กลไกเบื้องหลังการเกิดแผลเป็นคีลอยด์และแผลเป็นนูน

การขาดส่วนประกอบที่จำเป็นสำหรับการดำเนินการของ "การป้องกัน" การอักเสบทางสรีรวิทยาสามารถยืดเวลาของกระบวนการนี้และถ่ายโอนไปยังระดับ "ไม่เพียงพอ" ในกรณีของการติดเชื้อรองที่เข้าร่วมการบาดเจ็บกับพื้นหลังของภูมิคุ้มกันที่ลดลงต่อมไร้ท่อและปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ กระบวนการอักเสบเรื้อรังเกิดขึ้นซึ่งนำไปสู่การสร้างเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของหนังแท้ที่ผิดปกติการสะสมที่ไม่สมดุลของส่วนประกอบโมเลกุลขนาดใหญ่ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันพร้อมกับการก่อตัวของแผลเป็นคีลอยด์และไฮเปอร์โทรฟิกซึ่งมักจะรวมกันเป็นกลุ่มของแผลเป็นทางพยาธิวิทยา การบาดเจ็บที่ลึกในพื้นที่ขนาดใหญ่โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการเผาไหม้จากความร้อนและสารเคมีที่มีการทำลายบางส่วนของส่วนประกอบผิวหนังเป็นหนึ่งในอันตรายที่สุดในแง่ของการปรากฏตัวของแผลเป็นทางพยาธิวิทยา กระบวนการซ่อมแซมในการบาดเจ็บประเภทนี้มีความซับซ้อนเนื่องจากไม่มีชิ้นส่วนของเยื่อฐานที่มีเคอราติโนไซต์ฐาน การบาดเจ็บดังกล่าวเกิดขึ้นพร้อมกับการเผาไหม้ระดับ IIIa และ IIIb: กับการกรอผิวด้วยการผ่าตัดลึก เช่น หลังจากลบรอยสัก: กับการบาดเจ็บที่ได้รับระหว่างปฏิบัติการทางทหาร ที่บ้าน ที่ทำงาน ในกรณีเหล่านี้ การสร้างเยื่อบุผิวจะช้าและ ส่วนใหญ่เกิดจากเซลล์เยื่อบุผิวที่เก็บรักษาไว้ของซากรูขุมขนหรือต่อมไขมันและเหงื่อ นอกจากนี้ การบาดเจ็บดังกล่าวยังนำไปสู่การลดลงของการตอบสนองทั่วไปของร่างกาย ภูมิคุ้มกันในพื้นที่ และมักมาพร้อมกับการติดเชื้อรอง ปฏิกิริยาอักเสบตามปกติจะกลายเป็นการอักเสบแบบเปลี่ยนแปลงที่ยืดเยื้อ โดยมีรอยตำหนิของผิวหนังที่ลึกลงไป การสะสมของผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวและอนุมูลอิสระในบาดแผล กระบวนการที่คล้ายกันเกิดขึ้นในผิวหนังกับการบาดเจ็บที่ลึกกว่าชั้นกลางของหนังแท้ ซึ่งแม้แต่รูขุมขนก็แทบจะไม่ได้ถูกเก็บรักษาไว้เลย หากการบาดเจ็บมีพื้นที่ขนาดใหญ่ จะมาพร้อมกับกระบวนการอักเสบยืดเยื้อเนื่องจากการติดเชื้อรองและการมีเนื้อเยื่อที่ถูกทำลายจำนวนมาก มักจะรักษาด้วยเจตนารอง นอกจากนี้ การบาดเจ็บดังกล่าวมักไม่หายเอง จำเป็นต้องทำการผ่าตัดผิวหนังชั้นนอก การรักษาพื้นผิวแผลขนาดใหญ่จะช้า ร่วมกับการเกิดเม็ดเลือดและปฏิกิริยาอักเสบในระยะยาวที่มากกว่าการอักเสบที่เหมาะสม ภาวะขาดออกซิเจนและการไหลเวียนโลหิตในระดับจุลภาคที่บกพร่องอันเป็นผลจากกระบวนการอักเสบที่ยืดเยื้อ นำไปสู่การสะสมของเศษซากผิวหนังและตัวกลางการอักเสบในแผล ผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวของเนื้อเยื่อ (ออโตแอนติเจน) ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นทางชีวภาพของไฟโบรเจเนซิสและนำไปสู่ความไม่สมดุลในระบบนี้ด้วยการก่อตัวของเซลล์ไฟโบรบลาสต์จำนวนมาก ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการเผาผลาญสูง นอกจากนี้ เพอริไซต์ของเส้นเลือดฝอยที่ถูกทำลายจะถูกเปลี่ยนเป็นไฟโบรบลาสต์ การสะสมของไฟโบรบลาสต์ที่ทำงานอยู่ที่บริเวณที่เกิดกระบวนการทางพยาธิวิทยาจะกำหนดลักษณะของการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมในเนื้อเยื่อแผลเป็น เนื่องจากการไหลเวียนโลหิตในระดับจุลภาคที่บกพร่องแมคโครฟาจสดหยุดเข้าสู่บริเวณที่เกิดการอักเสบ สังเคราะห์คอลลาจิเนสอย่างแข็งขัน ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในการสะสมคอลลาเจน ทั้งหมดนี้นำไปสู่การเจริญเติบโตที่ไม่สมดุลและการสร้างส่วนประกอบโมเลกุลขนาดใหญ่ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันมากเกินไป โดยเฉพาะคอลลาเจนแบบเส้นใย ไฟโบนิคติน กรดไฮยาลูโรนิก และไกลโคสะมิโนกลีแคนซัลเฟต และปริมาณน้ำที่จับกันเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงในสัณฐานวิทยาของเส้นใยคอลลาเจนยังทำให้เกิดการเชื่อมโยงขวางของไพริดินอลีนแบบสามหน้าที่ในเส้นใยคอลลาเจน ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของคอลลาเจนประเภท II ของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนและคอลลาเจนประเภท I ของเนื้อเยื่อกระดูกและเอ็น ความเครียดจากออกซิเดชันที่เกิดขึ้นพร้อมกับการอักเสบเรื้อรังกลายเป็นปัจจัยกระตุ้นเฉพาะที่เพิ่มเติมซึ่งกระตุ้นให้เกิดกิจกรรมการสังเคราะห์และการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์พร้อมกับการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้น ทำให้เกิดการเสื่อมสภาพของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของชั้นหนังแท้พร้อมกับการเกิดคีลอยด์

