ฟิลเลอร์ชีวภาพสมัยใหม่

ปัจจุบัน ในสหรัฐอเมริกา มีการใช้สารชีวภาพที่ได้จากเนื้อเยื่อของมนุษย์หรือสัตว์มากกว่าสารชีวภาพสังเคราะห์ สารที่นิยมใช้มากที่สุดสำหรับการเสริมเนื้อเยื่ออ่อน ได้แก่ ไขมันจากสัตว์และคอลลาเจนจากวัว ด้วยการพัฒนาเทคนิคการเพาะเลี้ยงในห้องปฏิบัติการ ทางเลือกจึงขยายตัวขึ้นรวมถึงการฉีดส่วนผสมของคอลลาเจนของมนุษย์และไฟโบรบลาสต์ที่เพาะเลี้ยง

[ 1 ], [ 2 ]

วัสดุที่ได้จากเนื้อเยื่อของมนุษย์

การฉีดไขมันตัวเอง

ความไม่แน่นอนของผลลัพธ์จากการใช้ไขมันปลูกถ่ายจากร่างกายตนเองนั้นถูกตระหนักได้ค่อนข้างเร็ว โดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการสลายไขมันที่ปลูกถ่ายในบริเวณนั้น สองทศวรรษหลังจากที่ Neuber รายงานเกี่ยวกับความสำเร็จในการปลูกถ่ายไขมันปลูกถ่าย Bruning ได้อธิบายเทคนิคการฉีดไขมันเป็นครั้งแรก เขาใส่ไขมันชิ้นเล็กๆ ลงในกระบอกฉีดและใช้เพื่อแก้ไขความผิดปกติหลังการทำศัลยกรรมจมูก ในปี 1950 Peer ระบุว่ามวลของไขมันที่ปลูกถ่ายจากร่างกายตนเองลดลงโดยเฉลี่ย 45% หลังจากผ่านไป 1 ปี เขาเสนอทฤษฎีการอยู่รอดของเซลล์ โดยตั้งสมมติฐานว่าไขมันที่มีชีวิตจะขาดเลือดหลังจากการเก็บ เซลล์ไขมันบางส่วนจะตาย และเนื้อเยื่อจะถูกดูดซึมกลับและถูกแทนที่ด้วยโครงสร้างซีสต์และเนื้อเยื่อเส้นใย ผู้เขียนรายอื่นๆ ได้แสดงให้เห็นว่าไขมันปลูกถ่ายที่เก็บเกี่ยวโดยการผ่าตัดสามารถรักษาปริมาตรได้ดีกว่าไขมันที่ได้จากการดูด ด้วยการนำการดูดไขมันมาใช้ ซึ่งอธิบายโดย Illouz ในช่วงปลายทศวรรษปี 1970 ทำให้มีเนื้อเยื่อไขมันจำนวนมากสำหรับการปลูกถ่าย

เทคนิคไมโครไลโปอินเจกชั่นประกอบด้วยการเก็บไขมัน การเก็บรักษา และการปลูกถ่ายไขมันใหม่ ไขมันจะถูกเก็บภายใต้สภาวะปลอดเชื้อ การดมยาสลบเฉพาะที่ โดยใช้เทคนิคการแทรกซึมแบบไฮโปโทนิก ไมโครแคนนูลาแบบทื่อหรือเข็มฉีดยาในภาชนะปลอดเชื้อ ไขมันที่เก็บเกี่ยวได้สามารถแช่แข็งในไนโตรเจนเหลวเพื่อใช้ในอนาคตได้ บริเวณที่อาจบริจาคได้ ได้แก่ ผิวด้านข้างของต้นขา ก้น และหน้าท้อง ซีรั่มและเลือดจะถูกแยกออกจากไขมัน จากนั้นจึงล้างด้วยน้ำเกลือปลอดเชื้อ ไขมันที่ปลูกถ่ายจะถูกฉีดเข้าไปในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังด้วยเข็มเจาะกว้าง หลังจากฉีดแล้ว เนื้อเยื่อจะถูกนวดเพื่อให้ไขมันที่ฉีดกระจายตัวอย่างสม่ำเสมอ ข้อบ่งชี้ในการฉีดไมโครไลโปอินเจกชั่น ได้แก่ การแก้ไขร่องแก้มและร่องแก้ม ร่องบนสันจมูก ริมฝีปาก และการฝ่อของใบหน้าครึ่งหนึ่ง เนื่องจากคาดว่าจะมีการดูดซึมของไขมันที่ฉีดเข้าไป จึงขอแนะนำให้แก้ไขให้มากขึ้น 30-50% ในพื้นที่ที่มีการเคลื่อนที่มากขึ้น การดูดซึมจะเร็วขึ้น ดังนั้นอาจต้องฉีดซ้ำเพื่อให้ได้ผลในระยะยาว

นอกจากภาวะแทรกซ้อนที่บริเวณที่บริจาคแล้ว ภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นจากการฉีดไมโครไลโปอิงค์ ได้แก่ อาการบวมเล็กน้อยและอาการเลือดคั่งที่บริเวณที่ฉีด ซึ่งโดยปกติจะหายภายใน 72 ชั่วโมง มีรายงานหนึ่งกรณีที่พบอาการตาบอดข้างเดียวหลังการฉีดออโตแฟตบริเวณกลาเบลลาร์ การสลายของกราฟต์ไขมันต้องฉีดซ้ำหลายครั้ง และการทดแทนกราฟต์ด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันถือเป็นปัญหาสำคัญสำหรับเทคนิคนี้

