ความเท่าเทียมกันทางผิวหนัง ประวัติความเป็นมาและผลการทดลองทางคลินิก

ในช่วงปลายทศวรรษ 1980 มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดได้พัฒนาคอลลาเจนจากวัวในรูปแบบของเหลว ซึ่งจะเปลี่ยนสภาพเป็นสารตั้งต้นที่ยืดหยุ่นได้ที่อุณหภูมิร่างกาย ยาตัวนี้ได้รับการขึ้นทะเบียนและอนุมัติให้ใช้ได้ในหลายประเทศในยุโรปในฐานะตัวแทนที่สามารถปลูกถ่ายได้ที่เรียกว่า Zyderm Collagen Implantant ยาตัวนี้ได้กลายเป็นผลิตภัณฑ์ปลูกถ่ายตัวแรก ต่อมามีผลิตภัณฑ์อื่นๆ สำหรับการเสริมโครงหน้า เช่น Restylane, Perlane, Pharmacrylic gel, Artecol, Biopolymer gel และอื่นๆ ยาเหล่านี้เริ่มถูกนำมาใช้ไม่เพียงแต่สำหรับการสร้างโครงหน้าและแก้ไขการเปลี่ยนแปลงของผิวที่เกี่ยวข้องกับอายุเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการรักษาหรือพูดให้ชัดเจนกว่านั้นคือเพื่อปรับให้รอยแผลเป็นเรียบเนียนขึ้นด้วย โดยทั้งหมดถูกฉีดเข้าไปใต้ฐานของแผลเป็น

การค้นหาวิธีขั้นสูงในการรักษารอยแผลเป็นจากการขาดสารอาหารทำให้เราได้แนวคิดในการใช้สารทดแทนผิวหนังที่สร้างขึ้นโดยเทียมเพื่อจุดประสงค์นี้ นั่นก็คือ "dermal equality" (DE) ซึ่งใช้คอลลาเจนเหลวด้วย มีทางเลือกมากมายสำหรับสารทดแทนผิวหนังเทียม แต่แนวคิดทั่วไปก็คือการสร้างเนื้อเยื่อคล้ายผิวหนังจากส่วนประกอบโครงสร้างของหนังแท้ ซึ่งจะไม่ถูกปฏิเสธในกรณีที่มีการปลูกถ่าย และจะเป็นพื้นผิวที่ดีสำหรับการงอกของหนังแท้และส่วนประกอบของหนังกำพร้าเอง เป็นที่ทราบกันดีว่าส่วนประกอบโครงสร้างหลักของหนังแท้คือเซลล์ ส่วนประกอบของเส้นใย และสารแทรกซึม ส่วนประกอบของเส้นใยส่วนใหญ่ประกอบด้วยเส้นใยคอลลาเจนและอีลาสติน สารแทรกซึม ได้แก่ ไกลโคโปรตีน โปรตีโอกลีแคน และไกลโคสะมิโนกลีแคน องค์ประกอบเซลล์หลักที่ทำหน้าที่ของหนังแท้คือไฟโบรบลาสต์ ประชากรเซลล์ของไฟโบรบลาสต์เป็นแหล่งกำเนิดของส่วนประกอบโครงสร้างเกือบทั้งหมดของหนังแท้ ดังนั้น เมื่อสร้าง "สารทดแทนผิวหนัง" นักวิทยาศาสตร์ส่วนใหญ่จึงใช้สารตั้งต้นคอลลาเจนผสมกับไฟโบรบลาสต์และไกลโคซามิโนไกลแคน ชั้นของเคอราติโนไซต์ถูกทาทับในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่งเพื่อสร้างผิวหนังชั้นเต็มและฟื้นฟูความมีชีวิตของผิวหนังทดแทนที่ปลูกถ่ายได้รวดเร็วยิ่งขึ้น ซึ่งได้รับความช่วยเหลือจากปัจจัยการเจริญเติบโตจำนวนมากที่หลั่งออกมาจากเคอราติโนไซต์ หนึ่งในเวอร์ชันแรกของ "ผิวหนังทดแทนที่มีชีวิต" ถูกเสนอในปี 1983 โดย E. Bell และคณะ ไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังถูกผสมกับคอลลาเจน พลาสมา และตัวกลางการเจริญเติบโต ซึ่งนำไปสู่การสร้างเจล ซึ่งเคอราติโนไซต์จะเติบโตบนพื้นผิว ทั้งหมดนี้ได้รับการเพาะเลี้ยงเป็นเวลา 1-2 สัปดาห์ใน vilro หลังจากนั้น เนื้อเยื่อทดแทนในชั้นผิวหนังจะถือว่าโตเต็มที่และแสดงถึงเนื้อเยื่อที่มีชีวิตในรูปแบบของมวลยืดหยุ่นโปร่งแสง ผู้เขียนเสนอให้ถ่ายโอนไปยังพื้นผิวแผลของผู้ป่วยไฟไหม้เพื่อสร้างโครงสร้างผิวหนังชั้นเต็มใหม่ ผู้เขียนบางคนใช้ฟองน้ำคอลลาเจนหรือเมทริกซ์คอลลาเจนที่ปกคลุมด้วยโปรตีโอไกลแคนและเต็มไปด้วยไฟโบรบลาสต์เป็นฐานสำหรับเทียบเท่ากับชั้นผิวหนัง ซึ่งด้านบนจะปลูกเคอราติโนไซต์ของตัวเอง เป็นผลให้มีการสร้างแบบจำลองผิวหนังสามมิติขึ้น สำหรับการเพาะเลี้ยงเคอราติโนไซต์เพื่อวัตถุประสงค์ในการถ่ายโอนไปยังพื้นผิวบาดแผลในภายหลัง ผู้เขียนบางคนยังใช้เมทริกซ์เทียมของคอลลาเจน ไกลโคสะมิโนไกลแคน และไคโตซาน ผิวหนังของศพ และหนังหมูเป็นพื้นผิว หลังจาก 7-14 วันนับจากการเริ่มต้นการเพาะเลี้ยง การปลูกถ่ายชั้นเต็มที่มีชั้นหนังแท้และหนังกำพร้าจะถูกปลูกถ่ายลงบนบาดแผลของผู้ป่วยหรือสัตว์

