ยาชื่อดังฆ่าเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง

นักวิทยาศาสตร์ชาวแคนาดากลุ่มหนึ่งได้พัฒนาวิธีการใหม่ในการค้นหายาที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็ง ผลลัพธ์ที่ประสบความสำเร็จครั้งแรกของวิธีการนี้คือยาที่รู้จักกันดีในการรักษาโรคจิตเภท ปรากฏว่ายานี้สามารถฆ่ามะเร็งได้ด้วย ในการทดลองในห้องปฏิบัติการ ยาจะทำลายเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยไม่ทำอันตรายต่อเซลล์ต้นกำเนิดของเลือดปกติ ซึ่งหมายความว่าแพทย์อาจมีวิธีการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวที่สามารถกำจัดการกลับเป็นซ้ำของโรคได้

แม้ว่าการผ่าตัด เคมีบำบัด และการฉายรังสีจะสามารถกำจัดเซลล์เนื้องอกออกจากร่างกายได้ แต่โรคมะเร็งมักจะกลับมาเป็นซ้ำอีกในเวลาหลายเดือนหรือหลายปีต่อมา ปัจจุบัน นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งที่ดื้อต่อเคมีบำบัดและการฉายรังสีจึงยังคงอยู่ในร่างกาย ทฤษฎีที่ว่าเซลล์ต้นกำเนิดเป็นแหล่งที่มาของมะเร็งหลายชนิดมีมานานถึง 15 ปีแล้ว ในปี 1997 นักวิทยาศาสตร์ชาวแคนาดาได้ระบุเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งในมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิดเป็นครั้งแรก และนับจากนั้นมาก็พบเซลล์ต้นกำเนิดเหล่านี้ในมะเร็งเต้านม สมอง ปอด ทางเดินอาหาร ต่อมลูกหมาก และรังไข่

นักวิทยาศาสตร์หลายคนเชื่อว่าการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับมะเร็งประเภทนี้คือการใช้ยาต้านมะเร็งแบบดั้งเดิมร่วมกับยาที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็ง แต่เนื่องจากเซลล์เหล่านี้พบได้น้อยมากในร่างกายและเพาะเลี้ยงในห้องแล็ปได้ยาก จึงพบยาประเภทนี้เพียงไม่กี่ชนิดเท่านั้น และไม่มียาชนิดใดถูกนำมาใช้ในทางคลินิกเลย

หลายปีก่อน กลุ่มของดร. Mick Bhatia, PhD จากมหาวิทยาลัย McMaster ได้พบเซลล์ต้นกำเนิดพหุศักยภาพหลายสายพันธุ์ (เซลล์ที่ได้จากตัวอ่อนหรือเซลล์ผู้ใหญ่ที่ถูกรีโปรแกรมใหม่ซึ่งสามารถเปลี่ยนเป็นเนื้อเยื่อเฉพาะประเภทใดก็ได้) ซึ่งมีลักษณะบางอย่างของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง เซลล์ในสายพันธุ์เหล่านี้กำลังแบ่งตัวโดยไม่แยกความแตกต่างเป็นเซลล์เฉพาะทางมากขึ้น

เป้าหมายของงานวิจัยล่าสุดของ ดร. Bhatia และเพื่อนร่วมงาน ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Cell เมื่อไม่นานนี้ คือการศึกษาว่าสารเคมีสามารถนำมาใช้เพื่อกระตุ้นให้เซลล์เหล่านี้แบ่งตัวหรือเติบโตเป็นเซลล์ปกติ หยุดการแบ่งตัวผิดปกติ และตายตามธรรมชาติได้หรือไม่ นักวิจัยเชื่อว่าวิธีนี้จะเป็นวิธีที่มีพิษน้อยกว่าในการกำจัดเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งมากกว่าการฆ่าเซลล์เหล่านี้โดยตรง

หลังจากคัดกรองสารประกอบหลายร้อยชนิด รวมถึงยาที่ได้รับการอนุมัติแล้ว นักวิจัยได้ระบุสารประกอบหลายชนิดที่ตรงตามข้อกำหนดของพวกเขา สารเคมีเหล่านี้ทำให้เซลล์ต้นกำเนิดที่มีศักยภาพในการแบ่งตัวได้หลายอย่างเกิดการแบ่งตัวโดยไม่ทำอันตรายต่อเซลล์ต้นกำเนิดปกติที่ร่างกายต้องการ

สารประกอบที่มีฤทธิ์แรงที่สุดชนิดหนึ่งคือ thioridazine ซึ่งเป็นยาต้านโรคจิตที่ใช้รักษาโรคจิตเภท thioridazine ยังยับยั้งการเติบโตของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) ที่ได้รับจากผู้ป่วยได้ และยังช่วยลดจำนวนเซลล์ต้นกำเนิด AML ในหนูที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจากการฉีดเซลล์ดังกล่าวเข้าไป ในทุกกรณี เซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดปกติจะยังคงมีสุขภาพดี เมื่อใช้ร่วมกับ thioridazine ยาที่ใช้รักษา AML จะแสดงฤทธิ์ต่อต้านเซลล์ต้นกำเนิด AML ในหลอดทดลองมากกว่าการใช้ยาเพียงอย่างเดียวถึง 55 เท่า