ดังนั้นปัจจัยทั้งหมดข้างต้นกระตุ้นและสนับสนุนปฏิกิริยาอักเสบที่ไม่เพียงพอในแผล การขยายตัวผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันโดยแพร่หลายในองค์ประกอบของเซลล์ที่มีการทำงานที่มีการเผาผลาญสูง ไม่แยกความแตกต่าง เซลล์อายุน้อยของซีรีส์ไฟโบรบลาสต์ รวมถึงไฟโบรบลาสต์ที่ทำงานได้ขนาดยักษ์ที่มีการทำงาน โดยมีการสังเคราะห์คอลลาเจนที่ผิดปกติและปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนรูป-เบตาในระดับสูง ในแผลเป็นนูนและแผลเป็นคีลอยด์ คอลลาเจนจะก่อตัวมากกว่าการสลายตัวเนื่องจากขาดคอลลาจิเนส ซึ่งเป็นผลให้เกิดพังผืดที่รุนแรง กรดแอสคอร์บิก ธาตุรอง (สังกะสี ทองแดง เหล็ก โคบอลต์ โพแทสเซียม แมกนีเซียม) ขาดออกซิเจน เสริมพื้นหลังในท้องถิ่นที่ไม่พึงประสงค์ สนับสนุนกระบวนการอักเสบในระยะยาว ซึ่งทำให้การรักษาแผลแย่ลง

นอกเหนือจากช่วงเวลาก่อโรคข้างต้นที่อธิบายกลไกการก่อตัวของแผลเป็นจากโรคแล้ว ยังมีช่วงเวลาอื่นๆ ที่ได้รับการศึกษาไม่เพียงพอ เช่น กระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันตนเอง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการค้นพบออโตแอนติบอดีจากธรรมชาติต่อตัวกลางการอักเสบและคอลลาเจนประเภทต่างๆ โดยใช้เอนไซม์อิมมูโนแอสเซย์แบบเฟสแข็งที่มีความไวสูง ซึ่งอาจบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของกระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันตนเองในการเติบโตอย่างรวดเร็วของเนื้อเยื่อแผลเป็นและการก่อตัวของแผลเป็นจากโรค

เมื่อสรุปสาเหตุที่ทราบในท้องถิ่นของการเกิดรอยแผลเป็นที่ไม่เกิดขึ้นตามธรรมชาติแล้ว เราควรมุ่งเน้นไปที่สาเหตุทั่วไปด้วย

