การบำบัดภูมิคุ้มกันระหว่างผ่าตัดช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งปอด

เมื่อเปรียบเทียบกับการให้เคมีบำบัดก่อนผ่าตัด (นีโอแอดจูแวนต์) เพียงอย่างเดียว การเพิ่มการบำบัดภูมิคุ้มกันระหว่างและหลังการผ่าตัด—ก่อนและหลังการผ่าตัด—ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากเหตุการณ์ (EFS) ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด ไม่ใช่เซลล์เล็กระยะเริ่มต้น (NSCLC) ที่สามารถผ่าตัดได้อย่างมีนัยสำคัญ ตามที่นักวิจัยจากศูนย์มะเร็ง MD Anderson มหาวิทยาลัยเท็กซัสได้กล่าวไว้

ผลลัพธ์จากการทดลอง CheckMate 77T ในระยะ III ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร New England Journal of Medicineจากการติดตามผลการรักษาเฉลี่ย 25.4 เดือน พบว่าค่า EFS เฉลี่ยจากเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียวอยู่ที่ 18.4 เดือน ในขณะที่ค่ามัธยฐานไม่อยู่ในเกณฑ์มาตรฐานในผู้ป่วยที่ได้รับ nivolumab แบบ periperitoneal ซึ่งแสดงถึงการยืดเวลาของ EFS อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับการลดความเสี่ยงของการดำเนินของโรค การกำเริบของโรค หรือการเสียชีวิตลง 42% ในผู้ที่ได้รับยา periperitoneal ร่วมกัน

ข้อมูลเหล่านี้ถูกนำเสนอครั้งแรกที่การประชุมของ European Society for Medical Oncology (ESMO) ปี 2023

ผลลัพธ์ที่สำคัญ

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย nivolumab ในช่วงก่อนและหลังผ่าตัดยังแสดงให้เห็นอัตราการตอบสนองทางพยาธิวิทยาสมบูรณ์ (pCR) ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งกำหนดคือไม่มีเนื้องอกในระหว่างการผ่าตัด เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่ได้รับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว (25.3% เทียบกับ 4.7%)

อัตราการตอบสนองทางพยาธิวิทยาที่สำคัญ (MPR) ซึ่งกำหนดโดยมีเซลล์เนื้องอกที่มีชีวิต ≤10% ในระหว่างการผ่าตัด ยังสูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดภูมิคุ้มกันในช่วงก่อนและหลังผ่าตัด (35.4% เทียบกับ 12.1%)

ความคิดเห็นจากนักวิจัยชั้นนำ

"การศึกษานี้ช่วยเสริมสร้างมาตรฐานการดูแลสำหรับเคมีบำบัดภูมิคุ้มกันก่อนการผ่าตัดและสนับสนุนการใช้ nivolumab ในช่วงก่อนและหลังการผ่าตัดเป็นแนวทางที่มีประสิทธิภาพในการลดความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งปอดซ้ำ" ดร. Tina Cascon ผู้ช่วยศาสตราจารย์สาขาเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ ทรวงอก/ศีรษะและคอ หัวหน้าผู้วิจัยกล่าว

“ผลลัพธ์เหล่านี้ช่วยเสริมหลักฐานว่าวิถีบำบัดภูมิคุ้มกันในช่วงก่อนและหลังการผ่าตัดช่วยให้ผู้ป่วยมะเร็งปอดที่สามารถผ่าตัดได้มีโอกาสมีชีวิตอยู่ได้นานขึ้นโดยที่มะเร็งไม่กลับมาเป็นซ้ำ”

ประมาณ 30% ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กมีโรคที่สามารถตัดออกได้ ซึ่งหมายความว่าเนื้องอกสามารถผ่าตัดออกได้ แม้ว่าผู้ป่วยเหล่านี้หลายรายอาจรักษาให้หายขาดได้ด้วยการผ่าตัด แต่ผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งกลับเป็นมะเร็งซ้ำโดยไม่ต้องรักษาเพิ่มเติม การให้เคมีบำบัดก่อนหรือหลังการผ่าตัดให้ประโยชน์เพียงเล็กน้อยเท่านั้นต่อการอยู่รอด

การศึกษา CheckMate 77T

การศึกษาแบบสุ่มสองทางบลายด์ CheckMate 77T ซึ่งเริ่มขึ้นในปี 2019 ได้รับสมัครผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) มากกว่า 450 รายที่มีอายุตั้งแต่ 18 ปีขึ้นไปจากทั่วโลก ผู้เข้าร่วมการศึกษาได้รับการสุ่มให้รับนิโวลูแมบก่อนการผ่าตัดร่วมกับเคมีบำบัด ตามด้วยการผ่าตัดและนิโวลูแมบเสริม หรือเคมีบำบัดก่อนการผ่าตัดและยาหลอก ตามด้วยการผ่าตัดและยาหลอกเสริม

ความปลอดภัยและผลข้างเคียง

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าไม่มีสัญญาณความปลอดภัยใหม่จากการรักษาด้วย nivolumab ในช่วงก่อนและหลังการผ่าตัด และสอดคล้องกับโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ทราบของยาแต่ละตัว อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นจากการรักษาขั้นที่ 3–4 เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาผสมหรือยาควบคุมในช่วงก่อนและหลังการผ่าตัด 32% และ 25% ตามลำดับ อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดเกิดขึ้นในผู้ป่วย 12% ในทั้งสองกลุ่มการรักษา

ผลลัพธ์เหล่านี้เสริมความสำเร็จล่าสุดของการใช้ nivolumab ร่วมกับเคมีบำบัดในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) เมื่อเดือนมีนาคม 2022 การทดลอง CheckMate 816 ในระยะ III นำไปสู่การอนุมัติของ FDA ให้ใช้ nivolumab ร่วมกับเคมีบำบัดแบบแพลตตินัม

“ผมรู้สึกตื่นเต้นกับผลเบื้องต้นของการศึกษานี้” คาสโคนกล่าว “ในอนาคต การระบุลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยและโรคต่างๆ จะเป็นสิ่งสำคัญ ซึ่งจะบอกเราได้ว่าใครบ้างที่อาจรักษาให้หายขาดได้ด้วยเคมีบำบัดภูมิคุ้มกันบำบัดก่อนการผ่าตัดเพียงอย่างเดียว และใครบ้างที่จะได้รับประโยชน์จากกลยุทธ์การรักษาที่เข้มข้นมากขึ้น”