วัคซีน iPSC แสดงให้เห็นผลการป้องกันและรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่

นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยแห่งชาติไต้หวัน มหาวิทยาลัยวิสคอนซิน-เมดิสัน และคณะแพทยศาสตร์ฮาร์วาร์ด นำเสนอผลการศึกษาโดยละเอียดที่แสดงให้เห็นว่าวัคซีนที่ใช้เซลล์ต้นกำเนิดพหุศักยภาพที่ไม่ทำงาน (iPSCs) สามารถยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และรักษาเนื้องอกที่เกิดขึ้นแล้วในหนูได้ในเวลาเดียวกัน

กลยุทธ์คู่: การป้องกันและการบำบัด

• การป้องกัน หนูได้รับการฉีดวัคซีนสามครั้งทุกสัปดาห์ด้วย iPSC ของหนูที่ไม่ทำงานและฉายรังสีร่วมกับสารเสริม CpG ODN 1826 สองสัปดาห์หลังจากการฉีดวัคซีนครั้งสุดท้าย หนูได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ MC38 CRC ใต้ผิวหนัง ในหนูที่ได้รับวัคซีน การเจริญเติบโตของเนื้องอกในภายหลังลดลงเกือบ 60% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม
• การบำบัด เมื่อให้วัคซีนชนิดเดียวกันหลังจากเกิดก้อนเนื้องอกขนาดเล็ก การเติบโตของเนื้องอกจะช้าลงมากกว่า 50%

กลไกผ่านเซลล์ลิมโฟไซต์ CD8⁺ T

การวิเคราะห์ทางภูมิคุ้มกันวิทยาของเนื้อเยื่อเนื้องอกพบว่าจำนวนเซลล์ทีพิษต่อเซลล์ CD8⁺ ที่แทรกซึมเข้ามาในบริเวณเนื้องอกเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับวัคซีน การลดจำนวนเซลล์ CD8⁺ ในการทดลองทำให้ฤทธิ์ต้านมะเร็งหมดไปอย่างสิ้นเชิง ซึ่งยืนยันถึงบทบาทสำคัญของกลุ่มย่อยทีลิมโฟไซต์นี้

การระบุนีโอแอนติเจนใหม่

โดยใช้การตรวจวัดมวลสารและอัลกอริทึม NetMHCpan-4.1 ผู้เขียนได้ระบุโปรตีน 2 ชนิดภายใน iPSC ได้แก่ เฮเทอโรจีเนียสนิวเคลียร์ไรโบนิวคลีโอโปรตีน U (HNRNPU) และนิวคลีโอลิน (NCL) ที่สามารถทำหน้าที่เป็นนีโอแอนติเจนที่มีความสัมพันธ์สูงกับ MHC I

• การฉีดวัคซีนเปปไทด์ ชิ้นส่วน HNRNPU หรือ NCL ที่ได้รับสารเสริม CpG กระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์เดนไดรต์และกระตุ้นพิษต่อเซลล์ T CD8⁺ โดยเฉพาะ
• ผลต่อเนื้องอก: หนูที่ได้รับการรักษาด้วยเปปไทด์เหล่านี้เพียงอย่างเดียวแสดงให้เห็นการลดลงของปริมาตรเนื้องอก MC38 เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มวัคซีน iPSC เต็มรูปแบบ

แนวโน้มการประยุกต์ใช้ทางคลินิก

• เซลล์เทียบกับเปปไทด์: แม้ว่าวัคซีน iPSC ทั้งหมดจะทำงานได้ดีในโมเดลนี้ แต่เปปไทด์เวอร์ชัน HNRNPU และ NCL กลับนำเสนอโซลูชันที่ได้มาตรฐานและปลอดภัยกว่าสำหรับมนุษย์
• การป้องกันและภูมิคุ้มกันบำบัด: แนวทางนี้สามารถปกป้องบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่และลำไส้ใหญ่ส่วนปลายและเป็นส่วนหนึ่งของแผนการรักษาแบบผสมผสานสำหรับผู้ที่ป่วยอยู่แล้ว
• ขั้นตอนในอนาคต: จำเป็นต้องมีการศึกษาด้านความปลอดภัยและประสิทธิผลในแบบจำลองก่อนทางคลินิกขนาดใหญ่ จากนั้นจึงดำเนินการไปสู่การทดลองทางคลินิกในมนุษย์ในระยะที่ 1

การศึกษาครั้งนี้เปิดบทใหม่ในการพัฒนาวัคซีนสากลที่ใช้ iPSC และเปปไทด์สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ โดยผสานศักยภาพในการป้องกันและการรักษาไว้ในแพลตฟอร์มเดียว