การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันก่อนการผ่าตัดช่วยเพิ่มผลลัพธ์ในมะเร็งลำไส้ใหญ่

ในปี 2020 ผู้คนมากกว่า 1.9 ล้านคน ทั่วโลกได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (CC) ตัวเลขนี้คาดว่าจะเพิ่มขึ้นเป็น 3.2 ล้านเคสภายใน 2040

ผู้ป่วยบางรายที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมีเนื้องอกที่มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมข้อผิดพลาดในการผสมพันธุ์ (dMMR) และความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์สูง (MSI-H)

ประเด็นหลักและภูมิหลังของการศึกษา

การซ่อมแซมข้อผิดพลาดในการผสมพันธุ์ (MMR) เป็นกระบวนการปกติที่เกิดขึ้นในเซลล์ของร่างกายเพื่อแก้ไขข้อผิดพลาดระหว่างการจำลองดีเอ็นเอ การรบกวนในกระบวนการนี้อาจนำไปสู่เนื้องอกไมโครแซทเทลไลท์ที่ไม่เสถียรสูง (MSI-H) ประมาณ 15% ของเนื้องอกมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักทั้งหมดคือ MSI-H การรักษาเนื้องอกดังกล่าวอาจทำได้ยาก

การทดลองทางคลินิกครั้งใหม่แสดงให้เห็นว่าการใช้ยา pembrolizumab ที่สร้างภูมิคุ้มกันโรคก่อนการผ่าตัดแทนการรักษาด้วยเคมีบำบัดอาจปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ขาด MMR ระยะที่ 2 หรือ 3 และ MSI-H การศึกษานี้นำเสนอในการประชุมประจำปี 2024 ของ American Society of Clinical Oncology (ASCO)

มุ่งเน้นไปที่มะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 2 และ 3

การศึกษานี้รวมผู้ป่วย 32 รายที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 2 หรือ 3 ที่มีภาวะขาด MMR และ MSI-H จากข้อมูลของ Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, ที่ปรึกษาด้านเนื้องอกวิทยาที่ University College London Hospitals NHS Foundation Trust การรักษาแบบดั้งเดิม เช่น เคมีบำบัดและการฉายรังสีสามารถยืดอายุขัยได้ แต่มักจะไม่สามารถรักษาโรคให้หายขาดได้ และผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตในที่สุดด้วยโรคมะเร็งที่ดื้อยาได้ สู่การรักษาเหล่านี้

ทำไมต้องเพมโบรลิซูแมบ?

การทดลองทางคลินิก NEOPRISM-CRC Phase II มุ่งเน้นไปที่ยา pembrolizumab ซึ่งเป็นยาภูมิคุ้มกันบำบัด ซึ่งวางตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Keytruda ในเดือนมิถุนายน 2020 FDA ของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติการใช้ pembrolizumab ในการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก MSI-H หรือ dMMR ที่ผ่าตัดไม่ได้หรือแพร่กระจาย

ผลลัพธ์หลักของการศึกษา

Shiu และทีมงานของเขาให้ยาเพมโบรลิซูแมบสามรอบ โดยให้ยาเพมโบรลิซูแมบทุกสามสัปดาห์ก่อนการผ่าตัด แทนที่จะเป็นการรักษามาตรฐานของการผ่าตัดและเคมีบำบัด นักวิจัยพบว่าผู้เข้าร่วมมากกว่า 50% ที่ได้รับ pembrolizumab ก่อนการผ่าตัดไม่มีสัญญาณของมะเร็งหลังการผ่าตัด ซึ่งสูงกว่าการศึกษาก่อนหน้านี้อย่างมีนัยสำคัญ โดยมีผู้เข้าร่วมเพียง 4% ที่ได้รับเคมีบำบัดก่อนการผ่าตัดเท่านั้นที่ไม่มีมะเร็งหลังการผ่าตัด

บทสรุปและขั้นตอนต่อไป

ด้วยผลลัพธ์ที่น่าหวังเหล่านี้ Shiu กล่าวว่าการวิจัยของพวกเขามีเป้าหมายหลัก 2 ประการ:

1. รับสมัครผู้ป่วยเพิ่มรวมประมาณ 70-80 รายเพื่อรวบรวมข้อมูลให้เพียงพอเพื่อยืนยันอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการเกิดซ้ำใน 3 ปี
2. ศึกษาชีววิทยาของเนื้องอก dMMR และกลไกการออกฤทธิ์ของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพื่อพิจารณาว่าในอนาคตผู้ป่วยรายใดจะต้องได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันไม่มากก็น้อยเพื่อให้เกิดการบรรเทาอาการหรือการรักษาในระยะยาว

แนวโน้มระยะยาว

ดร. แอนตัน บิลชิค ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาด้านศัลยกรรมและผู้อำนวยการโครงการโรคทางเดินอาหารและตับและลำไส้ที่สถาบันมะเร็งโพรวิเดนซ์ เซนต์จอห์น ในซานตาโมนิกา แคลิฟอร์เนีย กล่าวว่าการศึกษาครั้งนี้เป็นครั้งแรกที่ใช้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักระยะเหล่านี้ก่อนการผ่าตัด

ดร. Glenn S. Parker รองประธานฝ่ายศัลยกรรมและหัวหน้าแผนกศัลยกรรมลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center เน้นย้ำว่าจำเป็นต้องมีการติดตามผลในระยะยาวเพื่อประเมินระยะเวลาของการตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้เขายังตั้งข้อสังเกตอีกว่าการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมจะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโปรไฟล์ทางอณูพันธุศาสตร์สำหรับผู้ป่วยแต่ละรายและเนื้องอกของพวกเขา ซึ่งนำไปสู่การรักษาที่มีความแม่นยำมากขึ้นในอนาคต

ผลลัพธ์เหล่านี้เน้นย้ำถึงศักยภาพของการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดก่อนการผ่าตัดเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่