มีการระบุยีนจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับอายุในเซลล์เม็ดเลือด

นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบยีนเพิ่มเติม 17 ยีนที่ทำให้เซลล์เม็ดเลือดกลายพันธุ์เติบโตผิดปกติเมื่อเราอายุมากขึ้น การค้นพบนี้ตีพิมพ์ใน Nature Genetics ให้ข้อมูลเชิงลึกมากขึ้นเกี่ยวกับปัจจัยทางพันธุกรรมที่อยู่เบื้องหลังการสร้างเม็ดเลือดแดงในโคลน ซึ่งเป็นกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัยที่เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งเลือด

นักวิจัยจาก Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences ในแคลิฟอร์เนีย และมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ วิเคราะห์ข้อมูลลำดับจากผู้คนมากกว่า 200,000 คนจากกลุ่ม UK Biobank พวกเขามองหายีนที่แสดงสัญญาณของ "การคัดเลือกเชิงบวก" ซึ่งการกลายพันธุ์ทำให้จำนวนเซลล์กลายพันธุ์ขยายตัวอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเวลาผ่านไป

ยีนใหม่ 17 ยีนที่ระบุมีความเกี่ยวข้องกับโรคเดียวกันกับการกลายพันธุ์ที่ทราบก่อนหน้านี้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือดในโคลน โดยเน้นย้ำถึงความเกี่ยวข้องทางคลินิกในการขับเคลื่อนการสะสมของโคลนของเซลล์เม็ดเลือดกลายพันธุ์

การค้นพบปัจจัยขับเคลื่อนทางพันธุกรรมที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้เปิดช่องทางใหม่ในการศึกษากลไกระดับโมเลกุลที่เป็นพื้นฐานของการสร้างเม็ดเลือดแบบโคลนและบทบาทของมันต่อโรค ซึ่งอาจนำไปสู่แนวทางใหม่ในการปรับปรุงการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี นอกจากนี้ยังอาจนำไปสู่การทดสอบทางพันธุกรรมที่แม่นยำยิ่งขึ้นเพื่อช่วยระบุความเสี่ยงของโรคมะเร็งในเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจ

เมื่อเราอายุมากขึ้น เซลล์ของเราจะสะสมการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมแบบสุ่ม การกลายพันธุ์เหล่านี้บางส่วนอาจจัดให้มีข้อได้เปรียบในการเติบโตที่แข่งขันได้ โดยยอมให้เซลล์กลายพันธุ์เพิ่มจำนวนและแซงหน้าเซลล์ที่มีสุขภาพดี ก่อรูป "โคลน" ขนาดใหญ่หรือประชากรของเซลล์กลายพันธุ์ที่เหมือนกัน เมื่อการคัดเลือกเชิงบวกนี้เกิดขึ้นในเซลล์ต้นกำเนิดจากเลือด จะเรียกว่าการสร้างเม็ดเลือดแบบโคลนอล กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับมะเร็งเลือด โรคหลอดเลือดหัวใจ และโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับอายุ

ในขณะที่การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ระบุยีนประมาณ 70 ยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือดแบบโคลน กรณีที่พบใหม่ส่วนใหญ่ไม่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนขับเคลื่อนที่รู้จักเหล่านี้ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ามีปัจจัยทางพันธุกรรมเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้อง

นักวิจัยตั้งเป้าที่จะสร้างแผนผังลักษณะเฉพาะของการคัดเลือกเชิงบวกในระบบเลือดสูงวัย โดยใช้ข้อมูลลำดับภายนอกจากบุคคลมากกว่า 200,000 รายในกลุ่ม Biobank ของสหราชอาณาจักร พวกเขาระบุยีน 17 ยีนที่ทำให้เกิดการสะสมของโคลนเซลล์กลายพันธุ์ในเลือด นอกเหนือจากยีนควบคุมที่รู้จัก

การรวมการกลายพันธุ์ในยีนที่ระบุใหม่เหล่านี้เพิ่มความชุกของการสร้างเม็ดเลือดแบบโคลนอลขึ้น 18% ในกลุ่ม Biobank ของสหราชอาณาจักร โดยเน้นถึงผลกระทบต่อการสูงวัย

ดร.ไมเคิล สเปนเซอร์ แชปแมน ผู้ร่วมเขียนการศึกษาจากสถาบันแซงเจอร์ กล่าวว่า "แม้ว่าการทดสอบทางพันธุกรรมที่มีอยู่จะมีประโยชน์ในการตรวจหาโรคในระยะเริ่มแรก แต่ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่ายังมีขอบเขตสำหรับการปรับปรุง ด้วยการรวมการทดสอบเพิ่มเติม 17 รายการเหล่านี้เข้าด้วยกัน ยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือดจากโคลนอล เราอาจสามารถปรับปรุงการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อระบุความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งในเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจได้ดียิ่งขึ้น"

นิค เบิร์นสไตน์ ผู้ร่วมเขียนการศึกษาวิจัย ซึ่งเคยทำงานที่ Calico Life Sciences ในแคลิฟอร์เนีย และปัจจุบันอยู่ที่ NewLimit กล่าวว่า "ด้วยยีนใหม่ของเรา ตอนนี้เรามีภาพที่สมบูรณ์มากขึ้นในการพัฒนากลยุทธ์ในการชะลอหรือแก้ไขความผิดปกติ การเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดกลายพันธุ์เพื่อส่งเสริมการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี ยีนเหล่านี้ดูเหมือนจะมีอิทธิพลต่อการอักเสบและภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในสภาวะต่างๆ เช่น โรคหัวใจและโรคหลอดเลือดสมอง แม้ว่าการแทรกแซงจากการวิจัยนี้ยังมีหนทางอยู่บ้าง แต่ก็เปิดโอกาสให้มีการรักษาในอนาคต สำหรับโรคภัยไข้เจ็บต่างๆ"

Dr Jyoti Nangalia ผู้เขียนอาวุโสของการศึกษาจาก Sanger Institute และ Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute กล่าวว่า "การศึกษาของเราระบุชุดของยีนที่กว้างกว่ามาก ซึ่งมีส่วนช่วยในการสะสมของเชื้อสายเซลล์กลายพันธุ์ตามอายุ แต่นี่เป็นเพียงจุดเริ่มต้น จำเป็นต้องมีการศึกษาขนาดใหญ่ในกลุ่มประชากรต่างๆ เพื่อระบุยีนที่เป็นตัวขับเคลื่อนที่เหลืออยู่ และรับข้อมูลเชิงลึกเพิ่มเติมเกี่ยวกับกระบวนการและเชื่อมโยงโรคต่างๆ"