แนวทางที่มีแนวโน้มในการพัฒนายาคุมกำเนิดสำหรับผู้ชาย

ในช่วง 60 ปีที่ผ่านมา ประชากรโลกเพิ่มขึ้นมากกว่า 2.6 เท่า การเติบโตนี้ยังคงดำเนินต่อไป โดยคาดการณ์ว่าประชากรจะสูงถึง 9 พันล้านคนภายในปี 2580 เพิ่มขึ้นจาก 8 พันล้านคนในปี 2565 ตัวเลขเหล่านี้เน้นย้ำถึงความจำเป็นในการวางแผนครอบครัว อย่างไรก็ตาม ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา มีการพัฒนาการคุมกำเนิดเกิดขึ้นน้อยมาก นี่เป็นเรื่องจริงโดยเฉพาะสำหรับผู้ชายที่ยังไม่มีการพัฒนายาเม็ดคุมกำเนิด

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ใน วิทยาศาสตร์ นักวิทยาศาสตร์จากวิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นในแบบจำลองสัตว์ว่าวิธีการใหม่เฉพาะที่ไม่ใช่ฮอร์โมนและอสุจินำเสนอ ตัวเลือกสัญญาของการคุมกำเนิดแบบย้อนกลับในชาย

"แม้ว่านักวิจัยจะพัฒนายาคุมกำเนิดสำหรับผู้ชายมาเป็นเวลานานแล้ว แต่เรายังไม่มียาคุมกำเนิดสำหรับผู้ชาย" ดร. มาร์ติน มัตซึค ผู้เขียนรายงานการศึกษาหลัก ผู้อำนวยการศูนย์วิจัยยาและประธานของ ภาควิชาพยาธิวิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยาที่โรงเรียนแพทย์ วิทยาลัยเบย์เลอร์

"ในการศึกษานี้ เรามุ่งเน้นไปที่แนวทางใหม่ นั่นคือการค้นหาโมเลกุลขนาดเล็กที่จะยับยั้งซีรีน/ทรีโอนีนไคเนส 33 (STK33) ซึ่งเป็นโปรตีนที่จำเป็นต่อการเจริญพันธุ์ทั้งในผู้ชายและหนู"

การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า STK33 มีบทบาทสำคัญในการสร้างสเปิร์มที่ใช้งานได้ หนูที่ได้รับยีน Stk33 ถูกตัดออกไป ประสบภาวะมีบุตรยากเนื่องจากอสุจิผิดปกติและการเคลื่อนไหวของอสุจิไม่ดี ในผู้ชาย การกลายพันธุ์ของยีน STK33 ยังนำไปสู่ภาวะมีบุตรยากด้วยเหตุผลเดียวกัน สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าหนูและผู้ชายเหล่านี้ไม่มีข้อบกพร่องอื่นๆ และขนาดของอัณฑะยังคงเป็นปกติ

"STK33 ถือเป็นเป้าหมายที่น่าหวังสำหรับการคุมกำเนิดในผู้ชายโดยมีข้อกังวลด้านความปลอดภัยเพียงเล็กน้อย" มัตซุก ซึ่งเคยศึกษาที่วิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์มาเป็นเวลา 30 ปีและดำรงตำแหน่งอันทรงเกียรติหลายตำแหน่งกล่าว

การค้นหาสารยับยั้ง STK33 ที่มีศักยภาพ "เราใช้เทคโนโลยีเคมีที่เข้ารหัส DNA (DEC-Tec) เพื่อคัดกรองคอลเลกชันสารประกอบหลายพันล้านชนิดของเรา และค้นพบสารยับยั้ง STK33 ที่มีศักยภาพ" ดร. Angela Koo ผู้เขียนคนแรกของการศึกษาวิจัยหลังปริญญาเอก กล่าว เพื่อนในห้องทดลองมัตสึกะ "เราและกลุ่มอื่นๆ ได้ใช้วิธีการนี้เพื่อค้นหาตัวยับยั้งไคเนสที่มีศักยภาพและคัดเลือกมาแล้ว"