สารทดแทนผิวหนังเทียมไม่ได้ถูกนำมาใช้เฉพาะเพื่อฟื้นฟูผิวหนังในเหยื่อไฟไหม้เท่านั้น แต่ยังใช้เพื่อทดสอบยาเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อเซลล์และศึกษาปัจจัยการเจริญเติบโตในหลอดทดลองอีกด้วย

จากมุมมองของเรา ประสิทธิภาพของการผ่าตัดกรอผิวด้วยคลื่นกระแทกร่วมกับการปลูกถ่าย MPC นั้นไม่เพียงพอ จึงมีเหตุผลที่จะลองฉีดสารทดแทนทางผิวหนังเข้าไปในรอยบุ๋มของแผลเป็นจากคลื่นกระแทก คอลลาเจนเหลวที่ได้จากห้องปฏิบัติการซึ่งมีการใส่ไฟโบรบลาสต์ที่แขวนลอยเข้าไป กลายมาเป็นสารตั้งต้นในการสร้างสารทดแทนทางผิวหนัง สารทดแทนทางผิวหนังและ MPC ถูกสร้างขึ้นในห้องปฏิบัติการเฉพาะทางที่ได้รับการรับรองสำหรับกิจกรรมประเภทนี้ และในวันและเวลาที่ทำการผ่าตัด จะถูกจัดส่งในขวดแก้วในภาชนะที่มีน้ำแข็งไปยังคลินิก

การขัดแผลเป็นโดยใช้เทคนิคมาตรฐานหลังจากการรักษาด้วยยาฆ่าเชื้อที่ผิวหนังและการใช้ยาสลบเฉพาะที่ด้วยลิโดเคน 2% หรือโนโวเคน หรืออุลตราเคน การขัดจะทำให้พื้นผิวแผลเป็นเรียบเนียนขึ้น และในขณะเดียวกันก็สร้างเงื่อนไขสำหรับการฝังเซลล์ที่เพาะเลี้ยงหรือองค์ประกอบของเซลล์ หลังจากนั้น เจลคอลลาเจนเหลวที่เย็นตัวแล้วซึ่งมีไฟโบรบลาสต์ที่เพาะไว้จะถูกทาด้วยไม้พายที่ผ่านการฆ่าเชื้อบนพื้นผิวที่ขัดแล้วของแผลเป็นที่มีภาวะไฮโปโทรฟิก (เข้าไปในส่วนที่ลึกของแผลเป็น) ซึ่งจะถูกทำให้เป็นพอลิเมอร์ภายใต้อิทธิพลของอุณหภูมิของร่างกาย

ผลลัพธ์คือ หลังจากผ่านไป 5-10 นาที คอลลาเจนและไฟโบรบลาสต์จะเกิดการพอลิเมอร์จากสถานะของเหลวเป็นเจลหนา หลังจาก DE หนาขึ้นแล้ว ผ้าพันแผลที่มีสารแขวนลอยหรือ MPC บนพื้นผิวจะถูกนำมาปิดทับ

