โยเกิร์ตและน้ำพุร้อน: อาหารและสิ่งแวดล้อมร่วมกันเปลี่ยนแปลงระบบนิเวศลำไส้และอุจจาระในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีได้อย่างไร

จุลินทรีย์ในลำไส้ตอบสนองต่อทั้งจานอาหารและสิ่งแวดล้อมรอบตัวเรา เรารู้มากมายเกี่ยวกับผลกระทบของอาหารหมักดอง แต่พฤติกรรม “นอกครัว” เช่น การอาบน้ำแร่เป็นประจำ ส่งผลต่อจุลินทรีย์และการขับถ่ายอย่างไรนั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจ นักวิจัยชาวญี่ปุ่นได้ทำการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม และเปรียบเทียบสถานการณ์สามแบบ ได้แก่ การไม่เปลี่ยนแปลงอาหาร โยเกิร์ตทุกคืน และโยเกิร์ตพร้อมอาบน้ำในน้ำพุร้อนคลอไรด์ สรุปคือ โยเกิร์ตช่วยเพิ่มความหลากหลายของจุลินทรีย์และเพิ่มจำนวนแท็กซา “ที่เป็นประโยชน์” ในขณะที่การเติมน้ำพุร้อนไม่ได้ทำให้จุลินทรีย์เปลี่ยนแปลงไปอย่างมีนัยสำคัญ แต่ทำให้การขับถ่ายดีขึ้นมากที่สุด (แม้ว่าจะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติอย่างเคร่งครัด)

ความเป็นมาของการศึกษา

จุลินทรีย์ในลำไส้เป็นระบบนิเวศที่เปลี่ยนแปลงตลอดเวลา ซึ่งได้รับอิทธิพลจากอาหารและสิ่งแวดล้อมไปพร้อมๆ กัน มีข้อมูลมากมายเกี่ยวกับอาหารหมักดอง โดยเฉพาะโยเกิร์ต การบริโภคเป็นประจำสามารถเพิ่มความหลากหลายของจุลินทรีย์ ช่วยเสริมสร้างเกราะป้องกัน ปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน และปรับปรุงสุขภาพทางเดินอาหารโดยรวม อย่างไรก็ตาม ยังมีการศึกษาปัจจัย “นอกครัว” น้อยกว่ามาก ในญี่ปุ่น น้ำพุร้อนแร่เป็นที่นิยมใช้กันทั่วไป โดยน้ำพุร้อนคลอไรด์ (ที่มีคลอไรด์ไอออน ≥1 กรัม/กิโลกรัม) ถือเป็นแหล่งน้ำที่หาได้ง่ายที่สุด และได้รับการยกย่องว่ามีประโยชน์ต่อการไหลเวียนโลหิตและสุขภาพโดยรวม อย่างไรก็ตาม แทบไม่มีหลักฐานใดๆ ที่บ่งชี้ถึงผลกระทบของจุลินทรีย์จากการอาบน้ำประเภทนี้ และการสังเกตการณ์แบบแยกส่วน (เช่น การเติบโตของแบคทีเรียBifidobacterium bifidumหลังจากแช่ออนเซ็น “ไบคาร์บอเนต” เป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์) ยังคงเป็นเพียงข้อมูลเบื้องต้น จากภูมิหลังนี้ แนวคิดในการรวมการแทรกแซง "ด้านโภชนาการ" (โยเกิร์ต) และการแทรกแซง "ด้านสิ่งแวดล้อม" (แหล่งคลอไรด์) เข้าด้วยกัน และดูว่าการแทรกแซงทั้งสองแบบส่งผลต่อจุลินทรีย์และอุจจาระในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงอย่างไรเมื่อพิจารณาแยกกันและรวมกัน จึงดูเหมือนเป็นขั้นตอนที่สมเหตุสมผลต่อไป

