สเปรย์พ่นจมูกมีศักยภาพในการรักษาโรคอัลไซเมอร์

การรักษาโรคอัลไซเมอร์ในอนาคตอาจต้องใช้สเปรย์พ่นจมูก นักวิจัยจากมหาวิทยาลัย Cattolica และ Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS พบว่าการปิดกั้นเอนไซม์ S-acyltransferase ในสมอง (zDHHC) ด้วยยาในรูปแบบสเปรย์พ่นจมูกสามารถต่อต้านภาวะสมองเสื่อมและความเสียหายของสมองซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคได้

---

ผลการค้นพบที่สำคัญของการศึกษา

การศึกษาที่นำโดยศาสตราจารย์ Claudio Grassi และ Salvatore Fusco ร่วมกับมหาวิทยาลัย Catania ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Proceedings of the National Academy of Sciences

• ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ พบเอนไซม์ zDHHC ส่วนเกินในตัวอย่างสมองหลังการชันสูตรพลิกศพ ซึ่งทำให้เอนไซม์นี้กลายเป็นเป้าหมายที่น่าสนใจสำหรับยาใหม่
• ระดับเอนไซม์ที่สูงนี้เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพการรับรู้ที่แย่ลง

---

กลไกการออกฤทธิ์

โรคอัลไซเมอร์มีลักษณะเฉพาะคือมีโปรตีนผิดปกติสะสม เช่น เบตาอะไมลอยด์และเทาในสมอง การทำงานของโปรตีนเหล่านี้ได้รับการควบคุมโดยสัญญาณและการดัดแปลงต่างๆ มากมาย รวมทั้งกระบวนการ S-palmitoylation ซึ่งเป็นกระบวนการที่กรดไขมันจะเกาะติดกับโปรตีน กระบวนการนี้ดำเนินการโดยเอนไซม์ที่เรียกว่า S-acyltransferases (zDHHC)

• “จากการศึกษาก่อนหน้านี้ เราได้แสดงให้เห็นว่าการบกพร่องของการสร้าง S-palmitoylation ของโปรตีนซินแนปส์มีบทบาทสำคัญในการเสื่อมถอยของความสามารถในการรับรู้ที่เกิดจากโรคเมตาบอลิซึม เช่น เบาหวานชนิดที่ 2” ศาสตราจารย์ Fusco อธิบาย
• โรคอัลไซเมอร์มักถูกเรียกว่า "เบาหวานประเภท 3" เนื่องจากมีความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างภาวะดื้อต่ออินซูลินและโรคระบบประสาทเสื่อม

ในระยะเริ่มแรกของโรคอัลไซเมอร์ ระดับเอนไซม์ zDHHC7 ที่สูงเกินไปทำให้โปรตีนหลักเกิดการเปลี่ยนแปลงในรูปแบบ S-palmitoylation ซึ่งส่งผลให้เกิดการสะสมของเบตาอะไมลอยด์และความบกพร่องทางสติปัญญา

---

มุมมองใหม่ของการรักษา

นักวิจัยทดสอบการยับยั้ง S-palmitoylation ทางเภสัชวิทยาและทางพันธุกรรมในสัตว์ทดลองโรคอัลไซเมอร์ ผลลัพธ์คือ:

• ลดการสะสมของโปรตีนที่ทำให้เกิดโรคในเซลล์ประสาท
• การชะลอการเกิดและความก้าวหน้าของความบกพร่องทางสติปัญญา

ในการทดลองกับหนูที่ดัดแปลงพันธุกรรม นักวิทยาศาสตร์ได้ใช้สเปรย์พ่นจมูกที่เรียกว่า 2-โบรโมปาล์มิเทต ซึ่งประสบความสำเร็จในการ:

• หยุดการเสื่อมของระบบประสาท
• อาการลดลง
• เพิ่มอายุขัยให้ยาวนานขึ้น

---

ขั้นตอนต่อไป

แม้จะมีความก้าวหน้าเหล่านี้ แต่ปัจจุบันยังไม่มียาที่สามารถบล็อก zDHHC7 ได้อย่างเฉพาะเจาะจง และ 2-bromopalmitate ยังขาดความแม่นยำ

ศาสตราจารย์ Grassi อธิบายว่า
“เรากำลังวางแผนที่จะพัฒนาวิธีการใหม่ๆ ที่สามารถนำไปใช้ในทางคลินิกได้ ซึ่งรวมถึง 'แพทช์ทางพันธุกรรม' (โอลิโกนิวคลีโอไทด์ขนาดเล็กที่จับกับ RNA ของเอนไซม์ zDHHC7 และป้องกันไม่ให้เอนไซม์เจริญเติบโต) หรือโปรตีนที่ดัดแปลงพันธุกรรมซึ่งสามารถรบกวนการทำงานของเอนไซม์ zDHHC”

---

บทสรุป

ผลการวิจัยนี้ทำให้มีแนวโน้มว่าจะมีแนวทางการรักษาโรคอัลไซเมอร์รูปแบบใหม่เพื่อย้อนกลับภาวะเสื่อมของระบบประสาทและรักษาการทำงานของสมอง แม้ว่าแนวทางปัจจุบันยังต้องมีการพัฒนาเพิ่มเติม แต่การใช้สเปรย์พ่นจมูกเป็นพาหนะนำส่งยาได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่สำคัญสำหรับการบำบัดในอนาคตแล้ว