นักวิจัยได้ค้นพบสารยับยั้ง STK33 ที่มีศักยภาพ และสร้างเวอร์ชันดัดแปลงเพื่อให้มีความเสถียร มีประสิทธิภาพ และคัดเลือกได้ดียิ่งขึ้น "ในบรรดาเวอร์ชันที่ได้รับการปรับปรุงเหล่านี้ CDD-2807 มีประสิทธิภาพมากที่สุด" Ku กล่าวเสริม

“จากนั้น เราได้ทดสอบประสิทธิภาพของ CDD-2807 ในแบบจำลองเมาส์ของเรา” ดร. คอร์ทนีย์ เอ็ม. ซัตตัน ผู้เขียนร่วมการศึกษา ซึ่งเป็นนักวิจัยหลังปริญญาเอกในห้องปฏิบัติการมัตสึกะกล่าว "เราประเมินขนาดยาและตารางการรักษาหลายรายการ จากนั้นจึงพิจารณาการเคลื่อนที่ของตัวอสุจิและจำนวนอสุจิในหนู รวมถึงความสามารถในการปฏิสนธิของตัวเมีย"

CDD-2807 ข้ามสิ่งกีดขวางอัณฑะเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ และลดการเคลื่อนไหวของอสุจิ จำนวนอสุจิ และภาวะเจริญพันธุ์ในหนูที่ได้รับขนาดต่ำ “เรายินดีที่เห็นว่าหนูไม่มีสัญญาณของความเป็นพิษจากการรักษาด้วย CDD-2807 ยาไม่สะสมในสมอง และการรักษาไม่ได้เปลี่ยนขนาดลูกอัณฑะเหมือนกับในหนู Stk33 ที่น่าพิศวงและผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ STK33” ซัตตัน สังเกตแล้ว

"ประเด็นสำคัญคือผลการคุมกำเนิดสามารถย้อนกลับได้ หลังจากหยุด CDD-2807 ความสามารถในการเคลื่อนไหวและจำนวนอสุจิในหนูกลับคืนมา และพวกมันก็กลับมาอุดมสมบูรณ์อีกครั้ง"

“ในรายงานของเรา เรายังนำเสนอโครงสร้างผลึกแรกของ STK33” ดร. Choel Kim ผู้ร่วมเขียนการศึกษา ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านชีวเคมีและเภสัชวิทยาระดับโมเลกุล และสมาชิกของ Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Research Center ที่ Baylor กล่าว วิทยาลัยแพทยศาสตร์

"โครงสร้างผลึกของเราแสดงให้เห็นว่าสารยับยั้งที่มีศักยภาพตัวหนึ่งของเรามีปฏิกิริยากับไคเนส STK33 ในสามมิติได้อย่างไร สิ่งนี้ทำให้เราสามารถสร้างแบบจำลองและพัฒนายา CDD-2807 สุดท้ายของเราให้มีคุณสมบัติเป็นยาดีขึ้น"

“การศึกษาครั้งนี้เป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญสำหรับทีมงานของเราที่ Baylor Drug Discovery Center และผู้ร่วมงานของเรา” ดร. Mingxing Teng ผู้ร่วมเขียนการศึกษา ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยา ชีวเคมีและเภสัชวิทยาระดับโมเลกุลที่ Baylor College of Medicine กล่าว Teng ยังเป็นนักวิทยาศาสตร์ที่ Texas Cancer Research Institute และเป็นสมาชิกของ Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center ที่ Baylor

"ด้วยการเริ่มต้นด้วยเป้าหมายการคุมกำเนิดที่ได้รับการตรวจสอบทางพันธุกรรม เราสามารถแสดงให้เห็นว่า STK33 ก็เป็นเป้าหมายการคุมกำเนิดที่ได้รับการตรวจสอบทางเคมีด้วย"

“ในปีต่อๆ ไป เป้าหมายของเราคือการประเมินสารยับยั้ง STK33 นี้และสารประกอบ เช่น CDD-2807 ในไพรเมตเพิ่มเติม เพื่อพิจารณาประสิทธิภาพของยาคุมกำเนิดชนิดกลับด้านในผู้ชายได้” มัตซุคสรุป