การแก้ไขลิโปไซต์ของชั้นหนังแท้

ในปี 1989 ฟูร์นิเยร์ได้พัฒนาวิธีการดัดแปลงการฉีดไขมันจากเซลล์ของตัวเอง เขาเสนอว่าหากเซลล์ไขมันแตกและเอาไตรกลีเซอไรด์ออก ผนังเซลล์ที่เหลือและผนังกั้นระหว่างเซลล์ที่เป็นเส้นใยก็สามารถใช้เป็นสารเติมเต็มเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเพื่อแก้ไขการเปลี่ยนแปลงของชั้นผิวหนังได้ เขาเรียกเนื้อเยื่อนี้ว่าคอลลาเจนจากเซลล์ของตัวเอง โดยเชื่อว่ามีเส้นใยเหล่านี้อยู่มาก

Coleman และเพื่อนร่วมงานรายงานผลทางคลินิกที่ยอดเยี่ยมพร้อมการยอมรับที่ดี ความคงทนของวัสดุนี้เทียบได้กับ Zyplast (ที่ได้จากคอลลาเจนของวัว) หรือ Fibrel (คอลลาเจนของหมู) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากทำการอุดซ้ำอีกครั้งหลังจาก 2-4 สัปดาห์ การตรวจชิ้นเนื้อในระยะแรกพบว่าเซลล์ไขมันไม่เสียหายแต่มีการแทรกซึมของการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญ การตรวจชิ้นเนื้อในเวลาต่อมาพบว่าชั้นหนังแท้ขยายตัวและเซลล์อักเสบถูกแทนที่ด้วยพังผืดในเซลล์ ที่น่าสนใจคือ การตรวจชิ้นเนื้อพบว่าวัสดุที่ปลูกถ่ายนั้นมีปริมาณคอลลาเจนต่ำมาก การฉีดเข้าไปทำให้เนื้อเยื่อเกิดการสะสมของคอลลาเจนแทน

แม้ว่าวิธีนี้จะยากกว่าและใช้เวลานานกว่าการใช้ Zyplast หรือ Fibrel ในทางเทคนิค แต่ก็ดูเหมือนว่าจะปลอดภัยและให้ผลลัพธ์ทางคลินิกที่ยอมรับได้ สามารถใช้ในการแก้ไขการฝ่อรอบปากและรอยแผลเป็นบนผิวหนังได้ นอกจากนี้ยังสามารถใช้ร่วมกับเทคนิคอื่นๆ เช่น การฉีดไมโครไลโป การรักษาด้วยเลเซอร์ หรือโบทูลินัมท็อกซินเอ (โบท็อกซ์) ได้ ซึ่งขั้นตอนนี้มักต้องทำซ้ำหลายครั้ง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีวัสดุบริจาคจำนวนมาก จึงอาจคุ้มต้นทุน โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับข้อบกพร่องขนาดใหญ่

ไขมันจะถูกเก็บรวบรวมด้วยวิธีเดียวกับการฉีดไมโครไลโปอินเจกชั่น โดยปล่อยให้ไขมันตกตะกอนในกระบอกฉีดยาเป็นเวลาไม่กี่นาที เพื่อแยกไขมันออกจากส่วนที่เป็นของเหลวของสารดูดออก จากนั้นจึงเก็บรวบรวมไขมันที่ได้ในกระบอกฉีดยาขนาดเล็ก โดยเติมน้ำกลั่นปราศจากเชื้อ 1 ซม.3 ต่อไขมัน 2 ซม.3 จากนั้นจึงแช่แข็งในไนโตรเจนเหลว จากนั้นจึงละลายน้ำแข็งกระบอกฉีดยาอย่างรวดเร็วในน้ำอุ่น ซึ่งจะทำให้ของเหลวส่วนบนแยกออกจากไขมันที่เหลือ จากนั้นจึงนำไตรกลีเซอไรด์ที่เหลือออกจากวัสดุฉีดด้วยการปั่นกระบอกฉีดยาเป็นเวลา 1 นาทีที่ความเร็ว 1,000 รอบต่อนาที สามารถฉีดเนื้อเยื่อที่ได้รับการรักษาเข้าชั้นผิวหนังได้โดยใช้เข็มขนาด 23 G หรือ 25 G

ความคงทนของวัสดุแก้ไขการดูดไขมันนั้นใกล้เคียงกับคอลลาเจน Zyplast เนื่องจากการดูดซึมที่คาดว่าจะเกิดขึ้น จึงจำเป็นต้องใช้การแก้ไขมากเกินไปหรือการฉีดซ้ำหลายครั้ง ผลข้างเคียงและภาวะแทรกซ้อนของขั้นตอนนี้เหมือนกับการฉีดไมโครไลโปอินเจกชัน

การปลูกถ่ายผิวหนังด้วยตนเอง

การเก็บเกี่ยวเนื้อเยื่อจากผิวหนังเกี่ยวข้องกับการผ่า การตัดออก และการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อจากชั้นผิวหนังแท้ชิ้นเล็กๆ เพื่อเพิ่มปริมาตรของเนื้อเยื่ออ่อน เดิมทีใช้ในด้านจักษุวิทยาและการฟื้นฟูเสียง เนื้อเยื่อจากผิวหนังจะถูกใช้เพื่อรักษาแผลเป็นที่ถูกดึงกลับ รอยพับของผิวหนังและริ้วรอย และเนื้อเยื่ออ่อนที่กว้างและลึก เนื้อเยื่อจากผิวหนังประเภทนี้ไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาริ้วรอยเล็กๆ หรือรอยแผลเป็นจากสิวขนาดเล็ก รอยแผลเป็นจากสิวขนาดใหญ่ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางอย่างน้อย 4-5 ซม. จะตอบสนองต่อการรักษานี้ได้ดีกว่า

