หน่วยการทำงานหลักของผิวหนังที่มีส่วนเกี่ยวข้องในการรักษาข้อบกพร่องของผิวหนังและการเกิดรอยแผลเป็น

มีโมเลกุลกาวหลายชนิด ซึ่งทั้งหมดสร้างเครือข่ายรองรับที่เซลล์จะเคลื่อนที่ไป โดยจับกับตัวรับบางชนิดบนพื้นผิวของเยื่อหุ้มเซลล์ และส่งข้อมูลถึงกันโดยใช้ตัวกลาง เช่น ไซโตไคน์ ปัจจัยการเจริญเติบโต ไนตริกออกไซด์ เป็นต้น

เซลล์เคอราติโนไซต์ฐาน

เซลล์เคอราติโนไซต์พื้นฐานไม่เพียงแต่เป็นเซลล์แม่ของหนังกำพร้าซึ่งก่อให้เกิดเซลล์ที่อยู่ด้านบนทั้งหมดเท่านั้น แต่ยังเป็นระบบพลังงานชีวภาพที่เคลื่อนที่ได้และทรงพลังอีกด้วย โดยผลิตโมเลกุลที่ทำงานทางชีวภาพจำนวนมาก เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตของหนังกำพร้า (EGF) ปัจจัยการเจริญเติบโตที่คล้ายอินซูลิน (IGF) ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGF) ปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด (PDGF) ปัจจัยการเจริญเติบโตของแมคโครฟาจ (MDGF) ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด (VEGF) ปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลง (TGF-a) เป็นต้น เมื่อเรียนรู้เกี่ยวกับความเสียหายของหนังกำพร้าผ่านโมเลกุลข้อมูลแล้ว เซลล์เคอราติโนไซต์พื้นฐานและเซลล์แคมเบียมของต่อมเหงื่อและรูขุมขนจะเริ่มขยายตัวและเคลื่อนตัวไปตามส่วนล่างของแผลอย่างแข็งขันเพื่อสร้างเยื่อบุผิว เซลล์เหล่านี้ได้รับการกระตุ้นจากเศษซากของแผล ตัวกลางการอักเสบ และเศษเซลล์ที่ถูกทำลาย พวกมันจึงสังเคราะห์ปัจจัยการเจริญเติบโตอย่างแข็งขันซึ่งส่งเสริมให้แผลหายเร็วขึ้น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

คอลลาเจน

ส่วนประกอบโครงสร้างหลักของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและเนื้อเยื่อแผลเป็นคือคอลลาเจน คอลลาเจนเป็นโปรตีนที่พบมากที่สุดในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม คอลลาเจนสังเคราะห์ในผิวหนังโดยไฟโบรบลาสต์จากกรดอะมิโนอิสระโดยมีโคแฟกเตอร์ - กรดแอสคอร์บิกและคิดเป็นเกือบหนึ่งในสามของมวลโปรตีนทั้งหมดของมนุษย์ คอลลาเจนประกอบด้วยโพรลีน ไลซีน เมไทโอนีน ไทโรซีนในปริมาณเล็กน้อย ไกลซีนคิดเป็น 35% และไฮดรอกซีโพรลีนและไฮดรอกซีไลซีนคิดเป็น 22% ของทั้งสองชนิด ประมาณ 40% ของคอลลาเจนพบในผิวหนัง ซึ่งแสดงโดยคอลลาเจนประเภท I, III, IV, V และ VII คอลลาเจนแต่ละประเภทมีลักษณะโครงสร้างของตัวเอง ตำแหน่งที่เหมาะสม และทำหน้าที่ที่แตกต่างกัน คอลลาเจนประเภท III ประกอบด้วยเส้นใยบาง ๆ ในผิวหนังเรียกว่าโปรตีนเรติคูลาร์ คอลลาเจนประเภทนี้มีอยู่ในปริมาณมากกว่าในส่วนบนของชั้นหนังแท้ คอลลาเจนประเภท I เป็นคอลลาเจนของมนุษย์ที่พบได้บ่อยที่สุด โดยสร้างเส้นใยที่หนาขึ้นในชั้นหนังแท้ที่ลึกกว่า คอลลาเจนชนิดที่ 4 เป็นส่วนประกอบของเยื่อฐาน คอลลาเจนชนิดที่ 5 เป็นส่วนหนึ่งของหลอดเลือดและชั้นต่างๆ ของหนังแท้ คอลลาเจนชนิดที่ 7 ก่อตัวเป็นเส้นใย “ยึด” ที่เชื่อมเยื่อฐานกับชั้นปุ่มของหนังแท้