ผู้เขียนงานวิจัยนี้ใช้สมมติฐานง่ายๆ ว่าโยเกิร์ตในฐานะผลิตภัณฑ์หมักที่มีแลคโตบาซิลลัส/เอส. เทอร์โมฟิลัสเป็นตัวกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ที่เข้าใจได้ ในขณะที่น้ำพุร้อนสามารถส่งผลต่อสรีรวิทยาของลำไส้โดย "เส้นทางเลี่ยง" (ผ่านการผ่อนคลาย การเติมน้ำ และการไหลเวียนโลหิตส่วนปลาย) ซึ่งการเรียงลำดับ 16S จะจับสัญญาณที่แย่ลง เมื่อนำมารวมกัน แขนทั้งสองนี้สามารถเสริมกันได้ แขนหนึ่งคือ "เกี่ยวกับองค์ประกอบของจุลินทรีย์" และอีกแขนหนึ่งคือ "เกี่ยวกับการทำงานของลำไส้" ดังนั้น การออกแบบจึงรวมถึงการประเมินทั้งลักษณะของจุลินทรีย์และความเป็นอยู่ที่ดีของการขับถ่าย (แบบสอบถามเกี่ยวกับความถี่/ความสม่ำเสมอ/ความรู้สึกว่าถ่ายไม่หมด ฯลฯ)

อีกแรงจูงใจหนึ่งคือความสามารถในการปฏิบัติจริง หากนิสัยประจำวันที่เข้าถึงได้สามารถปรับปรุง "ระบบนิเวศลำไส้" ได้ นี่อาจเป็นเครื่องมือสาธารณสุขที่ปรับขนาดได้ แต่เพื่อการประเมินที่เป็นธรรม จำเป็นต้องมีการสุ่ม การควบคุม และโปรโตคอลที่เปรียบเทียบได้ สิ่งเหล่านี้ได้จัดเตรียมไว้แล้ว: ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรง ไม่ได้ "กิน" โปรไบโอติกส์ และไม่ได้เข้าบ่อน้ำพุร้อนมาก่อน ถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม (กลุ่มควบคุม; โยเกิร์ตเย็น 180 กรัม; โยเกิร์ต + การอาบน้ำในน้ำพุโซเดียมคลอไรด์อย่างน้อยหนึ่งครั้งทุกสองวัน ≥15 นาที) สังเกตเป็นเวลา 4 สัปดาห์ ก่อน/หลังการเก็บอุจจาระสำหรับ 16S (V1-V2) และ SCFA (GC-MS) และกรอกแบบสอบถาม การออกแบบ "สองหัว" นี้ช่วยให้เราสามารถแยกผลกระทบของจุลินทรีย์ในอาหารออกจากการเปลี่ยนแปลงการทำงานที่เกี่ยวข้องกับ balneology

ท้ายที่สุด ผู้เขียนได้เปิดเผยอย่างตรงไปตรงมาเกี่ยวกับขอบเขตความรู้ของตน: แม้ว่าการศึกษาจะเชื่อมโยง “การบำบัดด้วยความร้อน” กับประโยชน์ต่อระบบกล้ามเนื้อและกระดูก ผิวหนัง และการเผาผลาญอาหาร แต่ก็ไม่มีหลักฐานเชิงระบบที่บ่งชี้ว่าน้ำพุคลอไรด์เปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ ยิ่งไปกว่านั้น งานวิจัยในระยะแรกยังชี้ให้เห็นอีกว่าตัวออนเซ็นเองอาจไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางอนุกรมวิธานที่สำคัญ ดังนั้น คำถามสำคัญของงานวิจัยนี้คือ การเปรียบเทียบแบบสุ่มจะเผยให้เห็นผลที่ตรงกันข้ามแต่มีประโยชน์ของ “โยเกิร์ต → ความหลากหลายของจุลินทรีย์” “ออนเซ็น → การขับถ่ายแบบอัตวิสัย” หรือไม่ และเราควรคาดหวังให้เกิดการทำงานร่วมกันจากการผสมผสานกันในชีวิตจริงหรือไม่