การผ่าตัดตัดใต้ผิวหนังแบบครั้งเดียวได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถปรับปรุงลักษณะของข้อบกพร่องเหล่านี้ได้โดยการแยกแถบเส้นใยที่ยึดติดออกจากผิวหนัง สร้างคอลลาเจนและเนื้อเยื่อเส้นใยใหม่ และด้วยเหตุนี้จึงยกบริเวณที่มีข้อบกพร่อง อย่างไรก็ตาม หลังจากการผ่าตัดดังกล่าว แผลเป็นจากการผ่าตัดตัดใต้ผิวหนังในหลายกรณี ในที่สุดจะกลับไปติดที่เนื้อเยื่อเส้นใยที่อยู่ด้านล่าง การนำกราฟต์ผิวหนังเข้าไปหลังจากการตัดใต้ผิวหนังแบบครั้งแรกสามารถป้องกันการติดที่เนื้อเยื่อเส้นใยได้ในทางทฤษฎี และให้ผลลัพธ์ที่ยาวนานขึ้น การผ่าตัดตัดใต้ผิวหนังจะทำครั้งแรกโดยใช้เข็ม NoKor 18 G (Beckton-Dickinson, สหรัฐอเมริกา) ที่ระนาบกลางของชั้นหนังแท้ สังเกตเห็นความต้านทานความหนืดเมื่อตัดแถบเส้นใย การนำกราฟต์ผิวหนังเข้าไปจะทำ 2-6 สัปดาห์หลังจากการตัดใต้ผิวหนังครั้งแรก

บริเวณหลังหูสามารถเป็นบริเวณที่เหมาะแก่การบริจาคได้ ข้อดีของบริเวณนี้คือมีเลือดไปเลี้ยงค่อนข้างน้อย มีรูขุมขนและส่วนอื่นๆ ของผิวหนังเพียงเล็กน้อย และแผลเป็นหลังการเก็บเกี่ยวเนื้อเยื่อจะถูกซ่อนไว้ ภายใต้การดมยาสลบเฉพาะที่ ผิวหนังจะถูกขัดด้วยแผ่นเพชรหยาบจนถึงระดับของชั้นหนังแท้ที่ลึก เทคนิคการขัดผิวช่วยให้เกิดความเร็วและความแม่นยำในการเจาะลึก อย่างไรก็ตาม ยังสามารถตัดชั้นหนังกำพร้าออกได้ด้วยมีดผ่าตัดหรือเลเซอร์ จากนั้นจึงสามารถเก็บชั้นหนังแท้ด้วยมีดผ่าตัดจนถึงระดับของพังผืดหลังหู แล้วนำไปแช่ในน้ำเกลือฆ่าเชื้อเย็นทันที จากนั้นจะปิดบริเวณที่บริจาคด้วยไหมละลาย เนื้อเยื่อปลูกถ่ายชั้นหนังแท้ที่มีไขมันจะถูกแบ่งออกเป็นชิ้นที่เหมาะสม เนื้อเยื่อปลูกถ่ายขนาดเล็กกว่า 4-6 มม. สามารถใช้สำหรับรอยแผลเป็นจากสิวขนาดเล็ก ในขณะที่เนื้อเยื่อปลูกถ่ายชั้นหนังแท้ขนาดใหญ่กว่าสามารถใช้เพื่อยกข้อบกพร่องที่ใหญ่กว่าและแก้ไขรอยพับของกระดูกเชิงกรานและรอยพับของร่องแก้ม บริเวณที่รับการปลูกถ่ายจะถูกตัดใต้ผิวหนังด้วยเข็ม NoKor 18G ที่ระดับกลางผิวหนัง จากนั้นจึงสอดกราฟต์ผ่านรูเข็มและวางตำแหน่ง สำหรับบริเวณที่รับการปลูกถ่ายที่มีขนาดใหญ่กว่า เช่น ร่องแก้มหรือริมฝีปาก สามารถดึงกราฟต์ใต้บริเวณที่ตัดใต้ผิวหนังด้วยด้ายที่ผูกไว้ที่ปลายด้านหนึ่ง จากนั้นจึงปิดปลายทั้งสองข้างของอุโมงค์ใต้ผิวหนังด้วยไหมละลายละเอียดเพื่อรวมกราฟต์เข้ากับไหมเย็บ

ผลข้างเคียงและภาวะแทรกซ้อนของขั้นตอนนี้ ได้แก่ รอยฟกช้ำในบริเวณนั้น เลือดออก เปลี่ยนสี บวม เป็นสะเก็ด และเจ็บปวด การติดเชื้อที่แผลเป็นสิ่งที่พบได้ไม่บ่อยนัก แต่ก็อาจเกิดขึ้นได้ อินคลูชันบอดีในรูปแบบของซีสต์ที่ผิวหนังจะเกิดขึ้นได้หากผิวหนังชั้นนอกไม่ได้รับการกำจัดออกจากกราฟต์อย่างสมบูรณ์ ซีสต์ที่เกิดขึ้นใหม่นั้นอาจเจ็บปวดแต่สามารถรักษาได้ด้วยการกรีดและระบายของเหลว การเคลื่อนตัวของกราฟต์เกิดขึ้นได้น้อยและอาจต้องปลูกถ่ายเพิ่มเติม อาจเกิดแผลเป็นบริเวณที่กรีดได้แต่สามารถรักษาได้ด้วยการขัด

มีรายงานว่าการแก้ไขประสบความสำเร็จ 40-70% ของกรณีหลังจากทำหัตถการ 1 ครั้ง และ 50-100% ของกรณีหลังจากทำหัตถการ 2 ครั้ง สังเกตการหดตัวเล็กน้อยเป็นเวลา 1-6 เดือนหลังการรักษา ดังนั้นจึงแนะนำให้แก้ไขเกินความจำเป็นเมื่อทำการปลูกถ่าย

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยง (ไอโซลาเจน)