นักวิทยาศาสตร์มีแผนที่จะทำการทดลองทางคลินิกของยาผสมนี้กับผู้ป่วย AML จำนวน 15 รายที่ดื้อต่อการรักษาด้วยยาเดี่ยวแบบมาตรฐาน

“เนื่องจากยาตัวนี้ได้รับการอนุมัติและแสดงให้เห็นถึงผลการทำงานร่วมกันอย่างมีประสิทธิภาพ เราจึงต้องการจะทดลองกับผู้ป่วยโดยตรง” ดร. Bhatia ผู้อำนวยการฝ่ายวิทยาศาสตร์ของสถาบันวิจัยเซลล์ต้นกำเนิดและมะเร็ง McMaster กล่าว

เครื่องมือค้นหาที่พัฒนาขึ้นที่มหาวิทยาลัย McMaster ซึ่งแยกความแตกต่างระหว่างเซลล์ต้นกำเนิดพหุศักยภาพของมนุษย์ (hPSCs) ที่เป็นมะเร็งและเซลล์ต้นกำเนิดพหุศักยภาพของมนุษย์ปกติ (hPSCs) ได้ระบุโมเลกุลขนาดเล็กจากฐานข้อมูลของสารประกอบที่ทราบซึ่งยับยั้งความสามารถในการสร้างเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง (cscs) และกระตุ้นให้เซลล์เหล่านี้แบ่งตัว ผลลัพธ์ที่ได้แสดงให้เห็นถึงคุณค่าของ hPSCs ที่เป็นมะเร็งในการระบุยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง และช่วยให้เราสามารถพิจารณาการใช้ประโยชน์จากการแบ่งตัวของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเป็นกลยุทธ์การรักษาได้

การศึกษาได้ค้นพบสิ่งที่น่าสนใจมาก Thioridazine ซึ่งทำงานโดยการปิดกั้นตัวรับสารสื่อประสาทโดปามีน ดูเหมือนว่าจะปิดกั้นตัวรับเหล่านี้ในเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งเม็ดเลือดขาวด้วยเช่นกัน ตามที่ดร. Bhatia กล่าว ไม่มีใครสังเกตเห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งมีตัวรับโดปามีน ซึ่งโดยปกติแล้วเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณประสาทและพบส่วนใหญ่ในสมอง แต่ทีมของเขาพบตัวรับเหล่านี้ในเซลล์ต้นกำเนิดไม่เพียงจาก AML เท่านั้น แต่ยังรวมถึงมะเร็งเต้านมด้วย นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าการทดสอบที่ประเมินปริมาณตัวรับโดปามีนในเลือดหรือตัวอย่างเนื้อเยื่ออาจกลายเป็นเครื่องหมายวินิจฉัยและพยากรณ์โรคในระยะเริ่มต้นสำหรับมะเร็งประเภทนี้ได้

เพื่อนร่วมงานของดร. Bhatia ได้พิจารณาผลการค้นพบของเขาด้วยความกังขาทางวิทยาศาสตร์ที่มีเหตุผลพอสมควร ตัวอย่างเช่น แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยา Thomas Hudson จากสถาบันวิจัยมะเร็งออนแทรีโอต้องการทราบข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกที่ตัวรับโดปามีนเปลี่ยนเซลล์ให้กลายเป็นเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็ง และนักชีววิทยา Piyush Gupta ผู้ศึกษาเกี่ยวกับมะเร็งที่สถาบันวิจัยชีวการแพทย์ Whitehead ในสหรัฐอเมริกาและใช้ระบบเซลล์อื่นในการค้นหายาที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็ง เชื่อว่าเซลล์ต้นกำเนิดที่มีศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงหลายอย่างไม่สามารถถือเป็นการเลียนแบบมะเร็งได้ อย่างไรก็ตาม เขาต้องยอมรับว่าผลลัพธ์ที่ได้จากแบบจำลองมะเร็งเม็ดเลือดขาวนั้นน่าเชื่อถือมากกว่า

ขั้นตอนต่อไปสำหรับทีมงานของดร. Bhatia คือการประเมินประสิทธิภาพของ thioridazine ในโรคมะเร็งชนิดอื่นๆ นอกจากนี้ พวกเขาจะพิจารณาความสามารถของยาหลายชนิดที่ระบุร่วมกับ thioridazine อย่างใกล้ชิดมากขึ้น ในอนาคต จะมีการวิเคราะห์สารประกอบหลายพันชนิดโดยร่วมมือกับกลุ่มวิชาการและอุตสาหกรรมอื่นๆ ดร. Bhatia กล่าวว่าเป้าหมายของหุ้นส่วนทั้งหมดของเขาคือการค้นหายาที่มีเอกลักษณ์เฉพาะและเปลี่ยนกลยุทธ์ในการรักษาโรคมะเร็ง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]