การศึกษา: ยีนมีอิทธิพลต่อประสิทธิภาพการต่อต้านมะเร็งของผลไม้และไฟเบอร์

การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร eBioMedicineระบุการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่อาจเปลี่ยนแปลงความสัมพันธ์ระหว่างการบริโภคไฟเบอร์ ผลไม้ และผัก กับ ความเสี่ยงต่อ มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (CRC) นักวิจัยระบุตำแหน่งสำคัญ 2 ตำแหน่งที่เปลี่ยนแปลงความสัมพันธ์ระหว่างการบริโภคไฟเบอร์ ผลไม้ และผัก กับความเสี่ยงต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้สำเร็จ

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในโลก โดยมีผู้ป่วยรายใหม่เกือบ 2 ล้านรายและเสียชีวิตมากกว่า 900,000 รายในปี 2020 การบริโภคผลไม้ ผัก ธัญพืชไม่ขัดสี และใยอาหารในปริมาณมากได้รับการรายงานว่าช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้ แม้ว่าจะมีหลักฐานที่ชัดเจนของความเชื่อมโยงระหว่างความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และการบริโภคธัญพืชไม่ขัดสีและใยอาหาร แต่หลักฐานของความเชื่อมโยงระหว่างความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และการบริโภคผลไม้และผักยังคงจำกัดอยู่

การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมก่อนหน้านี้ (GWAS) ได้ระบุตำแหน่งอย่างน้อย 200 ตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยง CRC ซึ่งอธิบายความสามารถในการถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ถึง 35% แม้ว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนกับสภาพแวดล้อม (G × E) จะสามารถอธิบายความสามารถในการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเพิ่มเติมได้ แต่การศึกษาก่อนหน้านี้ที่ใช้กลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กและวิธีการแบบดั้งเดิมพบปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญเพียงจำนวนจำกัดเท่านั้น แนวทางทางสถิติใหม่ๆ เช่น การทดสอบร่วมกันและวิธีสองขั้นตอนที่ให้ความสำคัญกับโพลีมอร์ฟิซึมนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) มีศักยภาพที่จะปรับปรุงความแม่นยำของการวิเคราะห์เหล่านี้

มีการนำการศึกษามากถึง 45 รายการจากกลุ่มยีน CRC 3 กลุ่ม ซึ่งรวมถึงบุคคลที่มีเชื้อสายยุโรปมาวิเคราะห์ การศึกษาดังกล่าวรวมถึงกลุ่มควบคุมสำหรับการศึกษาแบบกลุ่มประชากร และกลุ่มควบคุมที่ปราศจากมะเร็งสำหรับการศึกษาแบบกลุ่มควบคุม มีการวิเคราะห์ผู้เข้าร่วมทั้งหมด 69,599, 69,734 และ 44,890 รายสำหรับการบริโภคผลไม้ ผัก และไฟเบอร์ ตามลำดับ การบริโภคอาหารได้รับการประเมินโดยใช้แบบสอบถามความถี่ในการรับประทานอาหารและประวัติการรับประทานอาหาร ซึ่งโดยทั่วไปแสดงเป็นปริมาณการบริโภคต่อวันสำหรับผลไม้และผัก และแสดงเป็นกรัมต่อวันสำหรับไฟเบอร์ทั้งหมด

ข้อมูลได้รับการปรับให้สอดคล้องกันและแสดงเป็นค่าควอร์ไทล์ตามเพศและการศึกษา นอกจากนี้ การควบคุมคุณภาพการสร้างจีโนไทป์ยังรวมถึงการตรวจสอบข้อมูลที่ขาดหายไป สมดุลของฮาร์ดี-ไวน์เบิร์ก และความไม่ตรงกันของเพศ ตามด้วยการนำข้อมูลมาใส่แทนและกรองความถี่และความแม่นยำของอัลลีลรอง ส่งผลให้วิเคราะห์ SNP ได้ 7,250,911 รายการ

เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ผู้เข้าร่วมที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่มีอายุมากกว่า มีดัชนีมวลกายและปริมาณพลังงานที่บริโภคสูงกว่า และมีปัจจัยเสี่ยง เช่น ประวัติครอบครัวที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และเบาหวานชนิดที่ 2 สูงกว่า นอกจากนี้ พวกเขายังบริโภคไฟเบอร์ ผลไม้ และผักน้อยกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม การวิเคราะห์แบบอภิมานพบความสัมพันธ์ผกผันระหว่างปริมาณไฟเบอร์ (ความเสี่ยงสัมพันธ์ต่อการเพิ่มขึ้นของควอร์ไทล์ (OR) = 0.79) ผลไม้ (OR = 0.79) และผัก (OR = 0.82) กับความเสี่ยงต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่

การทดสอบ 3-DF ระบุตำแหน่ง rs4730274 ที่อยู่ต้นน้ำของยีน SLC26A3 ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์กับการบริโภคไฟเบอร์และปฏิสัมพันธ์กับความเสี่ยง CRC การแบ่งชั้นตามจีโนไทป์แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์แบบผกผันที่แข็งแกร่งกว่าระหว่างไฟเบอร์และ CRC สำหรับอัลลีล T แต่ละสำเนา คำอธิบายการทำงานแนะนำกิจกรรมเอนฮานเซอร์ในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่ โดยมี eQTL สำหรับยีน DLD

ตำแหน่ง rs1620977 ใกล้กับยีน NEGR1 แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่สำคัญกับการบริโภคผลไม้และปฏิสัมพันธ์ปานกลางกับความเสี่ยง CRC พบความสัมพันธ์ผกผันที่ชัดเจนกับการบริโภคผลไม้ที่เพิ่มขึ้นสำหรับแต่ละสำเนาของอัลลีล G

การศึกษาครั้งนี้เป็นการศึกษา G×E ที่ใหญ่ที่สุดจนถึงปัจจุบัน โดยนักวิจัยระบุปฏิสัมพันธ์สองประการระหว่างไฟเบอร์ การบริโภคผลไม้ และความเสี่ยงต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง rs4730274 ที่อยู่ใกล้กับยีน SLC26A3 ชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างการบริโภคไฟเบอร์ การทำงานของลำไส้ การอักเสบ และมะเร็งลำไส้ใหญ่ ผลลัพธ์นี้เรียกร้องให้มีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบผลกระทบทางคลินิกและยืนยันการค้นพบเหล่านี้ในกลุ่มประชากรที่แตกต่างกัน