ด้วยการใช้เทคนิคการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อใหม่ ทำให้สามารถเพาะไฟโบรบลาสต์จำนวนมากได้อย่างง่ายดาย ไฟโบรบลาสต์จากการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่ออาจทำหน้าที่เป็นสารตัวเติมที่มีชีวิตแบบไดนามิกสำหรับการแก้ไขแผลเป็น Isolagen (ผู้ผลิต Isolagen Technologies, สหรัฐอเมริกา) เป็นผลิตภัณฑ์จากกระบวนการดังกล่าว บริษัทดำเนินการตัดชิ้นเนื้อผิวหนังจากหลังใบหูของตนเองและเตรียมเข็มฉีดยาที่มีไฟโบรบลาสต์ของตนเองที่ฉีดได้ 1-1.5 ซีซี ในตัวกลางที่เข้ากันได้ทางชีวภาพเป็นเวลา 4-6 สัปดาห์ ฉีด Isolagen เข้าไปในชั้นหนังแท้ชั้นผิวเผิน ชั้นกลาง และชั้นลึกด้วยไซริงค์ทูเบอร์คูลินที่มีเข็มขนาด 30 G เพื่อให้ได้ไฟโบรบลาสต์ที่มีความสามารถในการมีชีวิต 95% จะต้องฉีดวัสดุนี้ภายใน 24 ชั่วโมงหลังคลอด ความมีชีวิตจะลดลงเหลือ 85% และ 65% หลังจาก 48 ชั่วโมงและ 72 ชั่วโมงตามลำดับ เทคนิคนี้ได้รับการเสนอสำหรับการแก้ไขริ้วรอย ร่องแก้ม ร่องเหนือสันจมูก รอยแผลเป็น และริมฝีปากที่หย่อนคล้อย การรักษาที่แนะนำประกอบด้วยการฉีด 3 ถึง 4 ครั้งในระยะเวลา 3 ถึง 6 เดือน จากการศึกษากับผู้ป่วยกว่า 100 รายที่ติดตามผลเป็นเวลา 18 ถึง 30 เดือน พบว่าอัตราผลลัพธ์ที่ดีและยอมรับได้อยู่ที่ประมาณ 80% โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนหรือปฏิกิริยาไวเกินที่สำคัญ Isolagen สามารถใช้ร่วมกับขั้นตอนการปรับสภาพผิวอื่นๆ หรือการฉีดคอลลาเจนจากวัวเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพได้ แม้ว่าผลิตภัณฑ์และแนวคิดนี้จะดูมีแนวโน้มดี แต่ผลลัพธ์ในระยะยาวยังไม่ได้รับการศึกษา Isolagen ยังคงอยู่ในระหว่างการศึกษาเพื่อขออนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา

[ 6 ]

คอลลาเจนชนิดฉีด (Autologen)

Autologen (ผู้ผลิต Collagenesis Inc, USA) ประกอบด้วยเส้นใยคอลลาเจนออโตโลกัสที่สมบูรณ์ซึ่งได้มาจากออโตเดอร์มิสที่กระจายในรูปแบบฉีด เส้นใยคอลลาเจนจะอยู่ในรูปของสารแขวนลอยในบัฟเฟอร์ฟอสเฟตที่ผ่านการฆ่าเชื้อที่มีค่า pH เป็นกลาง ผลิตภัณฑ์นี้มักจะจำหน่ายในรูปแบบสารละลายมาตรฐาน 4% (Autologen) หรือในรูปแบบการเตรียม 6% ที่มีเส้นใยที่เชื่อมขวาง (Autologen XL) แต่สามารถสั่งซื้อความเข้มข้นสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายได้เช่นกัน เนื่องจากวัสดุนี้ทำมาจากผิวหนังของผู้ป่วยเอง ในทางทฤษฎีแล้ว วัสดุนี้ไม่ควรก่อให้เกิดอาการแพ้หรือเกิดปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกัน และไม่สามารถเป็นพาหะของโรคได้

Autologen ใช้สำหรับรักษาริ้วรอยบนใบหน้า ข้อบกพร่องของชั้นผิวหนัง และรอยแผลเป็น โดยฉีดเข้าที่ชั้นหนังแท้กลางด้วยเข็มขนาด 27-30 G การฉีดจนถึงความลึกที่ต้องการจะทำให้ผิวที่อยู่ด้านบนซีดลงเล็กน้อย สารแขวนลอยไม่มียาชาเฉพาะที่ ดังนั้นการฉีดจึงอาจเจ็บปวดได้ จากการวิเคราะห์ย้อนหลังของขั้นตอนนี้ในผู้ป่วย 25 ราย พบว่าริ้วรอยบนใบหน้าได้รับการแก้ไขนานถึง 3 เดือนหลังจากฉีดเพียงครั้งเดียวใน 50-75% ของกรณี และนานถึง 6 เดือนใน 50% ผู้ใช้รายอื่นไม่สามารถทำการทดลองซ้ำเพื่อให้ได้ผลลัพธ์เหล่านี้

ข้อเสียเปรียบหลักของ Autologen คือต้องตัดผิวหนังออกจากผู้รับ ก่อนหน้านี้มีการใช้ผิวหนังจากการทำตาสองชั้น การยกกระชับใบหน้า การยกคิ้ว การทำศัลยกรรมหน้าท้อง การแก้ไขรอยแผลเป็น และการศัลยกรรมเสริมความงามอื่นๆ เมื่อได้เนื้อเยื่อแล้ว สามารถแช่แข็งได้นานถึง 2 สัปดาห์หรือส่งไปที่ห้องแล็ปของบริษัทได้ทันที ผลผลิตอยู่ที่ประมาณ 1 มล. ต่อ 5 ตร.ซม. การศึกษาทางพยาธิวิทยาที่จำกัดไม่ได้เผยให้เห็นการตอบสนองของการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญจากการฉีด Autologen จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อประเมินผลลัพธ์ในระยะยาว