การออกแบบและสิ่งที่พวกเขาทำจริงๆ

การทดลองนี้เป็นการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม (กันยายน-ธันวาคม 2566) ผู้เข้าร่วมการศึกษาจำนวน 47 คน อายุ 20-65 ปี ที่ไม่ได้รับประทานโยเกิร์ตหรือไม่ได้เข้าออนเซ็นเป็นประจำเป็นเวลา 2 สัปดาห์ก่อนเข้าร่วมการศึกษา หลังจากหยุดการศึกษา มีผู้เข้าร่วมการศึกษา 35 คน ได้แก่ กลุ่มควบคุม (n=10) โยเกิร์ต (n=14) และโยเกิร์ต+ออนเซ็น (n=9) เป็นเวลา 4 สัปดาห์ กลุ่มทดลองรับประทานโยเกิร์ตเมจิบัลแกเรีย LB81 (L. bulgaricus 2038, S. thermophilus 1131) 180 กรัม ทุกเย็น และกลุ่มโยเกิร์ต+ออนเซ็นได้อาบน้ำแร่ในน้ำพุโซเดียมคลอไรด์อย่างน้อยวันเว้นวัน (≥15 นาที; pH 3.6; ~1,446 มก./กก. คลอไรด์ไอออน) ก่อนและหลังการเก็บอุจจาระ วิเคราะห์ลำดับเบสของ 16S rRNA (V1-V2) นับ SCFA (GC-MS) และตอบแบบสอบถามเกี่ยวกับการขับถ่าย (14 ข้อ คะแนนต่ำแสดงว่ามีอาการแย่ลง) ผู้เข้าร่วมการทดลองถูกขอให้ไม่เปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตและหลีกเลี่ยงแหล่งโปรไบโอติกอื่นๆ

สิ่งที่พบในจุลินทรีย์: โยเกิร์ต "ขยาย" ความหลากหลาย

หลังจาก 4 สัปดาห์ พบว่ามีเพียงโยเกิร์ตเท่านั้นที่มีการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญในตัวชี้วัดความหลากหลายทางอัลฟาทั้งสาม ได้แก่ แชนนอน (p=0.0031; q=0.0062), ASV ที่สังเกตพบ (p=0.0007; q=0.0015) และ Faith's PD (p=0.0001; q=0.0002) ไม่พบการเปลี่ยนแปลงในกลุ่มควบคุม ส่วนในกลุ่ม "โยเกิร์ต+ออนเซ็น" มีแนวโน้มที่ไม่สำคัญ จากการศึกษาอนุกรมวิธานพบว่ามีสกุลหลายสกุลเติบโตภายใน "โยเกิร์ต" (Sellimonas, Eggerthella, Flavonifractor, Ruminiclostridium 9 - ผ่าน FDR) และในการเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม พบว่า "โยเกิร์ต" มี Akkermansia, Eggerthella, Ruminiclostridium 9 และ Sellimonas มากกว่า และมี Megasphaera น้อยกว่ากลุ่มควบคุม ในกลุ่มโยเกิร์ต+ออนเซ็น Lachnoclostridium และ Holdemania มีปริมาณต่ำกว่าในกลุ่มโยเกิร์ตบริสุทธิ์

เมตาบอไลต์ในอุจจาระ: ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ

กรดไขมันสายสั้น (อะซิเตต โพรพิโอเนต บิวทิเรต ฯลฯ) ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในทุกกลุ่ม มีเพียงการลดลงเล็กน้อยของกรดฟอร์มิกเมื่อเทียบกับโยเกิร์ต (p=0.028) ซึ่งหายไปหลังจากการแก้ไขด้วยการทดสอบหลายครั้ง (q=0.364) ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มสำหรับ SCFA ข้อสรุปของผู้เขียน: ในช่วง 4 สัปดาห์ โยเกิร์ตสามารถ "แก้ไข" กรดอินทรีย์แต่ละชนิดได้เล็กน้อย แต่โปรไฟล์ SCFA โดยรวมยังคงมีเสถียรภาพ

