การให้ภูมิคุ้มกันก่อนการผ่าตัดช่วยให้ผลการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ดีขึ้น

ในปี 2020 มีผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (Collaborative Cancer: CR) มากกว่า1.9 ล้าน คนทั่วโลก และคาดว่าตัวเลขดังกล่าวจะเพิ่มขึ้นเป็น 3.2 ล้านคนภายในปี 2040

ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักบางรายมีเนื้องอกที่มีค่าซ่อมแซมไม่ตรงกัน (dMMR) และมีความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์สูง (MSI-H)

ประเด็นหลักและความเป็นมาของการศึกษา

การซ่อมแซมความไม่ตรงกัน (MMR) เป็นกระบวนการปกติที่เกิดขึ้นในเซลล์ของร่างกายเพื่อแก้ไขข้อผิดพลาดระหว่างการจำลองดีเอ็นเอ การหยุดชะงักในกระบวนการนี้สามารถนำไปสู่เนื้องอกที่มีความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์สูง (MSI-H) เนื้องอกมะเร็งลำไส้ใหญ่ประมาณ 15% เป็น MSI-H เนื้องอกเหล่านี้อาจรักษาได้ยาก

การทดลองทางคลินิกครั้งใหม่พบว่าการใช้ยา pembrolizumab ซึ่งเป็นยาภูมิคุ้มกันบำบัดก่อนการผ่าตัดแทนเคมีบำบัดอาจช่วยให้ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 2 หรือ 3 ที่มีภาวะขาด MMR และ MSI-H ดีขึ้นการศึกษานี้ได้รับการนำเสนอในการประชุมประจำปีของ American Society of Clinical Oncology (ASCO) ประจำปี 2024

เน้นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 2 และ 3

การศึกษานี้ครอบคลุมผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 2 หรือ 3 ที่มีภาวะขาด MMR และ MSI-H จำนวน 32 ราย การรักษาแบบดั้งเดิม เช่น เคมีบำบัดและฉายรังสีสามารถยืดอายุได้ แต่โดยปกติแล้วจะไม่สามารถรักษาโรคให้หายขาดได้ และผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตในที่สุดจากมะเร็งที่ดื้อต่อการรักษาเหล่านี้ ดร. Kai-Kin Shiu FRCP ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยาจาก University College London Hospitals NHS Foundation Trust กล่าว

ทำไมต้องเป็น Pembrolizumab?

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ของโครงการ NEOPRISM-CRC มุ่งเน้นไปที่ยาภูมิคุ้มกันบำบัด pembrolizumab ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้า Keytruda ในเดือนมิถุนายน 2020 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐฯ อนุมัติการใช้ pembrolizumab ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก MSI-H หรือ dMMR ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจาย

ผลการศึกษาหลักๆ

ชิวและทีมของเขาได้ให้ยาเพมโบรลิซูแมบ 3 รอบ โดยให้ยาเพมโบรลิซูแมบทุก 3 สัปดาห์ ก่อนการผ่าตัด แทนที่จะให้ยาตามปกติด้วยการผ่าตัดและเคมีบำบัด นักวิจัยพบว่าผู้เข้าร่วมมากกว่า 50% ที่ได้รับเพมโบรลิซูแมบก่อนการผ่าตัดไม่มีมะเร็งหลังการผ่าตัด ซึ่งสูงกว่าการศึกษาครั้งก่อนอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งผู้เข้าร่วมที่ได้รับเคมีบำบัดก่อนการผ่าตัดเพียง 4% เท่านั้นที่ไม่มีมะเร็งหลังการผ่าตัด

บทสรุปและขั้นตอนต่อไป

ด้วยผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดีเหล่านี้ Shiu กล่าวว่าตอนนี้การวิจัยของพวกเขามีเป้าหมายหลักสองประการ:

1. การคัดเลือกผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นจนมีจำนวนรวมประมาณ 70-80 ราย เพื่อรวบรวมข้อมูลเพียงพอในการยืนยันอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากอาการกำเริบในระยะเวลา 3 ปี
2. เพื่อศึกษาชีววิทยาของเนื้องอก dMMR และกลไกการออกฤทธิ์ของภูมิคุ้มกันบำบัด เพื่อพิจารณาในอนาคตว่าผู้ป่วยรายใดจะต้องได้รับภูมิคุ้มกันบำบัดมากขึ้นหรือลดลงเพื่อให้หายจากโรคหรือรักษาให้หายขาดได้ในระยะยาว

แนวโน้มระยะยาว

ดร.แอนตัน บิลชิค ศัลยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งและผู้อำนวยการโครงการโรคทางเดินอาหารและตับและทางเดินน้ำดีที่สถาบันมะเร็ง Providence Saint John's ในเมืองซานตาโมนิกา รัฐแคลิฟอร์เนีย กล่าวว่าการศึกษาครั้งนี้เป็นการศึกษาครั้งแรกที่ใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดในระยะมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักก่อนการผ่าตัด

ดร. เกล็นน์ เอส. ปาร์คเกอร์ รองประธานฝ่ายศัลยกรรมและหัวหน้าฝ่ายศัลยกรรมลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center เน้นย้ำว่าจำเป็นต้องมีการติดตามผลในระยะยาวเพื่อประเมินความคงทนของการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัด นอกจากนี้ เขายังตั้งข้อสังเกตว่าการทดลองทางคลินิกในอนาคตจะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโปรไฟล์ทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายและเนื้องอกของพวกเขา ซึ่งจะนำไปสู่การแพทย์ที่แม่นยำยิ่งขึ้นในอนาคต

ผลลัพธ์เหล่านี้เน้นย้ำถึงศักยภาพในการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดก่อนการผ่าตัดเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่