สาเหตุทั่วไปที่ทำให้เกิดแผลเป็นนูน

ความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อ ภาวะการทำงานของเปลือกต่อมหมวกไตมีความสำคัญเป็นอันดับแรก แผลเป็นคีลอยด์มักเกิดจากความเครียด เป็นที่ทราบกันดีว่าคอร์ติโคสเตียรอยด์เป็นฮอร์โมนความเครียด โดยจะไปยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์และไฟโบรบลาสต์โดยเฉพาะ แต่จะเร่งการแบ่งตัวของเซลล์ ทำให้กระบวนการสร้างเนื้อเยื่อแผลเป็นถูกยับยั้ง และทำให้เกิดการอักเสบในแผลเป็นเวลานาน การลดลงของเปลือกต่อมหมวกไตจากความเครียดเป็นเวลานานทำให้คอร์ติโคสเตียรอยด์ ฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิกของต่อมใต้สมองขาดหายไป เกิดไฟโบรเจเนซิสเพิ่มขึ้น และแผลเป็นมีปริมาณมากขึ้น

ฮอร์โมนไทรอยด์ มิเนอรัลคอร์ติคอยด์ แอนโดรเจน ฮอร์โมนโซมาโตโทรปิก สเตียรอยด์อนาโบลิก กระตุ้นเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เพิ่มกิจกรรมไมโทซิสและการแพร่กระจายของเซลล์ เพิ่มการสร้างคอลลาเจน และสร้างเนื้อเยื่อเม็ดเลือด เทสโทสเตอโรนส่วนเกินในเลือดภายใต้อิทธิพลของอัลฟารีดักเตสจะถูกแปลงเป็นไดฮโดรเทสโทสเตอโรน ซึ่งจะจับกับตัวรับของเซลล์เยื่อบุผิวของต่อมไขมัน ไฟโบรบลาสต์ของผิวหนัง ทำให้เกิดกิจกรรมการแพร่กระจาย การแบ่งตัว และการสังเคราะห์ ฮอร์โมนเหล่านี้ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นสามารถเป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดคีลอยด์ได้

การขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนส่งผลให้เกิดการอักเสบเรื้อรังเนื่องจากกระบวนการซ่อมแซมและการสร้างคอลลาเจนอ่อนแอลง

การลดปฏิกิริยาโดยรวม

ภูมิคุ้มกันทั่วไปและภูมิคุ้มกันเฉพาะที่ลดลงเนื่องจากโรคเรื้อรังและความเครียดทำให้การทำงานของเม็ดเลือดขาวและแมคโครฟาจในการจับกินลดลง และการผลิตอิมมูโนโกลบูลินลดลง ส่งผลให้เกิดการสะสมของสารสลายตัว อนุมูลอิสระ และเชื้อโรคในบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บ ส่งผลให้ระบบไหลเวียนโลหิตและภาวะขาดออกซิเจนลดลง ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของกระบวนการอักเสบที่ยืดเยื้อ

การหยุดชะงักของการทำงานการควบคุมของระบบประสาทส่วนกลาง

ส่งผลให้สาเหตุทั่วไปทั้งหมดที่นำไปสู่อาการอักเสบเป็นเวลานาน นำไปสู่การพัฒนาของกระบวนการที่ไม่พึงประสงค์ในแผลและกระตุ้นให้จำนวนเซลล์ไฟโบรบลาสต์เพิ่มขึ้น การเกิดของกลุ่มเซลล์ไฟโบรบลาสต์ที่แตกต่างกันซึ่งมีกิจกรรมการเผาผลาญ การสังเคราะห์ และการแพร่กระจายเพิ่มขึ้น และส่งผลให้มีไฟโบรเจเนซิสเพิ่มขึ้นและยาวนานขึ้น

ชีวเคมีของแผลเป็นคีลอยด์และแผลเป็นนูน

มวลหลักของแผลเป็นคีลอยด์ประกอบด้วยเส้นใยคอลลาเจนซึ่งสร้างขึ้นจากโปรตีนเส้นใย - โมเลกุลโทรโปคอลลาเจน เป็นที่ทราบกันดีว่าการสังเคราะห์คอลลาเจนในคีลอยด์นั้นสูงกว่าในผิวหนังปกติประมาณ 20 เท่าและสูงกว่าในแผลเป็นไฮเปอร์โทรฟิกประมาณ 8 เท่า ในแผลเป็นคีลอยด์ที่อายุน้อย ปริมาณคอลลาเจนประเภท III จะลดลง ในแผลเป็นที่มีอายุมากขึ้น ตัวบ่งชี้นี้จะเหมือนกับในแผลเป็นไฮเปอร์โทรฟิก ปริมาณเฉลี่ยของพันธะขวางไพริดีนในคอลลาเจนของคีลอยด์สูงกว่าในคอลลาเจนของแผลเป็นไฮเปอร์โทรฟิกถึง 2 เท่า ในแผลเป็นไฮเปอร์โทรฟิกที่อายุน้อย ปริมาณที่เพิ่มขึ้นของโซ่เบต้าคอลลาเจนภายใน 7 ปีหลังจากได้รับบาดเจ็บจะใกล้เคียงกับค่าของผิวหนังปกติ ในแผลเป็นคีลอยด์จะไม่สังเกตเห็นการลดลงดังกล่าว