โครงสร้างพื้นฐานของคอลลาเจนคือโซ่โพลีเปปไทด์สามชั้นที่ก่อตัวเป็นโครงสร้างเกลียวสามชั้นซึ่งประกอบด้วยโซ่อัลฟาที่มีหลายประเภท โซ่อัลฟามี 4 ประเภท การรวมกันของโซ่ทั้งสองจะกำหนดประเภทของคอลลาเจน โซ่แต่ละโซ่มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 120,000 kDa ปลายของโซ่เป็นอิสระและไม่มีส่วนร่วมในการสร้างเกลียว ดังนั้นจุดเหล่านี้จึงไวต่อเอนไซม์โปรตีโอไลติก โดยเฉพาะคอลลาจิเนส ซึ่งทำลายพันธะระหว่างไกลซีนและไฮดรอกซีโพรลีนโดยเฉพาะ ในไฟโบรบลาสต์ คอลลาเจนจะอยู่ในรูปของเกลียวสามชั้นของโปรคอลลาเจน หลังจากการแสดงออกในเมทริกซ์ระหว่างเซลล์ โปรคอลลาเจนจะถูกแปลงเป็นโทรโปคอลลาเจน โมเลกุลของโทรโปคอลลาเจนเชื่อมต่อกันด้วยการเลื่อน 1/4 ของความยาว ซึ่งกำหนดโดยสะพานไดซัลไฟด์ จึงได้ลายเส้นคล้ายแถบที่มองเห็นได้ในกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน หลังจากการปล่อยโมเลกุลคอลลาเจน (โทรโปคอลลาเจน) ออกสู่สิ่งแวดล้อมนอกเซลล์ โมเลกุลเหล่านี้จะรวมตัวกันเป็นเส้นใยคอลลาเจนและมัดที่สร้างเครือข่ายหนาแน่น ทำให้เกิดโครงสร้างที่แข็งแรงในชั้นหนังแท้และชั้นไฮโปเดอร์มิส

ซับไฟบริลถือเป็นหน่วยโครงสร้างที่เล็กที่สุดของคอลลาเจนที่โตเต็มที่ในชั้นหนังแท้ของผิวหนังมนุษย์ มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 3-5 ไมโครเมตร และเรียงตัวเป็นเกลียวตามแนวไฟบริล ซึ่งถือเป็นองค์ประกอบโครงสร้างของคอลลาเจนลำดับที่ 2 ฟิบริลมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 60 ถึง 110 ไมโครเมตร ฟิบริลคอลลาเจนซึ่งรวมกลุ่มกันเป็นมัดจะก่อตัวเป็นเส้นใยคอลลาเจน เส้นผ่านศูนย์กลางของเส้นใยคอลลาเจนอยู่ระหว่าง 5-7 ไมโครเมตรถึง 30 ไมโครเมตร เส้นใยคอลลาเจนที่อยู่ใกล้กันจะก่อตัวเป็นมัดคอลลาเจน เนื่องจากโครงสร้างคอลลาเจนมีความซับซ้อน จึงมีโครงสร้างสามชั้นเกลียวที่เชื่อมกันด้วยพันธะขวางในลำดับต่างๆ การสังเคราะห์และสลายคอลลาเจนจึงใช้เวลานานถึง 60 วัน