พลาสเตอร์ฆ่าเชื้อหลายชั้นได้รับการตรึงไว้เช่นเดียวกับกรณีการปลูกถ่าย MPC ขึ้นอยู่กับพื้นผิวของแผลเป็น เนื้อเยื่อปกคลุมแผลที่มีเซลล์เคราตินอยู่ และประเภทของการบด พลาสเตอร์จะถูกปฏิเสธภายใน 7 ถึง 12 วัน

วิธีการรักษาแผลเป็นจากภาวะขาดสารอาหารแบบผสมผสานโดยใช้การกรอผิวด้วยการผ่าตัดร่วมกับการปลูกถ่าย "ชั้นผิวหนังที่เทียบเท่า" และเซลล์เคอราติโนไซต์ในรูปแบบชั้นหลายชั้นที่ปลูกบนแผ่นปิดแผลแบบพิเศษหรือในรูปแบบของสารแขวนลอยในรอยบุ๋มแผลเป็น ช่วยให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดและเป็นที่ยอมรับในด้านความสวยงามด้วยการลดหรือทำให้เนื้อเยื่อ (-) หายไปอย่างสมบูรณ์ ชั้นผิวหนังที่เทียบเท่าจะสร้างเนื้อเยื่อของผู้ป่วยเอง (ชั้นหนังแท้) โดยเนื้อเยื่อแผลเป็นจะอยู่ใต้เนื้อเยื่อที่เพิ่งสร้างขึ้นใหม่ MPC จะสร้างชั้นหนังกำพร้าที่มีความหนาปกติและมีการทำงานตามปกติ ซึ่งทำให้ลักษณะทั่วไปของแผลเป็นมีแนวโน้มว่าจะดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในเวลาหลายเดือน

กลวิธีในการรักษาแผลเป็นจากภาวะขาดสารอาหารนี้ถือเป็นวิธีที่ดีที่สุดในการแก้ปัญหาในปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม การใช้ DE ในรูปแบบเจลคอลลาเจนที่มีไฟโบรบลาสต์ฉีดเข้าไปนั้นไม่สะดวกในการใช้งานมากนัก DE ที่ใช้รักษาแผลเป็นจากภาวะขาดสารอาหารควรหนาขึ้นก่อน เพื่อให้สามารถนำไปใส่ในช่องว่างของแผลเป็น กระจายตัวในช่องว่างนั้น จากนั้นจึงทาแผลด้วยเซลล์เคอราติโนไซต์ทับไว้ด้านบน ดังนั้น เราจึงกล่าวได้ว่าแนวทางในการรักษาแผลเป็นจากภาวะขาดสารอาหารนี้เป็นเพียงแนวทางคร่าวๆ เท่านั้น แต่การคาดการณ์สำหรับการพัฒนาและการศึกษาเพิ่มเติมนั้นค่อนข้างเป็นไปในแง่ดี

ความซับซ้อนและต้นทุนที่สูงในการได้มาซึ่งชั้นเคราตินไซต์หลายชั้นเพื่อใช้เป็นวัสดุในการรักษากระตุ้นให้เกิดความต้องการในการค้นหาทางเลือกอื่นสำหรับองค์ประกอบของเซลล์ สิ่งที่น่าสนใจอย่างยิ่งสำหรับนักวิจัยคือการเพาะเลี้ยงไฟโบรบลาสต์ ซึ่งเมื่อปลูกถ่ายลงบนพื้นผิวของบาดแผลจะให้ผลที่คล้ายกับผลของการปลูกถ่ายเคราตินไซต์ในหลายๆ ด้าน แต่เป็นวัสดุของเซลล์ที่ง่ายกว่าและถูกกว่ามาก ในการศึกษาของเรา เราได้รักษาผู้ป่วยหลายรายที่มีแผลเป็นขาดสารอาหารด้วยการฉีดไฟโบรบลาสต์แขวนลอยใต้แผลเป็นด้วยวิธีเมโสเทอราพี

การฉีดสารแขวนลอยของไฟโบรบลาสต์ในอาหารเลี้ยงเชื้อที่มีเซลล์ 1.5-2 ล้านเซลล์ต่อ 1 มล. เข้าใต้แผลเป็นโดยใช้เทคนิคเมโสเทอราพี (ไมโครปาปูลาร์, แทรกซึม) จำนวนครั้งของการรักษาคือ 4 ถึง 10 ครั้ง ขึ้นอยู่กับอายุของแผลเป็น อายุของผู้ป่วย และความลึกของข้อบกพร่อง ช่วงเวลาระหว่างการรักษาคือ 7-10 วัน โดยทั่วไป การฉีดสารแขวนลอยของไฟโบรบลาสต์จากตัวเองและจากคนอื่นจะมาพร้อมกับปฏิกิริยาทางหลอดเลือดเล็กน้อยชั่วคราว

