การรวม RNA ของโฮสต์เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบอีเรื้อรัง

หากไวรัสรวมส่วนต่างๆ ของจีโนมของโฮสต์ไว้ในโครงสร้างทางพันธุกรรม การติดเชื้อก็อาจกลายเป็นเรื้อรังได้

• เหตุใดโรคตับอักเสบอีจึงกลายเป็นเรื้อรังในผู้ป่วยบางราย และทำไมยาถึงไม่ได้ผล?

เพื่อค้นหาคำตอบ ทีมนักวิจัยนานาชาติที่นำโดยนักวิทยาศาสตร์จากโบชุมได้สังเกตผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบอีเรื้อรังเป็นเวลา 1 ปี การจัดลำดับใหม่ของ RNA ของไวรัสแสดงให้เห็นว่าไวรัสได้รวมส่วนต่างๆ ของ mRNA ของโฮสต์เข้าไปในจีโนม ส่งผลให้มีข้อได้เปรียบในการจำลองแบบซึ่งอาจส่งผลต่อความเรื้อรังของการติดเชื้อ

• การรวม RNA ของโฮสต์อาจทำนายการเปลี่ยนผ่านจากการติดเชื้อเฉียบพลันไปเป็นภาวะเรื้อรังได้

ดร. แดเนียล ท็อดท์ หัวหน้ากลุ่มวิจัยไวรัสวิทยาเชิงคำนวณ ภาควิชาไวรัสวิทยาทางการแพทย์และโมเลกุล มหาวิทยาลัยรูร์โบชุม ประเทศเยอรมนี

นักวิจัยรายงานเรื่องนี้ในวารสาร Nature Communications

• การเรียงลำดับประชากรไวรัส

ทุกปีมีผู้ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบอีทั่วโลกประมาณ 20 ล้านคน การติดเชื้อมักจะหายไปเองโดยไม่มีผลกระทบใดๆ แต่สามารถเป็นอันตรายถึงชีวิตได้สำหรับหญิงตั้งครรภ์หรือผู้ที่มีภูมิคุ้มกันอ่อนแอ ในบางกรณี อาจกลายเป็นเรื้อรัง ไม่มียาเฉพาะที่มีประสิทธิผล ยาต้านไวรัสแบบกว้างสเปกตรัมอย่างริบาวิรินยังใช้รักษาโรคตับอักเสบอีด้วย แต่ไม่ได้มีประสิทธิภาพเสมอไป

• ไวรัสหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างไร? ทำไมการติดเชื้อจึงเรื้อรังและไม่หายไป?

เป็นครั้งแรกที่นักวิจัยวิเคราะห์ประชากรไวรัสทั้งหมดของผู้ป่วยที่ติดเชื้อเรื้อรังเป็นเวลากว่า 1 ปี โดยตรวจสอบลำดับไวรัสแต่ละตัวมากกว่า 180 ลำดับจากตัวอย่างเลือดอย่างละเอียด

• การจำลองในวัฒนธรรมเซลล์โดยใช้ RNA ของโฮสต์

Daniel Todt อธิบายว่า "ไวรัสตับอักเสบอีมีข้อมูลทางพันธุกรรมที่เรียกว่า hypervariable region ซึ่งไวรัสสามารถรวมลำดับ RNA ต่างๆ จากเซลล์โฮสต์เข้าไปได้" ทีมของเขาสามารถแสดงให้เห็นว่าองค์ประกอบของบริเวณนี้เปลี่ยนแปลงไปอย่างมีนัยสำคัญในช่วงเวลาที่สังเกต นอกจากนี้ ยังมีองค์ประกอบที่แตกต่างกันมากมายเกิดขึ้นพร้อมๆ กัน ในการทดลองเพาะเลี้ยงเซลล์ พบว่าการรวม RNA ของโฮสต์เข้าไปนั้นให้ข้อได้เปรียบในการจำลองแบบ กล่าวคือไวรัสที่ดัดแปลงสามารถจำลองแบบได้ดีกว่าไวรัสชนิดอื่น "เราถือว่าปัจจัยนี้มีส่วนรับผิดชอบต่อความเรื้อรังของการติดเชื้อและความล้มเหลวของการบำบัด" Daniel Todt กล่าว

• การศึกษา RNA ของโฮสต์ที่รวมอยู่ในไวรัส

นักวิจัยวิเคราะห์องค์ประกอบของ RNA ของโฮสต์ที่รวมอยู่ในไวรัสเพื่อพิจารณาว่ามีลักษณะร่วมกันที่แสดงถึงส่วนทางพันธุกรรมหรือไม่ "อย่างไรก็ตาม เราไม่พบความคล้ายคลึงกันที่สำคัญใดๆ" ท็อดท์กล่าว ลำดับยีนที่รวมอยู่ในนั้นส่วนใหญ่เป็นลำดับที่พบได้ทั่วไปในเซลล์โฮสต์ ซึ่งบ่งชี้ถึงการคัดเลือกแบบสุ่ม

• “เป็นไปได้ที่เมื่อมีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบอี จะเกิดการแข่งขันระหว่างไวรัสและระบบภูมิคุ้มกันในร่างกาย” แดเนียล ทอดท์ กล่าวเสนอ

หากไวรัสสามารถรวม RNA ของโฮสต์ก่อนที่ระบบภูมิคุ้มกันจะกำจัดการติดเชื้อได้สำเร็จ อาจทำให้เกิดอาการเรื้อรังได้ "อย่างไรก็ตาม RNA ของโฮสต์ในจีโนมของไวรัสอาจทำหน้าที่เป็นไบโอมาร์กเกอร์ในระยะเฉียบพลันของการติดเชื้อ ซึ่งบ่งชี้ถึงความน่าจะเป็นในระยะเริ่มต้นของอาการเรื้อรัง"

• การวางแผนการวิจัยเพิ่มเติม

นักวิจัยวางแผนที่จะขยายการศึกษาของพวกเขาให้ครอบคลุมกลุ่มผู้ป่วยที่กว้างขึ้น