ทำความเข้าใจบทบาทของความเครียดออกซิเดชันในการเกิดโรคอัลไซเมอร์

จำนวนผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ (AD) อาจสูงถึง 100 ล้านคนภายในปี 2050 แต่ยังคงไม่มีวิธีการรักษาโรคนี้ที่มีประสิทธิผล นักวิจัยชั้นนำจากทั่วโลกได้ประเมินว่าความเครียดออกซิเดชัน (OS) อาจทำให้เกิด AD ได้อย่างไร และได้ทบทวนเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้และยาป้องกันระบบประสาทเพื่อต่อสู้กับโรคนี้ในบทความชุดหนึ่งในวารสารJournal of Alzheimer's Disease ฉบับพิเศษ ซึ่งจัดพิมพ์โดย IOS Press

ลักษณะของโรคอัลไซเมอร์

โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคสมองเสื่อมที่พบบ่อยที่สุด โดยส่งผลต่อบริเวณสมองที่รับผิดชอบในการคิด ความจำ และภาษา โรคนี้เป็นสาเหตุหลักของความพิการในผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปี และอยู่ใน 10 สาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้นๆ ในสหรัฐอเมริกา โรคอัลไซเมอร์มีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของเปปไทด์เบตาอะไมลอยด์ผิดปกติและการสะสมของปมเส้นใยประสาทของโปรตีนทาวที่มีฟอสฟอรีเลตสูงเกินปกติภายในเซลล์ แม้ว่าการวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์จะดีขึ้นอย่างมาก แต่สาเหตุที่แน่ชัดของโรคยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ความท้าทายที่สำคัญ ได้แก่ การสืบสวนปัจจัยที่อยู่นอกเหนือจากสมมติฐานหลัก 2 ประการ ได้แก่ การสะสมของเปปไทด์เบตาอะไมลอยด์และการฟอสฟอรีเลชันของโปรตีนทาว

สมมติฐานความเครียดออกซิเดชัน

มีการคาดเดากันว่าอาจมีปัจจัยอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ และปัจจัยหนึ่งก็คือ OS ซึ่งเป็นกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลระหว่างสารต้านอนุมูลอิสระและสารออกซิแดนท์ สมมติฐาน OS แสดงให้เห็นว่าสมองยังคงทำหน้าที่หลายอย่างตราบเท่าที่ "อนุมูลอิสระ" ที่เกิดจากปฏิกิริยาทางชีวเคมีต่างๆ ในสมองถูกทำให้เป็นกลางโดยสารต้านอนุมูลอิสระ

บรรณาธิการฉบับพิเศษ Pravat K. Mandal, PhD นักวิทยาศาสตร์และอดีตผู้อำนวยการศูนย์วิจัยสมองแห่งชาติในเมืองคุร์เคาน์ ประเทศอินเดีย และศาสตราจารย์กิตติคุณแห่งสถาบันประสาทวิทยาและสุขภาพจิต Florey ในเมืองเมลเบิร์น ประเทศออสเตรเลีย อธิบายว่า “สมมติฐาน OS ถูกเสนอขึ้นเมื่อกว่า 25 ปีที่แล้ว เมื่อไม่นานมานี้ นักวิจัยได้แสดงความสนใจใหม่อีกครั้งในการสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการทำให้ OS เป็นกลาง ซึ่งนำไปสู่การออกแบบการศึกษามากมายเพื่อทดสอบผลกระทบของมัน ตราบใดที่ยังมีความสมดุลระหว่างโมเลกุลโปรออกซิแดนท์และสารต้านอนุมูลอิสระ สมองก็ยังคงทำงานได้หลากหลายและมีสุขภาพดี แม้ว่าจะมีสารต้านอนุมูลอิสระดังกล่าวอยู่หลายชนิด แต่กลูตาไธโอน (GSH) ได้รับความสนใจอย่างมาก”

การวิเคราะห์ผลการศึกษาวิจัยทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของระดับ GSH ในฮิปโปแคมปัสทำให้เกิด AD เร็วขึ้นก่อนการสะสมเบตาอะไมลอยด์และการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนแทว ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาวิจัยในสัตว์ทดลองจำลอง

ผลลัพธ์หลักและแนวโน้มการวิจัย

ฉบับพิเศษนี้ประกอบด้วยบทวิจารณ์และบทความวิจัย 12 เรื่องเกี่ยวกับการวิจัย OS และ AD จากห้องปฏิบัติการที่ได้รับการยอมรับในระดับนานาชาติหลายแห่ง ผลการวิจัยที่สำคัญ ได้แก่:

• การลดความเสี่ยงในการเกิดโรคหอบหืดมีความเกี่ยวข้องกับการบริโภคอาหารเสริมที่มีสารต้านอนุมูลอิสระ
• การเสริมด้วย GSH ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโนไกลซีน ซิสเตอีนและกรดกลูตามิก อาจช่วยปกป้องระบบประสาทและลดการสะสมของโปรตีนอะไมลอยด์เบตาหรือการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนทาว
• การปรับปรุงที่สำคัญในหน่วยความจำในการทำงานในรูปแบบสัตว์ทดลองของโรคสมองเสื่อมที่เกิดจากสารสกัดจาก Marrubium vulgare ชี้ให้เห็นถึงผลกระทบต่อการคงไว้ซึ่งความทรงจำ
• การรักษาความหลากหลายในการพัฒนายาสำหรับการวิจัย AD ถือเป็นสิ่งสำคัญเพื่อปรับปรุงการไหลของข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม

การบำบัดแบบผสมผสาน

การศึกษาวิจัยหนึ่งกำลังศึกษาวิจัยผลการปกป้องระบบประสาทของการรักษาแบบผสมผสานด้วยเอพิกัลโลคาเทชิน 3-กัลเลต (EGCG) และเมลาโทนิน (MT) ในโรค AD แบบถ่ายทอดทางพันธุกรรม ในแบบจำลองสามมิติในหลอดทดลองของโรค AD แบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งมีการกลายพันธุ์ในยีนพรีเซนิลิน-1 พบว่าการใช้ EGCG ร่วมกับ MT มีประสิทธิภาพมากกว่าในการลดเครื่องหมายทางพยาธิวิทยาเมื่อเทียบกับการรักษาแบบเดี่ยว

บทสรุป

ดร. แมนดัลเน้นย้ำว่าสมมติฐาน OS ในการวิจัย AD ควรได้รับการยอมรับ ซึ่งอาจเป็นแนวทางในการพัฒนายาเพื่อลด OS ได้อย่างมีประสิทธิภาพและรักษาการทำงานทางปัญญา การค้นพบ OS เป็นสารตั้งต้นของการสะสมเบตาและทาวของอะไมลอยด์ทำให้ OS เป็นศูนย์กลางของการแทรกแซงการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งกำลังได้รับการสำรวจในหัวข้อนี้