มีการระบุยีนจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของเซลล์เม็ดเลือดที่เกี่ยวข้องกับอายุ

นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบยีนเพิ่มเติมอีก 17 ยีนที่ทำให้เซลล์เม็ดเลือดที่กลายพันธุ์เติบโตผิดปกติเมื่อเราอายุมากขึ้น ผลการค้นพบที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Geneticsช่วยให้มองเห็นภาพที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นเกี่ยวกับปัจจัยทางพันธุกรรมเบื้องหลังการสร้างเม็ดเลือดแบบโคลน ซึ่งเป็นกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับอายุที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเม็ดเลือด

นักวิจัยจากสถาบัน Wellcome Sanger, Calico Life Sciences ในแคลิฟอร์เนีย และมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์วิเคราะห์ข้อมูลการจัดลำดับยีนจากผู้คนมากกว่า 200,000 คนในกลุ่มประชากรของ UK Biobank พวกเขาค้นหายีนที่แสดงสัญญาณของ "การคัดเลือกเชิงบวก" ซึ่งการกลายพันธุ์ทำให้ประชากรของเซลล์กลายพันธุ์ขยายตัวอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเวลาผ่านไป

ยีนใหม่ 17 รายการที่ระบุมีความเกี่ยวข้องกับโรคเดียวกันกับการกลายพันธุ์ที่ทราบก่อนหน้านี้ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือดแบบโคลน ซึ่งเน้นย้ำถึงความสำคัญทางคลินิกในการขับเคลื่อนการสะสมของโคลนเซลล์เม็ดเลือดที่กลายพันธุ์

การค้นพบตัวขับเคลื่อนทางพันธุกรรมที่ไม่เคยพบมาก่อนนี้เปิดโอกาสใหม่ในการศึกษาเกี่ยวกับกลไกของโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังการสร้างเม็ดเลือดแบบโคลนและบทบาทในการเกิดโรค ซึ่งอาจนำไปสู่แนวทางใหม่ในการปรับปรุงสุขภาพที่ดีในวัยชรา นอกจากนี้ ยังอาจนำไปสู่การทดสอบทางพันธุกรรมที่แม่นยำยิ่งขึ้นเพื่อช่วยระบุความเสี่ยงของมะเร็งเม็ดเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจ

เมื่อเราอายุมากขึ้น เซลล์ของเราก็จะสะสมการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมแบบสุ่ม การกลายพันธุ์บางส่วนอาจก่อให้เกิดข้อได้เปรียบในการเติบโตเชิงแข่งขัน ช่วยให้เซลล์กลายพันธุ์สามารถขยายพันธุ์และแข่งขันกับเซลล์ปกติได้ โดยสร้าง "โคลน" ขนาดใหญ่ หรือกลุ่มเซลล์กลายพันธุ์ที่เหมือนกัน เมื่อการคัดเลือกเชิงบวกนี้เกิดขึ้นในเซลล์ต้นกำเนิดของเลือด จะเรียกว่าการสร้างเม็ดเลือดแบบโคลน กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับมะเร็งในเลือด โรคหลอดเลือดหัวใจ และโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับอายุ

แม้ว่างานวิจัยก่อนหน้านี้จะระบุยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือดแบบโคลนได้ประมาณ 70 ยีน แต่กรณีที่เพิ่งค้นพบส่วนใหญ่ไม่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนไดรเวอร์ที่ทราบเหล่านี้ ซึ่งชี้ให้เห็นว่ามีปัจจัยทางพันธุกรรมเพิ่มเติมเข้ามาเกี่ยวข้องด้วย

นักวิจัยตั้งเป้าที่จะทำแผนที่รูปแบบลายเซ็นของการคัดเลือกเชิงบวกในระบบเลือดที่แก่ชราโดยใช้ข้อมูลการจัดลำดับเอ็กโซมจากบุคคลมากกว่า 200,000 คนในกลุ่มประชากรของ UK Biobank พวกเขาระบุยีน 17 ตัวที่ขับเคลื่อนการสะสมของโคลนเซลล์กลายพันธุ์ในเลือด นอกเหนือจากยีนตัวขับเคลื่อนที่ทราบแล้ว

การรวมการกลายพันธุ์ในยีนที่เพิ่งระบุใหม่เหล่านี้ทำให้การเกิดเม็ดเลือดแบบโคลนเพิ่มมากขึ้น 18% ในกลุ่ม UK Biobank ซึ่งเน้นย้ำถึงผลกระทบต่อการแก่ชรา

ดร.ไมเคิล สเปนเซอร์ แชปแมน ผู้เขียนร่วมของการศึกษาวิจัยจากสถาบันแซงเกอร์ กล่าวว่า "แม้ว่าการทดสอบทางพันธุกรรมที่มีอยู่จะมีประโยชน์ในการตรวจจับโรคในระยะเริ่มต้น แต่ผลการศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่ายังมีช่องทางในการปรับปรุงได้อีก การรวมยีนเพิ่มเติม 17 ยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือดแบบโคลน อาจทำให้เราสามารถปรับปรุงวิธีการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อระบุความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจได้ดีขึ้น"

Nick Bernstein ผู้เขียนร่วมของการศึกษานี้ ซึ่งเคยทำงานที่ Calico Life Sciences ในแคลิฟอร์เนีย และปัจจุบันทำงานที่ NewLimit กล่าวว่า “ด้วยยีนใหม่ของเรา ตอนนี้เรามีภาพรวมที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นในการพัฒนาแนวทางในการชะลอหรือย้อนกลับการเจริญเติบโตผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดที่กลายพันธุ์เพื่อส่งเสริมการแก่ชราอย่างมีสุขภาพดี ยีนเหล่านี้ดูเหมือนจะมีอิทธิพลต่อการอักเสบและภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในโรคต่างๆ เช่น โรคหัวใจและโรคหลอดเลือดสมอง แม้ว่าการแทรกแซงตามการวิจัยนี้จะยังต้องดำเนินการอีกยาวไกล แต่ก็เปิดโอกาสให้มีการรักษาโรคต่างๆ มากมายในอนาคต”

ดร. จโยติ นังกาเลีย ผู้เขียนอาวุโสของการศึกษาวิจัยจากสถาบันแซงเกอร์และสถาบันเซลล์ต้นกำเนิดเคมบริดจ์ Wellcome-MRC กล่าวว่า "การศึกษาวิจัยของเราระบุชุดยีนที่กว้างขึ้นมากซึ่งส่งผลต่อการสะสมของกลุ่มเซลล์กลายพันธุ์ตามอายุ แต่นี่เป็นเพียงจุดเริ่มต้นเท่านั้น จำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยในวงกว้างขึ้นในกลุ่มประชากรต่างๆ เพื่อระบุยีนตัวขับเคลื่อนที่เหลืออยู่และให้ข้อมูลเชิงลึกเพิ่มเติมเกี่ยวกับกระบวนการและความเชื่อมโยงกับโรค"