วัสดุที่ได้จากเนื้อเยื่อมนุษย์ที่เหมือนกัน

เมทริกซ์ไร้เซลล์ของผิวหนังมนุษย์ (AlloDerm)

การเสริมเนื้อเยื่ออ่อนด้วยโฮโมทิฟให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อด้วยตนเองจะได้รับความนิยม แต่การใช้การปลูกถ่ายเนื้อเยื่อด้วยตนเองนั้นก็มีข้อจำกัดเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนที่บริเวณที่บริจาค AlloDerm (LifeCell Corp, USA) เป็นเมทริกซ์ผิวหนังที่ไม่มีเซลล์ซึ่งได้มาจากผิวหนังมนุษย์จากธนาคารเนื้อเยื่อในสหรัฐอเมริกา กราฟต์จะถูกทำให้แห้งด้วยการแช่แข็งโดยไม่ทำลายเมทริกซ์ระหว่างเซลล์ และรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างและชีวเคมีของชั้นหนังแท้และเยื่อฐาน เซลล์จะถูกกำจัดออกโดยการแยกพันธะของเมทริกซ์และการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของแคลเซียม ความเข้มข้นของไอออน และความเป็นกรด ร่วมกับการใช้ผงซักฟอกที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ กระบวนการนี้ทำให้ได้กราฟต์ที่ไม่ก่อให้เกิดภูมิคุ้มกัน เซลล์จะคงตัวเมื่อแช่แข็งเป็นเวลา 2 ปี และจะคืนความชื้นด้วยการแช่ในน้ำเกลือหรือสารละลายริงเกอร์ที่มีแลคเตทเป็นเวลา 10-20 นาทีทันที ก่อนใช้งาน

ในทางคลินิก AlloDerm ถูกนำมาใช้ในการรักษาแผลไฟไหม้ลึกเป็นครั้งแรก นับแต่นั้นมา ก็ได้ถูกนำมาใช้ในศัลยกรรมตกแต่งและเสริมสร้างใหม่มากมาย โดยเป็นวัสดุเสริมเนื้อเยื่ออ่อน ประสบการณ์การใช้ AlloDerm สำหรับการเสริมริมฝีปาก การแก้ไขรอยพับระหว่างร่องแก้มและร่องแก้ม และรอยพับเหนือสันจมูกเป็นที่น่าพอใจ ผลิตภัณฑ์ชนิดผงนี้ยังใช้เป็นวัสดุเสริมเพื่อให้รอยแผลเป็นที่หดกลับเรียบเนียนขึ้นด้วย

เพื่อแก้ไขร่องแก้ม ให้ใช้แผ่น AlloDerm ขนาด 3 x 7 ซม. ตัดเป็นแนวทแยงมุมเป็นรูปสามเหลี่ยมสองรูป จากนั้นบิดแต่ละส่วนตามแกนยาวหลังจากให้ของเหลวคืนแล้ว ศัลยแพทย์บางคนจะเย็บขอบที่ว่างของเนื้อเยื่อด้วยไหมละลาย อย่างไรก็ตาม ในสถานการณ์เช่นนี้ ควรใช้ไหมในปริมาณน้อยที่สุดเพื่อป้องกันการอักเสบ ทำการกรีดที่มุมริมฝีปากในร่องที่ฐานรูจมูก จากนั้นใช้ลิฟต์สร้างอุโมงค์ใต้ผิวหนัง จากนั้นดึงเนื้อเยื่อผ่านเข้าไปและนวดเบาๆ เพื่อวางเนื้อเยื่อให้ตรงกับอุโมงค์ จากนั้นจึงเย็บแผล แพทย์จะจ่ายยาปฏิชีวนะเฉพาะที่และรับประทานเป็นเวลาหลายวัน

รอยพับรอบปากที่ฝ่อสามารถแก้ไขได้ด้วยการเสริมริมฝีปากด้วย AlloDerm โดยทั่วไปจะใช้กราฟต์ขนาด 3 x 7 ซม. จากนั้นพับตามคำอธิบายข้างต้นหลังจากให้สารน้ำเข้าไปแล้ว สามารถตัดกราฟต์ส่วนเกินออกเพื่อให้ได้รูปร่างและความหนาที่ต้องการได้ ควรจำกัดการใช้ไหมเย็บเพื่อรักษารูปร่างของกราฟต์ให้มากที่สุด ศัลยแพทย์บางคนวางกราฟต์โดยไม่ต้องเย็บใดๆ เพื่อให้กราฟต์มีรูปร่างเหมือนอุโมงค์ ทำการกรีดแผลเล็กๆ ที่เยื่อบุช่องปาก โดยกรีดด้านข้างเล็กน้อยจากร่องปาก และสร้างอุโมงค์ใต้เยื่อบุช่องปากให้ทื่อใต้ขอบริมฝีปากสีแดงชาด ต้องระวังอย่าให้กล้ามเนื้อออร์บิคิวลาริสออริสได้รับความเสียหาย จากนั้นจึงใส่กราฟต์เข้าไปในอุโมงค์และกระจายให้ทั่วโดยการนวดริมฝีปาก ตัดส่วนเกินออกแล้วเย็บแผล อาการบวมสูงสุดในบริเวณที่กราฟต์เกิดขึ้น 3 วันหลังการผ่าตัด ยาปฏิชีวนะเฉพาะที่และแบบระบบจะถูกใช้เป็นเวลาหลายวัน ผู้ป่วยที่มีประวัติการติดเชื้อไวรัสควรรับประทานอะไซโคลเวียร์เพื่อป้องกัน