แผลเป็นคีลอยด์มีแคลเซียมมากกว่าผิวปกติถึง 4 เท่า มีกรดไฮยาลูโรนิกและคอนโดรอิทินซัลเฟตจำนวนมาก ซึ่งถือเป็นสัญญาณบ่งชี้ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ยังไม่เจริญเติบโตเต็มที่ การวิจัยในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่าแผลเป็นคีลอยด์และเลือดของผู้ป่วยแผลเป็นคีลอยด์มีทรานส์ฟอร์มิงโกรทแฟกเตอร์ (TGF-beta) ในปริมาณมาก ซึ่งประกอบด้วยโมเลกุลหลายชนิด (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3) ซึ่งกระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์ การแบ่งตัว และกระตุ้นการสร้างเมทริกซ์นอกเซลล์

เนื่องจากเนื้อเยื่อแผลเป็นประกอบด้วยเส้นใยคอลลาเจนเป็นหลัก และการสลายของคอลลาเจนเกิดจากเอนไซม์ที่มีความเฉพาะทางอย่างสูงที่เรียกว่าคอลลาจิเนสของเนื้อเยื่อ ลักษณะของแผลเป็นจึงขึ้นอยู่กับกิจกรรมของคอลลาจิเนสและอัตราส่วนคอลลาเจน-คอลลาเจนเนสเป็นส่วนใหญ่

คอลลาจิเนสที่ผลิตโดยไฟโบรบลาสต์และแมคโครฟาจจะทำลายคอลลาเจน แต่เปปไทด์ที่เกิดขึ้นจะกระตุ้นให้เกิดการสังเคราะห์คอลลาเจนใหม่ในไฟโบรบลาสต์ เป็นผลให้อัตราส่วนคอลลาเจน-คอลลาเจนเปลี่ยนไปในทิศทางของคอลลาเจน ในกรณีนี้ หากแมคโครฟาจใหม่หยุดเข้าสู่บริเวณที่มีการอักเสบอันเป็นผลจากความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต และแมคโครฟาจเก่าสูญเสียความสามารถในการหลั่งคอลลาจิเนส ก็เกิดเงื่อนไขเบื้องต้นที่แท้จริงสำหรับการสะสมคอลลาเจน การก่อตัวของเนื้อเยื่อเส้นใยในกรณีเหล่านี้ดำเนินไปตามเส้นทางที่แตกต่างจากกรณีที่มีแผลเป็นปกติ กิจกรรมของไฟโบรบลาสต์ที่ทำงานผิดปกตินำไปสู่การสะสมของส่วนประกอบโมเลกุลขนาดใหญ่ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันมากเกินไป โดยเฉพาะคอลลาเจน ไฟโบนิคติน กรดไฮยาลูโรนิก และไกลโคสะมิโนไกลแคนซัลเฟต ลักษณะเฉพาะของระบบไหลเวียนโลหิตขนาดเล็กในเนื้อเยื่อแผลเป็นที่เกิดขึ้นจะส่งผลให้มีการสะสมของน้ำจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับโมเลกุลเหล่านี้ ซึ่งเมื่อใช้รวมกันแล้วจะทำให้เกิดภาพทางคลินิกของแผลเป็นคีลอยด์หรือแผลเป็นนูน

แผลเป็นนูนมักจะรวมเข้ากับแผลเป็นคีลอยด์ เนื่องจากแผลเป็นทั้งสองประเภทมีลักษณะเฉพาะคือมีเนื้อเยื่อพังผืดก่อตัวมากเกินไปและเกิดจากความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต ภาวะขาดออกซิเจน การติดเชื้อแทรกซ้อน การตอบสนองภูมิคุ้มกันในบริเวณนั้นลดลง ซึ่งในที่สุดนำไปสู่ปฏิกิริยาอักเสบที่ยาวนาน และการอักเสบทางสรีรวิทยาที่เพียงพอจะเปลี่ยนเป็นไม่เพียงพอ ผู้ป่วยบางรายพบว่ามีโรคต่อมไร้ท่อ ภาพทางคลินิกและสัณฐานวิทยาของแผลเป็นทั้งสองประเภทนี้มีความคล้ายคลึงกันมาก แต่ก็มีความแตกต่างที่สำคัญเช่นกัน ชีวเคมีของแผลเป็นนูนและแผลเป็นคีลอยด์ยังแตกต่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการเผาผลาญคอลลาเจน ซึ่งทำให้เราสามารถกล่าวได้ว่าแผลเป็นนูนอยู่ในตำแหน่งกลางในการจำแนกแผลเป็นระหว่างแผลเป็นคีลอยด์และแผลเป็นทางสรีรวิทยา