ในสภาวะของการบาดเจ็บของผิวหนังซึ่งมักจะมาพร้อมกับภาวะขาดออกซิเจน การสะสมของผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวและอนุมูลอิสระในบาดแผล กิจกรรมการแพร่พันธุ์และการสังเคราะห์ของไฟโบรบลาสต์จะเพิ่มขึ้น และไฟโบรบลาสต์จะตอบสนองด้วยการสังเคราะห์คอลลาเจนที่เพิ่มขึ้น เป็นที่ทราบกันดีว่าการสร้างเส้นใยคอลลาเจนต้องมีเงื่อนไขบางประการ ดังนั้น สภาพแวดล้อมที่มีกรดเล็กน้อย อิเล็กโทรไลต์บางชนิด คอนดรอยตินซัลเฟต และโพลีแซ็กคาไรด์อื่นๆ จะเร่งการเกิดเส้นใย วิตามินซี คาเทโคลามีน กรดไขมันไม่อิ่มตัว โดยเฉพาะลิโนเลอิก จะยับยั้งการเกิดพอลิเมอไรเซชันของคอลลาเจน การควบคุมตนเองของการสังเคราะห์และการย่อยสลายคอลลาเจนยังถูกควบคุมโดยกรดอะมิโนที่พบในสภาพแวดล้อมระหว่างเซลล์ ดังนั้น โพลี-แอลไลซีนซึ่งเป็นโพลีเคชั่นจะยับยั้งการสังเคราะห์คอลลาเจน และโพลี-แอลกลูตาเมตซึ่งเป็นโพลีแอนไอออนจะกระตุ้นคอลลาเจน เนื่องจากเวลาของการสังเคราะห์คอลลาเจนจะเหนือกว่าเวลาของการย่อยสลาย คอลลาเจนจึงสะสมในบาดแผลอย่างมาก ซึ่งจะกลายเป็นพื้นฐานของแผลเป็นในอนาคต การสลายตัวของคอลลาเจนเกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของกิจกรรมการสลายไฟบรินของเซลล์พิเศษและเอนไซม์เฉพาะ

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

คอลลาจิเนส

เอนไซม์เฉพาะสำหรับสลายคอลลาเจนชนิด I และ III ที่พบมากที่สุดในผิวหนังคือคอลลาจิเนส เอนไซม์เช่น อีลาสเตส พลาสมิโนเจน และเอนไซม์อื่นๆ มีบทบาทเสริม คอลลาจิเนสควบคุมปริมาณคอลลาเจนในผิวหนังและเนื้อเยื่อแผลเป็น เชื่อกันว่าขนาดของแผลเป็นที่ยังคงอยู่บนผิวหนังหลังจากแผลหายแล้วขึ้นอยู่กับกิจกรรมของคอลลาจิเนสเป็นหลัก คอลลาจิเนสผลิตโดยเซลล์ผิวหนัง ไฟโบรบลาสต์ แมคโครฟาจ อีโอซิโนฟิล และเป็นเมทัลโลโปรตีเนส ไฟโบรบลาสต์ที่มีส่วนร่วมในการทำลายโครงสร้างที่มีคอลลาเจนเรียกว่าไฟโบรบลาสต์ ไฟโบรบลาสต์บางชนิดไม่เพียงแต่หลั่งคอลลาจิเนสเท่านั้น แต่ยังดูดซับและใช้คอลลาเจนอีกด้วย ทั้งนี้ ขึ้นอยู่กับสถานการณ์เฉพาะในบาดแผล สถานะของสิ่งมีชีวิตขนาดใหญ่ ความสมเหตุสมผลของมาตรการการรักษา การมีพืชร่วมด้วย ไม่ว่าจะเป็นกระบวนการสร้างไฟบรินหรือการสร้างไฟโบรบลาซิส เช่น การสังเคราะห์หรือการทำลายโครงสร้างที่มีคอลลาเจน จะเกิดขึ้นในบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บ หากเซลล์ใหม่ที่ผลิตคอลลาจิเนสหยุดเข้าสู่บริเวณที่มีการอักเสบ และเซลล์เก่าสูญเสียความสามารถนี้ไป เงื่อนไขเบื้องต้นสำหรับการสะสมคอลลาเจนก็จะเกิดขึ้น นอกจากนี้ กิจกรรมคอลลาจิเนสที่สูงในบริเวณที่มีการอักเสบไม่ได้หมายความว่าเป็นการรับประกันการปรับให้เหมาะสมของกระบวนการซ่อมแซม และแผลได้รับการประกันจากการเปลี่ยนแปลงของเส้นใย การกระตุ้นกระบวนการไฟโบรไลติกมักถือว่าเป็นการกำเริบของการอักเสบและการยืดเวลา ในขณะที่การครอบงำของไฟโบรเจเนซิสถือเป็นการลดทอนลง ไฟโบรเจเนซิสหรือการสร้างเนื้อเยื่อแผลเป็นที่บริเวณที่ได้รับบาดเจ็บของผิวหนังนั้นเกิดขึ้นส่วนใหญ่ด้วยการมีส่วนร่วมของเซลล์มาสต์ ลิมโฟไซต์ แมคโครฟาจ และไฟโบรบลาสต์ การกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดเกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของเซลล์มาสต์ ซึ่งเป็นสารที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ซึ่งช่วยดึงดูดลิมโฟไซต์ไปที่แผล ผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวของเนื้อเยื่อจะกระตุ้นเซลล์ทีลิมโฟไซต์ ซึ่งจะเชื่อมต่อแมคโครฟาจกับกระบวนการไฟโบรบลาสต์ผ่านลิมโฟไคน์ หรือกระตุ้นแมคโครฟาจโดยตรงด้วยโปรตีเอส (เนโครฮอร์โมน) เซลล์โมโนนิวเคลียร์ไม่เพียงแต่กระตุ้นการทำงานของไฟโบรบลาสต์ แต่ยังยับยั้งการทำงานของไฟโบรบลาสต์อีกด้วย โดยทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมไฟโบรเจเนซิสที่แท้จริง ปล่อยสารตัวกลางการอักเสบและโปรตีเอสอื่นๆ