การขับถ่าย: ข้อดีที่ใหญ่ที่สุดของการรวมกับออนเซ็น

คะแนนรวมของการถ่ายอุจจาระเพิ่มขึ้นในกลุ่ม "โยเกิร์ต" และ "โยเกิร์ต + ออนเซ็น" และในกลุ่มควบคุม - โดยไม่พบการปรับปรุงใดๆ จากการเปลี่ยนแปลงจากค่าเริ่มต้น ค่าเฉลี่ย (±ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน) ปรากฏดังนี้: โยเกิร์ต + ออนเซ็น +2.89 ± 3.79, โยเกิร์ต + ออนเซ็น +1.00 ± 4.30, กลุ่มควบคุม -1.25 ± 3.67 ในทางปฏิบัติ ความแตกต่างระหว่างกลุ่มตัวอย่างยังไม่ถึงระดับนัยสำคัญ (กลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก) แต่แนวโน้มของประโยชน์ของการอาบน้ำนั้นชัดเจน ผู้เขียนสรุปอย่างระมัดระวังว่า โยเกิร์ตช่วยขับถ่าย และออนเซ็นคลอไรด์อาจช่วยเพิ่มประสิทธิผลได้เล็กน้อย ซึ่งควรทดสอบในกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่

จะเข้าใจเรื่องนี้ด้วยคำพูดง่ายๆ ได้อย่างไร

ภาพแสดงดังนี้: อาหาร (โยเกิร์ตเย็น) เพิ่ม "ความหลากหลาย" ของระบบนิเวศในลำไส้ได้อย่างรวดเร็ว และเปลี่ยนองค์ประกอบไปสู่แท็กซาหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญที่ดี (รวมถึง Akkermansia) ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม (การอาบน้ำแร่) ไม่ได้เปลี่ยนแปลงจุลินทรีย์อย่างเห็นได้ชัดภายใน 4 สัปดาห์ แต่อาจช่วยให้รู้สึกดีขึ้นขณะขับถ่าย เนื่องจากความชุ่มชื้น การไหลเวียนของเลือดส่วนปลาย การผ่อนคลาย หรือกลไกอื่นๆ ที่ลำดับเบส 16S และ SCFA ไม่ได้ "จับได้" โดยรวมแล้ว ปัจจัยเหล่านี้มีอิทธิพลต่อความเป็นอยู่ที่ดีของลำไส้อย่างอิสระ ปัจจัยหนึ่งคือ "เกี่ยวกับจุลินทรีย์" และอีกปัจจัยหนึ่งคือ "เกี่ยวกับความเป็นอยู่ที่ดีของลำไส้"

รายละเอียดที่เป็นประโยชน์สำหรับผู้ปฏิบัติและผู้สนใจ

• โยเกิร์ตชนิดนี้คือโยเกิร์ตอะไรคะMeiji Bulgaria LB81 (น้ำตาลต่ำ) 180 กรัม สายพันธุ์Lactobacillus bulgaricus 2038 + Streptococcus thermophilus 1131ทานทุกเย็นหลังอาหารเย็นค่ะ
• แหล่งที่มา: โซเดียมคลอไรด์ (ชนิด NaCl), ค่า pH 3.6, ~1,446 มก./กก. Cl-, ≥15 นาที ทุก 1-2 วัน นี่คือการแช่น้ำแร่ ไม่ใช่ "สปาซาวน่า"
• ผู้เข้าร่วมโครงการ: ผู้ใหญ่สุขภาพดี ไม่ได้รับยาปฏิชีวนะ ไม่ได้รับโพรไบโอติกส์ปกติ และไม่ได้เข้าออนเซ็นในช่วงเริ่มต้น การวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย: ผู้เข้าร่วมโครงการ 35 คน (จุลินทรีย์/เมแทบอไลต์) และ 33 คน โดยการถ่ายอุจจาระ

มันหมายถึงอะไร (และไม่ได้หมายถึงอะไร)

