ความสนใจมากขึ้น เนื่องจากปัจจัยเหล่านี้สามารถปรับเปลี่ยนได้ ซึ่งแตกต่างจากความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับอายุหรือพันธุกรรม ซึ่งสามารถแก้ไขด้วยวิถีชีวิตและการบำบัดโดยเฉพาะ

ระบาดวิทยาล่าสุดสนับสนุนความเชื่อมโยงระหว่าง “เมตาบอลิซึม ↔ PD” การวิเคราะห์อภิมานรายงานว่ามีความเสี่ยงต่อโรคพาร์กินสันเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และในผู้ป่วยเบาหวานระยะก่อนเป็นเบาหวาน (prediabetes) ในระดับที่น้อยกว่าแต่ยังสามารถตรวจพบได้ การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่า MetS เองมีความเกี่ยวข้องกับความน่าจะเป็นที่สูงขึ้นของการเกิดโรคพาร์กินสัน ในทางชีววิทยา สิ่งนี้สอดคล้องกับแนวคิดเรื่อง “สมองที่ดื้อต่ออินซูลิน” และเสริมด้วยข้อมูลเกี่ยวกับแกนลำไส้-สมอง: การเปลี่ยนแปลงทาง dysbiotic ที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคหลอดเลือดหัวใจและเมตาบอลิซึมสามารถเพิ่มการอักเสบของระบบประสาทและส่งเสริมพยาธิสภาพตามแกน “ลำไส้ → สมอง”

จากภูมิหลังนี้ การศึกษาเชิงคาดการณ์ใหม่ในสาขาประสาทวิทยาได้กลายเป็นหนึ่งในการทดสอบสมมติฐานเกี่ยวกับ "จำนวนมาก" ครั้งใหญ่ที่สุด: ในช่วงระยะเวลาการสังเกตประมาณ 15 ปีในผู้เข้าร่วม 467,000 คน พบว่าการมี MetS สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นประมาณ 40% ของการวินิจฉัยโรคพาร์กินสันในภายหลัง การวิเคราะห์อภิมานร่วมกับการศึกษาก่อนหน้าให้ค่าประมาณสุดท้ายที่ประมาณ +29% ในทางปฏิบัติ นี่หมายถึงเรื่องง่ายๆ อย่างหนึ่ง: การควบคุมน้ำหนักตัว ความดันโลหิต ระดับน้ำตาลในเลือด และระดับไขมันในร่างกาย ไม่ได้ขึ้นอยู่กับหัวใจและหลอดเลือดเท่านั้น แต่ยังรวมถึงศักยภาพในการป้องกันระบบประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีแนวโน้มเป็นโรคพาร์กินสันทางพันธุกรรม

เมตาบอลิกซินโดรมคืออะไร และเหตุใดจึงสำคัญต่อสมอง

MetS คือ "ชุดข้อมูล" ของปัจจัยเสี่ยงที่เสริมซึ่งกันและกันสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจและเมตาบอลิก ตามนิยามแล้ว MetS หมายถึงปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อยสามอย่างต่อไปนี้:

• โรคอ้วนลงพุง (ขนาดเอวเกิน);
• ความดันโลหิตสูง;
• ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (น้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารสูง/การควบคุมกลูโคสในเลือดบกพร่อง)
• ไตรกลีเซอไรด์สูง;
• คอเลสเตอรอล HDL ต่ำ (“คอเลสเตอรอล "ดี")

ผู้เขียนเน้นย้ำว่าสุขภาพของระบบเผาผลาญสามารถปรับเปลี่ยนได้ ดังนั้น การค้นหาความเชื่อมโยงกับความเสี่ยงของโรคพาร์กินสันจึงมีความสำคัญจากมุมมองด้านการป้องกันและสาธารณสุขNews-Medical

วิธีการศึกษา: การออกแบบ การแก้ไข และการทบทวนอิสระ

การศึกษานี้ใช้ฐานข้อมูลเชิงคาดการณ์ขนาดใหญ่ที่มีการติดตามผลในระยะยาว ความเสี่ยงพื้นฐานคือการปรากฏตัวของ MetS และผลลัพธ์คือการเกิดโรคพาร์กินสันแบบอุบัติการณ์ แบบจำลองการถดถอยได้รับการปรับตามอายุ การสูบบุหรี่ ระดับการออกกำลังกาย และความเสี่ยงทางพันธุกรรม (ความบกพร่องทางพันธุกรรม) ตัวเลขสำคัญ: ผู้เข้าร่วม 38% มี MetS ในช่วงเริ่มต้น; มีผู้ป่วยโรคพาร์กินสันรายใหม่ 3,222 รายที่ลงทะเบียนในช่วงติดตามผล; ความเสี่ยงสัมพัทธ์ในกลุ่ม MetS อยู่ที่ประมาณ 1.4 (≈+40%) เพื่อให้แน่ใจว่าสัญญาณนี้ไม่ได้มีลักษณะเฉพาะเฉพาะในกลุ่มประชากรนี้ นักวิจัยได้ทำการวิเคราะห์อภิมานจากการศึกษาทั้งหมดที่มีอยู่เกี่ยวกับหัวข้อนี้: ค่าประมาณแบบรวมแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 29% ในกลุ่มผู้ป่วย MetS