ภาวะไวเกินและการติดเชื้อที่ต้องตัดกราฟต์ออกนั้นพบได้น้อย มีรายงานการสูญเสียปริมาตร 30-50% ที่บริเวณผ่าตัดหลังจาก 1 ปี นอกจากนี้ยังมีรายงาน 2 ฉบับที่ระบุว่ากราฟต์คงอยู่ได้ 65-70% หลังจาก 18 เดือนในตำแหน่งเคลื่อนที่ และคงอยู่ได้ 100% ในตำแหน่งคงที่หลังจาก 2 ปี โดยทั่วไปแล้ว รายงานในช่วงแรกเกี่ยวกับความทนทานเหล่านี้ได้รับการหักล้างจากการปฏิบัติทางคลินิก ศัลยแพทย์ส่วนใหญ่ที่ใช้วัสดุนี้รายงานว่าคงอยู่ได้นาน 6-18 เดือน

คอลลาเจนฉีดแบบโฮโมโลกัส (Dermalogen)

Dermalogen (ผู้ผลิต Collagenesis Inc, USA) เป็นสารแขวนลอยเส้นใยคอลลาเจนของมนุษย์ที่ฉีดได้ ซึ่งเตรียมภายใต้สภาวะปลอดเชื้อจากเนื้อเยื่อมนุษย์ผู้บริจาคที่ได้รับจากธนาคารเนื้อเยื่อในสหรัฐอเมริกา ยานี้ได้รับการควบคุมโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาในฐานะการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อมนุษย์ เช่นเดียวกับ Autologen สารแขวนลอย Dermalogen เป็นสารที่ไม่มีเซลล์ซึ่งรักษาเส้นใยคอลลาเจนให้คงอยู่ วัสดุของผู้บริจาคจะถูกเก็บรวบรวมและประมวลผลอย่างเข้มข้นเพื่อป้องกันความเป็นไปได้ในการถ่ายโอนตัวการก่อโรค ข้อบ่งชี้และวิธีการใช้ Dermalogen จะเหมือนกับ Autologen ทุกประการ แต่ไม่จำเป็นต้องสุ่มตัวอย่างผิวหนังของ Autologen มีวางจำหน่ายในความเข้มข้น 3%, 4% และ 5% และฉีดด้วยเข็ม 30 G ผลิตภัณฑ์มาพร้อมกับส่วนทดสอบผิวหนัง ซึ่งควรทำก่อนการผ่าตัด 72 ชั่วโมง ข้อมูลเบื้องต้นบ่งชี้ว่าสามารถคงรูปร่างของบริเวณที่แก้ไขไว้ได้เป็นเวลา 6-12 สัปดาห์ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเกี่ยวกับผลลัพธ์ระยะยาวของการใช้ Dermalogen ยังไม่ได้รับ

วัสดุที่ไม่ได้มาจากมนุษย์

คอลลาเจนจากวัวฉีด

ในปี 1977 Kparr และคณะเป็นคนแรกที่รายงานการพัฒนาการเตรียมคอลลาเจนบริสุทธิ์สูงจากชั้นหนังแท้ของวัว พวกเขาให้คอลลาเจนของมนุษย์และของวัวบริสุทธิ์แก่ผู้ป่วย 42 รายเป็นเวลา 20 เดือน การเตรียมคอลลาเจนได้รับการทำให้บริสุทธิ์ กรอง และฟอกไตในน้ำเกลือบัฟเฟอร์ฟอสเฟตที่มีลิโดเคน 0.5% ในทุกกรณี การทดสอบเบื้องต้นดำเนินการโดยการฉีดสาร 0.1 มล. ภาวะแทรกซ้อน ได้แก่ เซลลูไลติส เพมฟิกัส และผิวหนังมีสีเข้มขึ้น ไม่พบความแตกต่างระหว่างคอลลาเจนของมนุษย์และของวัว

จากความพยายามดังกล่าว ในปี 1981 คอลลาเจนฉีด Zyderm I Collagen Implant (ผู้ผลิต Collagen Corp, USA) ได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา คอลลาเจนชนิดนี้กลายเป็นผลิตภัณฑ์เสริมเนื้อเยื่ออ่อนที่ไม่ใช่ของตัวมันเองชนิดแรกที่ได้รับการอนุมัติทางกฎหมายในสหรัฐอเมริกา คอลลาเจน Zyderm ผลิตจากหนังวัวและเป็นคอลลาเจนที่แยกได้จากชั้นหนังแท้ของวัว การผลิตคอลลาเจนชนิดนี้เกี่ยวข้องกับการทำให้บริสุทธิ์ การย่อยด้วยเอนไซม์ และการฆ่าเชื้อ หลังจากการทำให้บริสุทธิ์แล้ว คอลลาเจนของวัวจะถูกย่อยด้วยเปปซินและสร้างขึ้นใหม่ในน้ำเกลือที่มีลิโดเคน 0.3% จนมีความเข้มข้นสุดท้าย 35 มก./มล. กระบวนการนี้จะกำจัดตัวกำหนดแอนติเจนส่วนใหญ่ออกจากบริเวณเทโลเปปไทด์ของโมเลกุลโดยไม่รบกวนโครงสร้างเกลียวตามธรรมชาติ ทำให้คอลลาเจนของวัวเข้ากันได้กับเนื้อเยื่อของมนุษย์มากขึ้น ส่วนเกลียวที่สมบูรณ์และแทบไม่จำเพาะของผลิตภัณฑ์ประกอบด้วยคอลลาเจนประเภท I 95-98% และคอลลาเจนประเภท III 2-5%