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

เซลล์มาสต์

เซลล์มาสต์เป็นเซลล์ที่มีลักษณะแตกต่างกันหลายแบบ โดยมีนิวเคลียสขนาดใหญ่ที่กลมหรือรี และมีแกรนูลเบโซฟิลิกที่ย้อมสีแบบไฮเปอร์โครมในไซโทพลาซึม พบเซลล์มาสต์จำนวนมากในชั้นหนังแท้ส่วนบนและรอบหลอดเลือด เซลล์มาสต์เป็นแหล่งของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ (ฮีสตามีน พรอสตาแกลนดินอี 2 ปัจจัยเคโมแทกติก เฮปาริน เซโรโทนิน ปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด เป็นต้น) เมื่อผิวหนังได้รับความเสียหาย เซลล์มาสต์จะปล่อยเซลล์เหล่านี้ออกสู่สิ่งแวดล้อมภายนอกเซลล์ ทำให้เกิดปฏิกิริยาขยายหลอดเลือดในระยะสั้นเมื่อเกิดการบาดเจ็บ ฮีสตามีนเป็นยาที่มีฤทธิ์ขยายหลอดเลือดซึ่งนำไปสู่การขยายหลอดเลือดและเพิ่มการซึมผ่านของผนังหลอดเลือด โดยเฉพาะหลอดเลือดดำหลังเส้นเลือดฝอย ในปี พ.ศ. 2434 II Mechnikov ประเมินปฏิกิริยานี้ว่าเป็นปฏิกิริยาป้องกันเพื่อให้เม็ดเลือดขาวและเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ เข้าถึงบริเวณที่เกิดโรคได้ง่ายขึ้น นอกจากนี้ ยังกระตุ้นกิจกรรมสังเคราะห์ของเมลาโนไซต์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดสีหลังการบาดเจ็บที่เกิดขึ้นบ่อยครั้ง นอกจากนี้ยังกระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์ผิวหนังซึ่งเป็นหนึ่งในช่วงเวลาสำคัญในการสมานแผล เฮปารินช่วยลดการซึมผ่านของสารระหว่างเซลล์ ดังนั้น มาสต์เซลล์จึงไม่เพียงแต่ควบคุมปฏิกิริยาของหลอดเลือดในบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บเท่านั้น แต่ยังควบคุมปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ด้วย และจึงเป็นกระบวนการทางภูมิคุ้มกัน ป้องกัน และซ่อมแซมบาดแผล

แมคโครฟาจ

ในกระบวนการสร้างไฟโบรเจเนซิสในการซ่อมแซมบาดแผล ลิมโฟไซต์ แมคโครฟาจ และไฟโบรบลาสต์มีบทบาทสำคัญ เซลล์อื่นๆ มีบทบาทเสริม เนื่องจากเซลล์เหล่านี้สามารถส่งผลต่อการทำงานของไตรแอด (ลิมโฟไซต์ แมคโครฟาจ ไฟโบรบลาสต์) ผ่านฮีสตามีนและอะมีนชีวภาพ เซลล์โต้ตอบกันเองและกับเมทริกซ์นอกเซลล์ผ่านตัวรับเยื่อหุ้มเซลล์ โมเลกุลระหว่างเซลล์และเมทริกซ์เซลล์ ตัวกลาง กิจกรรมของลิมโฟไซต์ แมคโครฟาจ และไฟโบรบลาสต์ยังถูกกระตุ้นโดยผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวของเนื้อเยื่อ ลิมโฟไซต์ทีเชื่อมต่อแมคโครฟาจกับกระบวนการไฟโบรบลาสต์ผ่านลิมโฟไคน์ หรือกระตุ้นแมคโครฟาจโดยตรงด้วยโปรตีเอส (เนโครฮอร์โมน) ในทางกลับกัน แมคโครฟาจไม่เพียงแต่กระตุ้นการทำงานของไฟโบรบลาสต์เท่านั้น แต่ยังยับยั้งการทำงานของไฟโบรบลาสต์ด้วยการปล่อยตัวกลางการอักเสบและโปรตีเอสอื่นๆ ดังนั้น ในระยะการสมานแผล เซลล์ที่ทำงานหลักคือแมคโครฟาจ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการทำความสะอาดแผลจากเศษเซลล์ การติดเชื้อแบคทีเรีย และส่งเสริมการสมานแผล