• ใช่: นิสัย "กินโยเกิร์ตตอนกลางคืน" ง่ายๆ สามารถเพิ่มความหลากหลายของจุลินทรีย์ในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงได้ภายใน 4 สัปดาห์ และเปลี่ยนแปลงช่วงของกลุ่มจุลินทรีย์ที่เกี่ยวข้องกับความยืดหยุ่นของระบบนิเวศ
• อาจเป็นไปได้: การอาบน้ำแร่ที่มีคลอไรด์เป็นประจำจะช่วยให้การขับถ่ายดีขึ้นตามรายงานที่รายงานด้วยตนเอง โดยเฉพาะเมื่อผสมกับโยเกิร์ต แต่ยังไม่มีสถิติที่ชัดเจน
• ไม่: ยังเร็วเกินไปที่จะพูดถึง "การรักษาอาการท้องผูก/SIBO/การติดเชื้อทางเดินอาหาร" ฯลฯ - ผู้เข้าร่วมมีสุขภาพแข็งแรง ระยะเวลาสั้น ตัวบ่งชี้คือจุลินทรีย์ SCFA และแบบสอบถาม ไม่ใช่การวินิจฉัยทางคลินิก

ข้อจำกัด

กลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กและระยะเวลาสั้น ลักษณะการแทรกแซงพฤติกรรมแบบเปิดเผย การรายงานตนเองเกี่ยวกับการขับถ่าย การวิเคราะห์จุลินทรีย์ที่ระดับ 16S (โดยไม่ใช้เมตาจีโนมิกส์ของฟังก์ชัน) SCFA - เฉพาะในอุจจาระ ไม่ใช่ในลูเมน/เลือด การศึกษาในคนสุขภาพดี - การยอมรับในผู้ที่มีอาการต้องได้รับการทดสอบแยกต่างหาก ผู้เขียนยอมรับทั้งหมดนี้อย่างตรงไปตรงมาและเรียกร้องให้มี RCT ที่ใหญ่ขึ้นและยาวนานขึ้น

สิ่งที่ต้องตรวจสอบต่อไป

• นานขึ้นและมากขึ้น: 8-12 สัปดาห์, n≥100, แบ่งตามความถี่ในการอุจจาระ/อาหารพื้นฐาน และตาม "ผู้ชื่นชอบออนเซ็น"
• หน้าที่และกลไก: เมตาจีโนมิกส์แบบช็อตกัน เมตาโบโลมิกส์ในซีรั่ม ฮอร์โมนในลำไส้ สถานะของอิเล็กโทรไลต์ในน้ำ แกนความเครียด
• คลินิก: นักบินในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางการทำงาน (ท้องผูกเล็กน้อย/IBS-C): "โยเกิร์ต เทียบกับ โยเกิร์ต+ออนเซ็น" เทียบกับคำแนะนำมาตรฐาน

สิ่งสำคัญในสามประเด็น

• โยเกิร์ตช่วยเพิ่มความหลากหลายของจุลินทรีย์ในช่วง 4 สัปดาห์ และเพิ่มจำนวนสกุล "ที่เป็นประโยชน์" หลายสกุล โดยที่ระดับ Akkermansia สูงกว่าในกลุ่มควบคุม
• น้ำพุร้อนคลอไรด์ไม่ได้เปลี่ยนแปลงจุลินทรีย์อย่างมีนัยสำคัญ แต่ทำให้การเคลื่อนไหวของลำไส้ดีขึ้นมากที่สุดเมื่อใช้ร่วมกับโยเกิร์ต (ไม่สำคัญมากนัก)
• อาหารและสิ่งแวดล้อมทำงานร่วมกันอย่างสอดประสานกัน: “แขนจุลินทรีย์” (โยเกิร์ต) + “แขนการทำงาน” (การอาบน้ำ) – ร่วมกันช่วยเสริมสร้างสุขภาพลำไส้

แหล่งที่มาของการศึกษา: Choi J., Takeda M., Managi S. การปรับเปลี่ยนอาหารและสิ่งแวดล้อมสำหรับสภาพแวดล้อมในลำไส้: โยเกิร์ตส่งเสริมความหลากหลายของจุลินทรีย์ ขณะที่น้ำพุร้อนคลอไรด์ช่วยปรับปรุงสถานะการขับถ่ายในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี Frontiers in Nutrition, 30 มิถุนายน 2025; doi:10.3389/ fnut.2025.1609102