ข้อจำกัดหลักของ Zyderm คือลักษณะระยะสั้นของผลการแก้ไขเนื่องจากการดูดซึมของรากฟันเทียมอย่างรวดเร็ว เพื่อแก้ปัญหานี้ จึงได้นำผลิตภัณฑ์ที่มีความเข้มข้นมากขึ้นมาใช้ ได้แก่ Zyderm II และ Zyplast Zyplast เป็นคอลลาเจนที่เชื่อมขวางกับกลูตารัลดีไฮด์ ซึ่งช่วยเพิ่มอายุการใช้งานและลดแอนติเจน ไม่เหมือนกับ Zyderm I และ Zyderm II Zyplast ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับการฉีดเข้าชั้นผิวหนังลึก ในการศึกษาเปรียบเทียบระหว่าง Zyplast และ Zyderm Kligman และ Armstrong พบว่า Zyplast มีความเสถียรมากกว่า อย่างไรก็ตาม ทำให้เกิดการตอบสนองของการอักเสบที่มากขึ้นด้วยการแทรกซึมของไฟโบรบลาสต์และการสะสมของคอลลาเจน ในขณะที่ Zyderm ส่วนใหญ่จะถูกดูดซึมหลังจาก 3 เดือนโดยไม่มีปฏิกิริยาของไฟโบรบลาสต์ แม้แต่ Zyplast แม้จะมีความทนทานมากกว่าเมื่อเทียบกับ Zyderm ก็ยังต้องฉีดซ้ำหลายครั้ง

ผู้ป่วยจะได้รับการทดสอบโดยการฉีดสารใต้ผิวหนัง 0.1 มล. เข้าไปในปลายแขน ตรวจบริเวณที่ฉีดหลังจาก 48-72 ชั่วโมงและ 1 เดือน หากเกิดรอยแดง แข็ง หรือทั้งสองอย่างหลังจาก 6 ชั่วโมง ถือว่าผลการทดสอบเป็นบวกและห้ามใช้แผ่นซิลิโคน อัตราการตรวจพบผลการทดสอบทางผิวหนังเป็นบวก 3-3.5% และผลลบเทียม 1.3-6.2% ดังนั้นจึงแนะนำให้ทำการทดสอบซ้ำหลังจาก 2-4 สัปดาห์ สามารถเริ่มฉีดยาเพื่อการรักษาได้หลังจาก 2-4 สัปดาห์หากผลการทดสอบทางผิวหนังเป็นลบ

อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการฉีดคอลลาเจน ได้แก่ ผื่นแดงชั่วคราว อาการบวมน้ำ ผื่นแดงเป็นเลือด เนื้อเยื่อตายเฉพาะที่ ปฏิกิริยาเนื้อเยื่อเป็นก้อน และฝีหนอง อาจเกิดผื่นแดงชั่วคราวเล็กน้อยได้ไม่นานหลังการฉีด อุบัติการณ์ของเนื้อเยื่อตายจากเนื้อเยื่อผิวหนังอันเป็นผลจากเลือดไปเลี้ยงหลอดเลือดแดงไม่เพียงพอหลังจากการฉีด Zyplast เข้าชั้นผิวหนังลึกพบว่าอยู่ที่ 0.09% การเกิดฝีหนองเกี่ยวข้องกับอาการไวเกินปกติ ซีสต์ที่ตึงและเจ็บปวดได้รับการรักษาด้วยการกรีดและระบายของเหลว ภาวะแทรกซ้อนนี้พบได้น้อย (4:10,000) และอาจคงอยู่ได้นานกว่า 2 ปี จากการศึกษาหลายกรณี พบว่าแอนติบอดีที่ไหลเวียนอยู่ใน Zyderm ในผู้ป่วยบางรายหลังจากการฉีดครั้งเดียวหรือหลายครั้ง พบว่าแอนติบอดีที่ไหลเวียนอยู่ในคอลลาเจนของวัวเหล่านี้มีปฏิกิริยาร่วมกับคอลลาเจนของมนุษย์ อาการแพ้อาจเกี่ยวข้องกับการฉีดครั้งก่อนหรือการบริโภคเนื้อวัว ผู้ที่มีแอนติเจน HLA DR4 อาจมีพันธุกรรมที่ไวต่อภาวะไวเกินมากกว่า

สารเสริมบนฐานเจลาติน

Spangler รายงานการใช้โฟมไฟบรินเป็นสารเติมเต็มแบบฉีดสำหรับรอยแผลเป็นและรอยพับบนใบหน้าเป็นครั้งแรกในช่วงทศวรรษปี 1950 โฟมไฟบรินเป็นผลิตภัณฑ์พลาสมาที่แยกส่วนซึ่งประกอบด้วยไฟบริโนเจนและโปรทรอมบิน เมื่อฉีดเข้าไปใต้แผลที่หดกลับ จะเกิดการสะสมของไฟบริน การแทรกซึมของไฟโบรบลาสต์ และการสร้างคอลลาเจนใหม่ Gottlieb นำแนวคิดนี้ไปต่อโดยพัฒนาวิธีการโดยใช้เจลาติน กรดอะมิโนคาโปรอิก และพลาสมา เจลาตินทำหน้าที่เพิ่มระดับของแผลเป็นที่หดกลับและส่งเสริมการเกิดลิ่มเลือด กรดอะมิโนคาโปรอิกทำให้ไฟบรินคงตัวโดยยับยั้งการสลายไฟบริน และพลาสมาของผู้ป่วยจะจัดหาปัจจัยการแข็งตัวของเลือด ฟิเบรล (Mentor Corp, USA) ซึ่งเป็นเทคนิคที่พัฒนาขึ้นจากเทคนิคนี้ ได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาในปี 1987 โดยจำหน่ายเป็นชุดอุปกรณ์ที่ประกอบด้วยส่วนผสมของผงเจลาตินที่ดูดซึมได้ 100 มก. และกรดอี-อะมิโนคาโปรอิก 125 มก. ฟิเบรลใช้เจลาตินจากหมู ดังนั้นจึงต้องทดสอบผิวหนัง ซึ่งประเมินผลหลังจาก 1 เดือน ผู้ป่วยบางรายที่มีอาการแพ้ Zyderm จะไม่เกิดอาการแพ้ฟิเบรล ฟิเบรลได้รับการยอมรับให้ใช้ฉีดเข้าชั้นผิวหนังเป็นหลักเพื่อแก้ไขแผลเป็นที่ถูกดึงกลับ แผลเป็นที่มีพังผืดมากจะไม่ตอบสนองต่อฟิเบรล ริ้วรอยเล็กๆ บนเปลือกตา ริมฝีปาก และริ้วรอยจากความเสียหายจากแสงแดดจะไม่ตอบสนองต่อการฉีดฟิเบรลเช่นกัน เนื่องจากความหนืดของฟิเบรลและการตอบสนองของการอักเสบ