หน้าที่ของแมคโครฟาจในชั้นหนังกำพร้ายังทำโดยเซลล์แลงเกอร์ฮันส์ซึ่งพบในชั้นหนังแท้เช่นกัน เมื่อผิวหนังได้รับความเสียหาย เซลล์แลงเกอร์ฮันส์ก็จะได้รับความเสียหายเช่นกัน โดยปล่อยสารสื่อการอักเสบ เช่น เอนไซม์ไลโซโซม แมคโครฟาจของเนื้อเยื่อหรือฮิสทิโอไซต์ประกอบด้วยประมาณ 25% ขององค์ประกอบของเซลล์ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน พวกมันสังเคราะห์สารสื่อ เอนไซม์ อินเตอร์เฟอรอน ปัจจัยการเจริญเติบโต โปรตีนเสริม ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก มีฤทธิ์ในการจับกินและฆ่าเชื้อแบคทีเรียสูง เป็นต้น เมื่อผิวหนังได้รับบาดเจ็บ การเผาผลาญในฮิสทิโอไซต์จะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว พวกมันจะเพิ่มขนาดขึ้น กิจกรรมในการฆ่าแบคทีเรีย การจับกิน และการสังเคราะห์จะเพิ่มขึ้น ซึ่งทำให้โมเลกุลที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพจำนวนมากเข้าสู่บาดแผล

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง และปัจจัยคล้ายอินซูลินที่หลั่งออกมาจากแมคโครฟาจเร่งการสมานแผล ปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนรูป - เบต้า (TGF-B) กระตุ้นการสร้างเนื้อเยื่อแผลเป็น การกระตุ้นการทำงานของแมคโครฟาจหรือการปิดกั้นตัวรับบางชนิดของเยื่อหุ้มเซลล์สามารถควบคุมกระบวนการฟื้นฟูผิวได้ ตัวอย่างเช่น การใช้สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันทำให้สามารถกระตุ้นแมคโครฟาจได้ ซึ่งจะช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันแบบไม่จำเพาะเจาะจง เป็นที่ทราบกันดีว่าแมคโครฟาจมีตัวรับที่จดจำโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีแมนโนสและกลูโคส (แมนแนนและกลูแคน) ซึ่งมีอยู่ในว่านหางจระเข้ ดังนั้นกลไกการออกฤทธิ์ของสารว่านหางจระเข้ที่ใช้รักษาแผลเรื้อรัง แผลในกระเพาะ และสิวจึงชัดเจน

ไฟโบรบลาสต์

พื้นฐานและรูปแบบเซลล์ที่แพร่หลายที่สุดของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันคือไฟโบรบลาสต์ หน้าที่ของไฟโบรบลาสต์รวมถึงการผลิตคอมเพล็กซ์คาร์โบไฮเดรต-โปรตีน (โปรตีโอกลีแคนและไกลโคโปรตีน) การสร้างคอลลาเจน เรติคูลิน เส้นใยยืดหยุ่น ไฟโบรบลาสต์ควบคุมการเผาผลาญและเสถียรภาพทางโครงสร้างขององค์ประกอบเหล่านี้ รวมถึงการสลายตัว การสร้างแบบจำลองของ "สภาพแวดล้อมจุลภาค" และปฏิสัมพันธ์ระหว่างเยื่อบุผิวและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ไฟโบรบลาสต์ผลิตไกลโคสะมิโนกลีแคน ซึ่งกรดไฮยาลูโรนิกเป็นสิ่งที่สำคัญที่สุด เมื่อรวมกับส่วนประกอบเส้นใยของไฟโบรบลาสต์ พวกมันยังกำหนดโครงสร้างเชิงพื้นที่ (สถาปัตยกรรม) ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ประชากรของไฟโบรบลาสต์มีความหลากหลาย ไฟโบรบลาสต์ที่มีระดับความเป็นผู้ใหญ่ต่างกันจะแบ่งออกเป็นแบบแยกความแตกต่างได้ไม่ดี แบบอายุน้อย แบบโตเต็มที่ และแบบไม่มีกิจกรรม รูปแบบที่โตเต็มที่ได้แก่ ไฟโบรบลาสต์ ซึ่งกระบวนการสลายคอลลาเจนจะเหนือกว่าการผลิตคอลลาเจน

