ทำความเข้าใจบทบาทของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นต่อการเกิดโรคอัลไซเมอร์

จำนวนผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ (AD) อาจสูงถึง 100 ล้านคนภายในปี 2593 แต่ยังไม่พบการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้ นักวิจัยชั้นนำจากทั่วโลกได้ประเมินว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น (OS) อาจทำให้เกิด AD ได้อย่างไร และทบทวนเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้และยาป้องกันระบบประสาทเพื่อต่อสู้กับโรคนี้ในชุดเอกสารในวารสาร Journal of Alzheimer's Disease ฉบับพิเศษ ซึ่งจัดพิมพ์โดย กด IOS

ลักษณะเฉพาะของโรคอัลไซเมอร์

โรคอัลไซเมอร์ เป็นรูปแบบของโรคสมองเสื่อมที่พบบ่อยที่สุด ซึ่งส่งผลกระทบต่อพื้นที่ของสมองที่รับผิดชอบในการคิด ความจำ และภาษา เป็นสาเหตุสำคัญของความพิการในผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และเป็นหนึ่งใน 10 สาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้นๆ ในสหรัฐอเมริกา AD มีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของอะไมลอยด์เบต้าเปปไทด์ที่ผิดปกติและการสะสมภายในเซลล์ของสายพันกันของเส้นประสาทเส้นใยประสาทของโปรตีนเทาว์ไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลต แม้ว่าการวินิจฉัยโรค AD จะดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แต่ยังไม่ทราบสาเหตุที่แท้จริงของโรค วัตถุประสงค์หลัก ได้แก่ การตรวจสอบปัจจัยที่อยู่นอกเหนือสมมติฐานหลักทั้งสอง ซึ่งได้แก่ การสะสมของอะไมลอยด์เบต้าและเทาว์โปรตีนฟอสโฟรีเลชัน

สมมติฐานความเครียดออกซิเดชัน

มีการแนะนำว่าปัจจัยอื่นๆ อาจก่อให้เกิดโรค และหนึ่งในนั้นคือ OS ซึ่งเป็นกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลระหว่างสารต้านอนุมูลอิสระและสารออกซิแดนท์ สมมติฐานของ OS ชี้ให้เห็นว่าสมองยังคงมีการทำงานได้หลายอย่างตราบใดที่ "อนุมูลอิสระ" ที่เกิดจากปฏิกิริยาทางชีวเคมีต่างๆ ในสมองถูกทำให้เป็นกลางด้วยสารต้านอนุมูลอิสระ

บรรณาธิการฉบับพิเศษ Pravat K. Mandal, Ph.D. นักวิทยาศาสตร์และอดีตผู้อำนวยการศูนย์วิจัยสมองแห่งชาติในเมืองคุร์เคาน์ ประเทศอินเดีย และศาสตราจารย์กิตติคุณจาก Florey Institute of Neuroscience and Mental Health ในเมลเบิร์น ประเทศออสเตรเลีย อธิบาย : “สมมติฐาน OS มีความก้าวหน้ามานานกว่าหนึ่งในสี่ศตวรรษที่ผ่านมา เมื่อเร็วๆ นี้ นักวิจัยได้แสดงความสนใจอีกครั้งในการศึกษาถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการวางตัวเป็นกลางของ OC ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาการศึกษาจำนวนมากเพื่อทดสอบผลกระทบของมัน ตราบเท่าที่มีความสมดุลระหว่างโมเลกุลโปรออกซิแดนท์และสารต้านอนุมูลอิสระ สมองก็ยังคงทำงานได้หลากหลายและมีสุขภาพดี แม้ว่าจะมีสารต้านอนุมูลอิสระหลายชนิด แต่กลูตาไธโอนก็ได้รับความสนใจอย่างมาก (GSH)"

การวิเคราะห์การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของระดับ GSH ในฮิบโปแคมปัสทำให้เกิด AD ก่อนการสะสมของอะไมลอยด์เบต้าและเทาว์ฟอสโฟรีเลชัน ซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษาในสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรม

ผลลัพธ์หลักและโอกาสของการวิจัย

ฉบับพิเศษนำเสนอบทวิจารณ์และบทความวิจัย 12 เรื่องเกี่ยวกับการวิจัย OS และ AD จากห้องปฏิบัติการที่ได้รับการยอมรับในระดับสากลหลายแห่ง ผลลัพธ์ที่สำคัญ ได้แก่:

• การลดความเสี่ยงในการเกิดโรคหอบหืดสัมพันธ์กับการบริโภคผลิตภัณฑ์เสริมอาหารต้านอนุมูลอิสระ
• การเสริมด้วย GSH ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโนไกลซีน ซิสเทอีน และกรดกลูตามิก อาจป้องกันระบบประสาทและลดการสะสมของเบต้าอะไมลอยด์หรือโปรตีนเทาว์ฟอสโฟรีเลชั่น
• การปรับปรุงหน่วยความจำในการทำงานอย่างมีนัยสำคัญในแบบจำลองสัตว์ที่ทำให้เกิดภาวะสมองเสื่อมโดยสารสกัด Marrubium vulgare เสนอแนะถึงผลต่อการกักเก็บความทรงจำ
• การรักษาความหลากหลายในการพัฒนายาในการวิจัย AD เป็นสิ่งสำคัญในการปรับปรุงการไหลของข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม

การบำบัดแบบผสมผสาน

งานวิจัยชิ้นหนึ่งตรวจสอบผลการป้องกันระบบประสาทของการรักษาร่วมกับ epigallocatechin 3-gallate (EGCG) และเมลาโทนิน (MT) ใน AD ในครอบครัว ในแบบจำลองภายนอกร่างกายสามมิติของ AD รูปแบบครอบครัวที่หายากซึ่งมีการกลายพันธุ์ในยีน presenilin-1 การรวมกันของ EGCG และ MT มีประสิทธิภาพมากกว่าในการลดเครื่องหมายทางพยาธิวิทยาเมื่อเทียบกับการรักษาส่วนบุคคล

บทสรุป

ดร. Mandal เน้นย้ำว่าสมมติฐาน OS ในการวิจัย AD สมควรได้รับการยอมรับ ซึ่งสามารถเป็นแนวทางในการพัฒนายาเพื่อลด OS ได้อย่างมีประสิทธิภาพและรักษาการทำงานของการรับรู้ การค้นพบระบบปฏิบัติการในฐานะสารตั้งต้นของอะไมลอยด์เบต้าและการสะสมเทาทำให้ระบบปฏิบัติการเป็นศูนย์กลางของวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผล ซึ่งกำลังมีการสำรวจในหัวข้อนี้