สิ่งนี้หมายถึงอะไรในทางปฏิบัติ: บทเรียนสำหรับการป้องกัน

การเชื่อมโยงไม่ได้พิสูจน์ความเป็นเหตุเป็นผล แต่เป็นการกำหนดเวกเตอร์ของการกระทำซึ่งมีประโยชน์ทั้งทางหัวใจและระบบประสาท:

• ลดไขมันในช่องท้อง: การขาดแคลอรี + กิจกรรมแอโรบิกความเข้มข้นปานกลางและการฝึกความแข็งแรง 2-3 ครั้งต่อสัปดาห์
• การตรวจติดตามความดันโลหิต น้ำตาล และไขมัน: การวัดสม่ำเสมอ การปรับเปลี่ยนวิถีการดำเนินชีวิต และ (ถ้ามีข้อบ่งชี้) การบำบัดด้วยยา
• อาหารเผาผลาญ: ลดอาหารแปรรูปและน้ำตาลลง ทานผัก ธัญพืชไม่ขัดสี พืชตระกูลถั่ว ถั่วเปลือกแข็ง ปลา มากขึ้น
• งานวิจัยในระยะเริ่มต้นเกี่ยวกับภาวะก่อนเป็นเบาหวานและภาวะไขมันในเลือดสูง: ยิ่งแก้ไขส่วนประกอบ MetS ได้เร็วเท่าไร "ข้อมูลพื้นฐาน" สำหรับความเสี่ยงต่อหลอดเลือดและการเสื่อมของระบบประสาทก็จะยิ่งน้อยลงเท่านั้น

ผู้เขียนสังเกตแยกกันว่าการรวมกันของ MetS + โปรไฟล์ทางพันธุกรรมที่ไม่พึงประสงค์มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของโรคพาร์กินสันที่เพิ่มมากขึ้น ซึ่งหมายความว่า การรักษาสุขภาพการเผาผลาญอาจมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มีแนวโน้มทางพันธุกรรมที่สูงขึ้น

ที่ต้องระวัง: ข้อจำกัดและคำถามปลายเปิด

นี่คือการศึกษาเชิงสังเกต—โดยค้นหาความสัมพันธ์ ไม่ใช่สาเหตุ กลุ่มตัวอย่างส่วนใหญ่เป็นคนผิวขาว ดังนั้นการนำผลการศึกษาไปประยุกต์ใช้กับประชากรกลุ่มอื่นๆ จึงจำเป็นต้องมีการทดสอบ สุดท้ายนี้ MetS เปรียบเสมือนสุสานของปัจจัยสับสน (ตั้งแต่ปัจจัยทางเศรษฐกิจและสังคมไปจนถึงการเข้าถึงการรักษา) และแม้จะมีการปรับเปลี่ยนอย่างระมัดระวัง ก็อาจยังมีปัจจัยสับสนหลงเหลืออยู่ได้ อย่างไรก็ตาม ความสอดคล้องของผลการศึกษากับบทสรุปอิสระและเอกสารเผยแพร่จากสื่อมืออาชีพช่วยเสริมความแข็งแกร่งให้กับข้อสรุป

บริบท: ผลลัพธ์ใหม่จะเข้ากับสนามอย่างไร

การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่างองค์ประกอบของ MetS (ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง โรคอ้วน ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง) และความเสี่ยงต่อโรคพาร์กินสัน แต่ผลลัพธ์ที่ได้กลับไม่เท่าเทียมกัน งานวิจัยใหม่นี้ได้เพิ่มการประเมินแบบกลุ่มที่ใหญ่ที่สุดจนถึงปัจจุบัน พร้อมการติดตามผลที่ยาวนาน และเน้นย้ำรายละเอียดสำคัญ นั่นคือ การปรับเปลี่ยนความเสี่ยงโดยพันธุศาสตร์ งานวิจัยนี้เสนอแนะให้มีการมุ่งเน้นแบบสหวิทยาการเกี่ยวกับ "สุขภาพการเผาผลาญเพื่อสุขภาพสมอง"

แหล่งที่มาของการศึกษา: Zhang X. และคณะMetabolic Syndrome and Incidence of Parkinson Disease. Neurologyเผยแพร่เมื่อวันที่ 20 สิงหาคม 2025; DOI: 10.1212/ WNL.0000000000214033