ผลของสารกระตุ้นตัวรับกลูคากอนไลค์เปปไทด์-1 ต่อการบริโภคแอลกอฮอล์

การวิเคราะห์กลุ่มย่อยแสดงให้เห็นว่าตัวกระตุ้นตัวรับเปปไทด์ที่คล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1 RA) สามารถลดความอยากแอลกอฮอล์และปฏิกิริยาของสมองต่อสิ่งกระตุ้นจากแอลกอฮอล์ได้

ในการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร eClinicalMedicineทีมนักวิจัยได้ประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ GLP-1 RA กับการเปลี่ยนแปลงในการบริโภคแอลกอฮอล์ รวมถึงผลกระทบต่อผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์และปฏิกิริยาของสมองต่อสิ่งกระตุ้น

การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปเป็นวิกฤตด้านสุขภาพระดับโลกที่ส่งผลกระทบทางเศรษฐกิจ สังคม และทางการแพทย์ ความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์เป็นสาเหตุหลักของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิต ในสหราชอาณาจักร (UK) อัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์มีแนวโน้มจะถึงจุดสูงสุดในปี 2022 โดยมีค่าใช้จ่ายทางเศรษฐกิจเกิน 21,000 ล้านปอนด์ต่อปี

การบำบัดที่มีอยู่สำหรับอาการผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์ (AUD) มักมีประสิทธิภาพจำกัดเนื่องจากการปฏิบัติตามที่ไม่ดีและผลข้างเคียง GLP-1 RA ซึ่งเดิมพัฒนาขึ้นเพื่อรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 และโรคอ้วน แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มในการปรับเส้นทางรางวัลที่เกี่ยวข้องกับการติดสุรา อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันประสิทธิผล ความปลอดภัย และการยอมรับในระยะยาวของยาเหล่านี้ในการรักษา AUD

การทบทวนอย่างเป็นระบบนี้ปฏิบัติตามแนวทาง PRISMA และรวบรวมข้อมูลจากการศึกษาที่ตีพิมพ์ก่อนหน้านี้ มีการค้นหาทางอิเล็กทรอนิกส์ในฐานข้อมูล Ovid Medline, EMBASE และ PsycINFO เมื่อวันที่ 24 มีนาคม 2024 เพื่อระบุการศึกษาที่เกี่ยวข้อง

แหล่งข้อมูลเพิ่มเติม ได้แก่ วรรณกรรมสีเทาและการคัดกรองข้อมูลอ้างอิงด้วยตนเอง การค้นหาเพิ่มเติมเมื่อวันที่ 7 สิงหาคม 2024 ไม่พบการศึกษาใหม่ใดๆ การค้นหาดังกล่าวใช้แบบจำลอง PICO และปรับปรุงโดยบรรณารักษ์ผู้เชี่ยวชาญ

การศึกษาที่เข้าข่ายได้แก่ผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณปานกลางถึงมากเกินไป รวมถึง AUD บทความที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญ บทคัดย่อที่ตีพิมพ์ และการทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่ซึ่งให้ข้อมูลที่เพียงพอก็รวมอยู่ในนั้นด้วย

การวินิจฉัยการบริโภคแอลกอฮอล์มากเกินไปจะกระทำโดยใช้เกณฑ์ที่ผ่านการตรวจสอบ เช่น การทดสอบการระบุความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์ (AUDIT) และการจำแนกประเภท DSM 5 หรือ ICD 10

มีการระบุบันทึกทั้งหมด 1,128 รายการ โดย 6 การศึกษาที่ตรงตามเกณฑ์การรวมหลังจากลบข้อมูลซ้ำและคัดกรอง การศึกษาดังกล่าวประกอบด้วยการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุม 2 รายการ (RCT) ชุดสุ่ม 1 รายการ และการศึกษาเชิงสังเกตแบบย้อนหลัง 3 รายการ

การศึกษาดังกล่าวดำเนินการในยุโรป สหรัฐอเมริกา และอินเดีย มีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 88,190 รายที่ได้รับการวิเคราะห์ โดย 286 รายมาจาก RCT และ 87,904 รายมาจากการศึกษาเชิงสังเกต ผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่เป็นผู้ชาย (56.9%) โดยมีอายุเฉลี่ย 49.6 ปี GLP-1 RA ที่ศึกษา ได้แก่ exenatide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide และ tirzepatide

ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง GLP-1 RA กับการวัดการบริโภคแอลกอฮอล์ด้วยตนเองให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย RCT คุณภาพสูงหนึ่งรายการพบว่าไม่มีการลดลงของการบริโภคแอลกอฮอล์อย่างมีนัยสำคัญหลังจากการรักษาด้วยเอ็กเซนาไทด์

อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์รองของ RCT คุณภาพสูงอีกกรณีหนึ่งแสดงให้เห็นการลดลงของการดื่มแอลกอฮอล์รายสัปดาห์ร้อยละ 29 ด้วยดูลากลูไทด์เมื่อเทียบกับยาหลอก ถึงแม้ว่าผลกระทบนี้จะไม่พบในผู้ที่ดื่มหนักก็ตาม

การศึกษาในกลุ่มตัวอย่างล่วงหน้าพบว่าจำนวนการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และการดื่มสุราหนักลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้เซมากลูไทด์และเทิร์เซพาไทด์เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม การศึกษาเชิงสังเกตพบว่าการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และอัตรา AUD ลดลงเมื่อใช้ลิรากลูไทด์และเซมากลูไทด์ แม้ว่าข้อมูลเหล่านี้จะได้รับการประเมินว่าเป็นหลักฐานที่มีคุณภาพต่ำกว่าก็ตาม

จากการวิเคราะห์กลุ่มย่อย พบว่าเอ็กเซนาไทด์แสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของจำนวนวันดื่มหนักและการบริโภคแอลกอฮอล์ในผู้เข้าร่วมที่มีดัชนีมวลกาย (BMI) >30 กก./ม.² ในทางตรงกันข้าม ในผู้เข้าร่วมที่มีดัชนีมวลกาย (BMI) <25 กก./ม.² เอ็กเซนาไทด์ช่วยเพิ่มจำนวนวันดื่มหนักเมื่อเทียบกับยาหลอก

นอกจากนี้ การวิเคราะห์ข้อมูลการดูแลสุขภาพยังแสดงให้เห็นว่า GLP-1 RA มีความเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์น้อยลงในช่วงสามเดือนแรกของการรักษา อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนี้ไม่คงอยู่แม้จะได้รับการรักษาเป็นเวลานาน

การถ่ายภาพสมองแบบทำงานช่วยให้เข้าใจถึงผลกระทบที่เป็นไปได้ของ GLP-1 RA ต่อระบบประสาทส่วนกลางได้ เอ็กเซนาไทด์ลดการตอบสนองของสัญญาณในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการติดยาได้อย่างมีนัยสำคัญ รวมถึงลดความพร้อมของตัวส่งโดปามีนในสไตรเอตัม ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทในการปรับเส้นทางการให้รางวัลและความจำในการทำงาน อย่างไรก็ตาม ผลกระทบเหล่านี้ไม่มีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในความอยากแอลกอฮอล์โดยอัตวิสัย

ผลข้างเคียงส่วนใหญ่เกิดขึ้นกับระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน และท้องเสีย ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่พบ ได้แก่ การติดเชื้อทางเดินหายใจ ปฏิกิริยาที่บริเวณที่ฉีด และอารมณ์ซึมเศร้า

การประเมินคุณภาพแบ่งการศึกษาออกเป็น 2 ประเภทคือคุณภาพสูง สองประเภทคือปานกลาง และอีกสองประเภทคือคุณภาพต่ำ โดยมีข้อกังวลหลักอยู่ที่การรายงานที่ไม่สอดคล้องกันและอคติ

โดยรวมแล้ว การทบทวนอย่างเป็นระบบนี้ได้ตรวจสอบผลกระทบของ GLP-1 RA ต่อการบริโภคแอลกอฮอล์ในผู้ที่ดื่มหนัก โดยวิเคราะห์การศึกษา 6 รายการ รวมทั้ง RCT 2 รายการ

แม้ว่าการศึกษาเชิงสังเกตจะแสดงให้เห็นการลดลงของการบริโภคแอลกอฮอล์ แต่ RCT กลับให้ผลลัพธ์ที่ไม่สอดคล้องกัน โดยเฉพาะในบุคคลที่มีภาวะอ้วน การศึกษาเชิงกลไกแนะนำว่า GLP-1 RA อาจส่งผลต่อเส้นทางในสมองที่เกี่ยวข้องกับการติดยา แต่หลักฐานยังมีจำกัด ผลข้างเคียงส่วนใหญ่มักเกิดกับระบบทางเดินอาหาร โดยมีข้อมูลด้านความปลอดภัยในระยะยาวที่จำกัด