จากการศึกษาทางคลินิกพบว่าภายใต้อิทธิพลของ MPC ที่ปลูกถ่าย การเกิดอาการอักเสบในผิวหนังและรอยแผลเป็นหลังการกรอผิวด้วยการผ่าตัดลดลง และการสร้างเนื้อเยื่อบุผิวบนพื้นผิวแผลจะเร็วขึ้นโดยเฉลี่ย 3-4 วัน

เมื่อทำงานกับแผลเป็นที่มีภาวะปกติและหนาตัว การเร่งการรักษาการสึกกร่อนหลังการผ่าตัดถือเป็นสิ่งสำคัญที่สุด เนื่องจากเป็นจุดที่มีความเป็นไปได้ในการบรรลุผลการรักษาที่เหมาะสมที่สุด

การปลูกถ่ายเนื้อเยื่อเทียบเท่าในชั้นผิวหนังทำให้มีการเติมเนื้อเยื่อ (-) ของแผลเป็นที่มีสารอาหารต่ำ ทำให้แผลเป็นมีความเรียบเนียนขึ้นและเรียบเนียนไปกับผิวหนังโดยรอบ ส่งผลให้บริเวณแผลเป็นมีขนาดเล็กลงอย่างเห็นได้ชัด

การนำสารแขวนลอยของไฟโบรบลาสต์เข้าไปในแผลเป็นที่มีภาวะไฮโปโทรฟิกยังส่งผลให้ผิวเรียบเนียนขึ้นและบริเวณแผลเป็นลดลงอีกด้วย

ในทุกกรณีของการปลูกถ่ายเซลล์ ได้มีการสังเกตผลข้างเคียงเมื่อพบว่าแผลเป็นมีลักษณะสวยงามดีขึ้นภายในเวลาหลายเดือน ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนเป็นโครงสร้างคล้ายชั้นหนังแท้

ผลกระทบทั้งหมดที่เราสังเกตพบนั้นเกี่ยวข้องกับการใช้ศักยภาพในการกระตุ้นชีวภาพของเซลล์ที่ปลูกถ่าย ดูเหมือนว่าจำนวนชั้นเซลล์ในเซลล์ที่ปลูกถ่ายมักจะสูงกว่าปกติ 10-30% ดังนั้นศักยภาพของเซลล์ทั้งหมดต่อหน่วยพื้นที่จึงสูงกว่าปกติ 10-30% นอกจากนี้ ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดในการปลูกถ่ายเคอราติโนไซต์และไฟโบรบลาสต์นั้นได้มาเมื่อปลูกถ่ายวัสดุเซลล์จากคนหนุ่มสาวที่มีสุขภาพแข็งแรง ข้อเท็จจริงนี้แสดงให้เห็นว่าการใช้วัฒนธรรมอัลโลจีเนอิกที่ได้รับจากผู้บริจาคที่อายุน้อยและมีสุขภาพดีนั้นสนับสนุน ศักยภาพด้านพลังงานชีวภาพและข้อมูลของวัฒนธรรมดังกล่าวจะถูกถ่ายโอนไปยังเซลล์ของผู้รับเอง บางครั้งไม่ใช่เซลล์ที่อายุน้อยมากนัก ส่งผลให้ "คุณภาพ" ของเนื้อเยื่อและเซลล์ของผู้รับเองดีขึ้น

ดังนั้น การใช้การเพาะเลี้ยงเซลล์เคอราติโนไซต์และไฟโบรบลาสต์จะช่วยให้:

• เร่งการสร้างเนื้อเยื่อบุผิวของรอยแผลเป็นหลังการขัดผิว
• ลดการมองเห็นรอยแผลเป็นไม่เพียงแค่การทำให้รอยแผลเป็นเสมอกับผิวหนังโดยรอบเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการสร้างชั้นหนังกำพร้าเต็มตัวทับรอยแผลเป็นด้วย
• ปรับปรุงผลลัพธ์ของการขัดผิวด้วยการผ่าตัดเนื่องจากผลของไซโตไคน์ของเซลล์ที่ปลูกถ่ายต่อแผลเป็น ซึ่งในที่สุดมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนเป็นโครงสร้างคล้ายชั้นหนังแท้
• เพื่อให้ได้ผลลัพธ์การรักษาผู้ป่วยที่มีแผลเป็นและรอยแตกลายที่มีภาวะปกติ ภาวะต่ำทางโภชนาการ ภาวะหนาตัวทางโภชนาการ ภาวะฝ่อทางโภชนาการ และภาวะแตกลายที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสุนทรียศาสตร์ที่ยอมรับได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]