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการระบุถึงความไม่เป็นเนื้อเดียวกันของ "ระบบไฟโบรบลาสต์" พบเซลล์ไฟโบรบลาสต์ที่ทำหน้าที่ในการแบ่งตัวของเซลล์ 3 ชนิด ได้แก่ เซลล์ประเภท MFI, MFII, MFIII และไฟโบรไซต์หลังการแบ่งตัว 3 ชนิด ได้แก่ PMFIV, PMFV, PMFVI โดยการแบ่งตัวของเซลล์ MFI จะแยกตัวออกเป็น MFII, MFIII และ PMMV ตามลำดับ โดย PMFV, PMFVI และ PMFVI มีลักษณะเฉพาะคือสามารถสังเคราะห์คอลลาเจนประเภท I, III และ V, โพรจีโอกลีแคน และส่วนประกอบอื่นๆ ของเมทริกซ์ระหว่างเซลล์ได้ หลังจากช่วงเวลาที่มีกิจกรรมการเผาผลาญสูง PMFVI จะเสื่อมสภาพและเข้าสู่ภาวะอะพอพโทซิส อัตราส่วนที่เหมาะสมระหว่างไฟโบรบลาสต์และไฟโบรไซต์คือ 2:1 เมื่อไฟโบรบลาสต์สะสม การเติบโตของไฟโบรบลาสต์จะช้าลงอันเป็นผลมาจากการหยุดแบ่งตัวของเซลล์โตเต็มที่ที่เปลี่ยนไปเป็นการสังเคราะห์คอลลาเจน ผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวของคอลลาเจนจะกระตุ้นการสังเคราะห์ตามหลักการป้อนกลับ เซลล์ใหม่จะหยุดก่อตัวจากสารตั้งต้นเนื่องจากการลดลงของปัจจัยการเจริญเติบโต รวมถึงการผลิตสารยับยั้งการเจริญเติบโตโดยไฟโบรบลาสต์ - ชาโลน

เนื้อเยื่อเกี่ยวพันอุดมไปด้วยองค์ประกอบของเซลล์ แต่ขอบเขตของรูปแบบเซลล์นั้นกว้างโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกระบวนการอักเสบเรื้อรังและการสร้างพังผืด ดังนั้นไฟโบรบลาสต์ขนาดยักษ์ที่ผิดปกติจึงปรากฏในแผลเป็นคีลอยด์ ในขนาด (ตั้งแต่ 10x45 ถึง 12x65 ไมโครเมตร) ซึ่งเป็นสัญญาณบ่งชี้โรคคีลอยด์ ผู้เขียนบางคนเรียกไฟโบรบลาสต์ที่ได้จากแผลเป็นไฮเปอร์โทรฟิกว่าไมโอไฟโบรบลาสต์ เนื่องจากมัดของเส้นใยแอคตินิกที่พัฒนาอย่างมาก ซึ่งการก่อตัวของมัดนี้เกี่ยวข้องกับการยืดรูปร่างของไฟโบรบลาสต์ อย่างไรก็ตาม คำกล่าวนี้สามารถโต้แย้งได้ เนื่องจากไฟโบรบลาสต์ทั้งหมดในร่างกาย โดยเฉพาะในแผลเป็น มีรูปร่างยาว และกระบวนการของไฟโบรบลาสต์บางครั้งมีความยาวเกิน 10 เท่าของขนาดตัวเซลล์ สิ่งนี้สามารถอธิบายได้ด้วยความหนาแน่นของเนื้อเยื่อแผลเป็นและการเคลื่อนที่ของไฟโบรบลาสต์ เคลื่อนตัวไปตามมัดของเส้นใยคอลลาเจนในมวลหนาแน่นของแผลเป็นโดยมีสารแทรกซึมในปริมาณที่ไม่สำคัญ เซลล์เหล่านี้จะยืดออกไปตามแกน และบางครั้งก็กลายเป็นเซลล์รูปกระสวยที่มีกระบวนการที่ยาวนานมาก

การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมไมโทซิสและการสังเคราะห์ของไฟโบรบลาสต์หลังจากการบาดเจ็บที่ผิวหนังจะถูกกระตุ้นโดยผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวของเนื้อเยื่อ อนุมูลอิสระ จากนั้นโดยปัจจัยการเจริญเติบโต ได้แก่ (PDGF)-platelet-derived growth factor, fibroblast growth factor (FGF) จากนั้นจึงถึง iMDGF-macrophage growth factor ไฟโบรบลาสต์สังเคราะห์โปรตีเอส (คอลลาเจนเนส ไฮยาลูโรนิเดส อีลาสเตส) ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด ปัจจัยการเจริญเติบโตที่แปลงสภาพ-เบตา ปัจจัยการเจริญเติบโตของหนังกำพร้า คอลลาเจน อีลาสติน เป็นต้น การจัดระเบียบใหม่ของเนื้อเยื่อเม็ดเลือดให้เป็นเนื้อเยื่อแผลเป็นเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนโดยอาศัยสมดุลที่เปลี่ยนแปลงตลอดเวลาระหว่างการสังเคราะห์คอลลาเจนและการทำลายคอลลาเจนเนส ขึ้นอยู่กับสถานการณ์เฉพาะ ไฟโบรบลาสต์จะผลิตคอลลาเจนหรือหลั่งคอลลาจิเนสภายใต้อิทธิพลของโปรตีเอส และเหนือสิ่งอื่นใดคือตัวกระตุ้นพลาสมินเจน การมีอยู่ของไฟโบรบลาสต์รูปแบบที่ยังอายุน้อยและยังไม่แยกแยะ ไฟโบรบลาสต์ขนาดยักษ์ที่ทำงานผิดปกติร่วมกับการสังเคราะห์คอลลาเจนที่มากเกินไปทำให้แผลเป็นคีลอยด์เติบโตอย่างต่อเนื่อง

[ 14 ], [ 15 ]

กรดไฮยาลูโรนิก

กรดไฮยาลูโรนิกเป็นโพลีแซ็กคาไรด์ธรรมชาติที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง (1,000,000 ดาลตัน) ซึ่งมีอยู่ในสารระหว่างเซลล์ กรดไฮยาลูโรนิกไม่จำเพาะสายพันธุ์ มีคุณสมบัติชอบน้ำ คุณสมบัติทางกายภาพที่สำคัญของกรดไฮยาลูโรนิกคือมีความหนืดสูง ซึ่งทำหน้าที่ประสานมัดคอลลาเจนและเส้นใยเข้าด้วยกันและกับเซลล์ ช่องว่างระหว่างเส้นใยคอลลาเจน หลอดเลือดขนาดเล็ก และเซลล์ถูกครอบครองโดยสารละลายกรดไฮยาลูโรนิก กรดไฮยาลูโรนิกห่อหุ้มหลอดเลือดขนาดเล็ก เสริมความแข็งแรงให้กับผนัง ป้องกันไม่ให้ของเหลวที่เป็นของเหลวของเลือดไหลออกสู่เนื้อเยื่อโดยรอบ กรดไฮยาลูโรนิกทำหน้าที่สนับสนุนเป็นส่วนใหญ่ โดยรักษาความต้านทานของเนื้อเยื่อและผิวหนังต่อปัจจัยทางกล กรดไฮยาลูโรนิกเป็นไอออนบวกที่แข็งแกร่งซึ่งจับไอออนลบในช่องว่างระหว่างเซลล์อย่างแข็งขัน ดังนั้น กระบวนการแลกเปลี่ยนระหว่างเซลล์และช่องว่างนอกเซลล์ กระบวนการแพร่กระจายในผิวหนังจึงขึ้นอยู่กับสถานะของไกลโคสะมิโนไกลแคนและกรดไฮยาลูโรนิก กรดไฮยาลูโรนิกหนึ่งโมเลกุลสามารถกักเก็บโมเลกุลน้ำไว้ใกล้ตัวได้ประมาณ 500 โมเลกุล ซึ่งเป็นพื้นฐานของคุณสมบัติชอบน้ำและความจุความชื้นของช่องว่างระหว่างผิว

กรดไฮยาลูโรนิกพบได้ในปริมาณมากขึ้นในชั้นปุ่มของหนังแท้ ชั้นเม็ดของหนังกำพร้า ตลอดจนตามหลอดเลือดและส่วนประกอบของผิวหนัง เนื่องจากมีกลุ่มคาร์บอกซิลจำนวนมาก โมเลกุลของกรดไฮยาลูโรนิกจึงมีประจุลบและสามารถเคลื่อนที่ในสนามไฟฟ้าได้ เอนไซม์ไฮยาลูโรนิเดส (ไลเดส) ทำหน้าที่ย่อยสลายโมเลกุลของกรด โดยเอนไซม์จะย่อยสลายโมเลกุล จากนั้นจึงแยกโมเลกุลออกเป็นชิ้นเล็กๆ เป็นผลให้ความหนืดของเจลที่เกิดจากกรดลดลงอย่างรวดเร็ว และความสามารถในการซึมผ่านของโครงสร้างผิวหนังเพิ่มขึ้น เนื่องจากคุณสมบัติเหล่านี้ แบคทีเรียที่สังเคราะห์ไฮยาลูโรนิเดสจึงสามารถเอาชนะชั้นป้องกันผิวหนังได้อย่างง่ายดาย กรดไฮยาลูโรนิกมีผลกระตุ้นไฟโบรบลาสต์ เพิ่มการอพยพและกระตุ้นการสังเคราะห์คอลลาเจน มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อ ต้านการอักเสบ และสมานแผล นอกจากนี้ ยังมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน ไม่สร้างสารเชิงซ้อนกับโปรตีน เนื่องจากอยู่ในช่องว่างระหว่างเซลล์ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในรูปแบบเจลที่เสถียรกับน้ำ จึงมั่นใจได้ว่าผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญจะถูกกำจัดออกทางผิวหนัง

ไฟโบนิคติน

ในกระบวนการหยุดปฏิกิริยาอักเสบ เมทริกซ์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันจะฟื้นฟู หนึ่งในส่วนประกอบโครงสร้างหลักของเมทริกซ์นอกเซลล์คือไกลโคโปรตีนไฟโบนิคติน ไฟโบรบลาสต์และแมคโครฟาจของแผลจะหลั่งไฟโบรบลาสต์อย่างแข็งขันเพื่อเร่งการหดตัวของแผลและฟื้นฟูเยื่อฐาน การตรวจสอบไฟโบรบลาสต์แผลด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นมัดขนานของเส้นใยไฟโบรบลาสต์เซลล์จำนวนมาก ซึ่งทำให้ผู้วิจัยหลายคนเรียกไฟโบรบลาสต์แผลว่าไมโอไฟโบรบลาสต์ ไฟโบรบลาสต์เป็นโมเลกุลยึดเกาะและมีอยู่ 2 รูปแบบ คือ เซลล์และพลาสมา ไฟโบรบลาสต์ในเมทริกซ์ระหว่างเซลล์ทำหน้าที่เป็น "คาน" และทำให้ไฟโบรบลาสต์ยึดเกาะกับเมทริกซ์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันได้อย่างแข็งแรง โมเลกุลไฟโบรบลาสต์เซลล์จะจับกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์ และเติมเต็มเมทริกซ์ระหว่างเซลล์ร่วมกับคอลลาเจน อีลาสติน และไกลโคซามิโนไกลแคน ในระหว่างการรักษาแผล ไฟโบนิคตินทำหน้าที่เป็นโครงสร้างหลักที่สร้างทิศทางที่แน่นอนของไฟโบรบลาสต์และเส้นใยคอลลาเจนในบริเวณซ่อมแซม ไฟโบนิคตินจะจับเส้นใยคอลลาเจนเข้ากับไฟโบรบลาสต์ผ่านมัดไฟโบรบลาสต์แอคตินิก ดังนั้น ไฟโบนิคตินจึงสามารถทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมสมดุลของกระบวนการไฟโบรบลาสต์ ทำให้เกิดการดึงดูดของไฟโบรบลาสต์ จับกับเส้นใยคอลลาเจน และยับยั้งการเติบโตของเส้นใยเหล่านี้ อาจกล่าวได้ว่าเนื่องจากไฟโบนิคติน ระยะการแทรกซึมของการอักเสบในแผลจะผ่านไปสู่ระยะเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน-เส้นใย

[ 16 ]