การศึกษาการแก้ไขแผลเป็นและรอยพับในผู้ป่วย 321 รายเป็นเวลา 5 ปี แสดงให้เห็นว่าผลลัพธ์ยังคงอยู่ที่ 80% ของผู้ป่วยหลังจาก 2 ปี และ 50% ของผู้ป่วยหลังจาก 5 ปี ผลข้างเคียง ได้แก่ รอยแดงเฉพาะที่ อาการบวม อาการคัน รอยฟกช้ำ และอาการปวด ไม่พบผลข้างเคียงร้ายแรงในระบบเมื่อใช้ Fibrel กับผู้ป่วย 288 ราย แม้ว่าจะมีรายงานว่า Fibrel ก่อให้เกิดอาการแพ้และกระตุ้นภูมิคุ้มกันได้น้อยกว่าคอลลาเจนจากวัว แต่การใช้ Fibrel ต้องใช้เวลาในการเตรียมและเก็บพลาสมานานกว่า ปัจจัยเหล่านี้ร่วมกับความไม่สบายที่มากกว่าการฉีดคอลลาเจนทำให้การใช้ Fibrel มีข้อจำกัด

ไฮแลน บี เจล (ไฮลาฟอร์ม)

ความเข้ากันได้ทางชีวภาพของโมเลกุลกรดไฮยาลูโรนิก ร่วมกับความไม่ละลายในน้ำ และความต้านทานต่อการย่อยสลายและการเคลื่อนตัว ทำให้สารนี้กลายเป็นวิธีการที่น่าสนใจในการเพิ่มปริมาตรของชั้นหนังแท้

โมเลกุลไม่มีลักษณะเฉพาะของสปีชีส์หรือเนื้อเยื่อ เนื่องจากโครงสร้างทางเคมีของโพลีแซ็กคาไรด์นี้เหมือนกันในสัตว์ทุกชนิด Hylaform (ผู้ผลิต Biomatrix Inc., สหรัฐอเมริกา) เป็นผลิตภัณฑ์ไฮยาลูโรนิกแอซิดจากสัตว์ที่ผ่านการทำให้บริสุทธิ์ ซึ่งได้จากหงอนไก่ ผลิตภัณฑ์ชนิดนี้ใช้รักษารอยแผลเป็น รอยพับ และริ้วรอยบนผิวหนังที่หดกลับ เจล Hylaform ผลิตขึ้นในความเข้มข้น 5.5% โดยปกติแล้วต้องฉีดหลายครั้งเพื่อให้แก้ไขได้อย่างเต็มที่ ภาวะแทรกซ้อน ได้แก่ การเกิดผื่นแดงชั่วคราวในบริเวณนั้น เลือดออก และการเกิดปุ่ม Hylaform มีจำหน่ายในยุโรป แคนาดา และประเทศอื่นๆ แต่ยังไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา

เรสทิเลน

Restylane (ผู้ผลิต Q-Med, สวีเดน) เป็นเจลไฮยาลูโรนิกแอซิดที่เชื่อมขวางและคงตัวรุ่นที่ 3 ที่ไม่ใช่ของสัตว์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง (20 มก./มล.) ซึ่งได้มาจากแบคทีเรียโดยการหมัก จำหน่ายในไซริงค์ปลอดเชื้อที่มีสาร 0.7 มล. ยาจะถูกฉีดเข้าไปในชั้นหนังแท้ในระดับความลึกปานกลางด้วยเข็มขนาด 27 G หรือ 30 G ในยุโรป ใช้เพื่อแก้ไขรอยพับเหนือสันจมูก รอยพับระหว่างร่องแก้ม พังผืดในช่องปาก รอยแผลเป็นจากสิวที่หดตัว และสำหรับการเสริมริมฝีปาก ปริมาตรการแก้ไขจะคงอยู่ได้ถึง 50-80% หลังจาก 6 เดือน ภาวะแทรกซ้อนหลักคืออาการแดงและบวมที่บริเวณที่ฉีด เช่นเดียวกับ Hylaform ยานี้จะถูกดูดซึมเมื่อเวลาผ่านไป Restylane ไม่ได้จำหน่ายในสหรัฐอเมริกา

รีโซพลาสต์

Resoplast (ผู้ผลิต "Rofil Medical International BV" ประเทศเนเธอร์แลนด์) เป็นคอลลาเจนฉีดชนิดแรกที่ผลิตในยุโรป Resoplast ประกอบด้วยคอลลาเจนจากวัวโมเลกุลเดียว มีจำหน่ายในรูปแบบสารละลาย 3.5% และ 6.5% และต้องทดสอบกับผิวหนัง ข้อบ่งชี้ เทคนิคการฉีด และผลลัพธ์จะคล้ายกับ Zyderm หรือ Zyplast ปัจจุบันผลิตภัณฑ์นี้ไม่มีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา