นักวิทยาศาสตร์สร้างแอนติบอดีของมนุษย์ที่สามารถต่อต้านพิษของแม่ม่ายดำได้

แมงมุมแม่ม่ายมีหลายสายพันธุ์ เช่น สายพันธุ์สีดำ สีแดง และสีน้ำตาลในทวีปอเมริกา แมงมุมหลังแดงออสเตรเลีย และแมงมุมกระดุมหลายสายพันธุ์ที่พบในแอฟริกาใต้ ในยุโรป แมงมุมแม่ม่ายดำ Latrodectus tredecimguttatus อาศัยอยู่ในแถบเมดิเตอร์เรเนียน แต่เมื่อไม่นานมานี้ แมงมุมเหล่านี้ได้เริ่มขยายถิ่นที่อยู่อาศัยของมันเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศ

การถูกแมงมุมแม่ม่ายกัดอาจทำให้เกิดโรคลาโทรเดกติซึม ซึ่งเป็นโรคที่พิษของแมงมุม ซึ่งเป็นสารพิษต่อระบบประสาทที่เรียกว่าอัลฟา-ลาโทรทอกซิน จะโจมตีระบบประสาทและทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น ปวดรุนแรง ความดันโลหิตสูง ปวดหัว และคลื่นไส้ การถูกแมงมุมแม่ม่ายดำกัดสามารถรักษาได้ด้วยแอนติบอดีที่ได้จากม้า แต่เพื่อให้การรักษามีความปลอดภัยมากขึ้นสำหรับผู้ป่วย นักวิจัยในเยอรมนีจึงตัดสินใจพัฒนาแอนติบอดีของมนุษย์ทั้งหมด

"เป็นครั้งแรกที่เราได้นำเสนอแอนติบอดีของมนุษย์ที่แสดงให้เห็นการทำให้พิษของแมงมุมแม่ม่ายดำเป็นกลางในการทดสอบเซลล์" ศาสตราจารย์ Michael Hoost นักชีววิทยาจากมหาวิทยาลัยเทคนิค Braunschweig และผู้เขียนอาวุโสของการศึกษาที่ตีพิมพ์ใน วารสาร Frontiers in Immunology กล่าว “นี่เป็นก้าวแรกสู่การทดแทนเซรั่มม้า ซึ่งยังคงใช้รักษาอาการรุนแรงหลังจากถูกแมงมุมแม่ม่ายดำกัด”

การจับกระรอก

ผู้ป่วยจำนวนมากที่ถูกแม่ม่ายดำกัดไม่ได้รับการรักษาเลย เนื่องจากยาต้านพิษนั้นทำจากโปรตีนที่ได้จากม้า ซึ่งเป็นสิ่งแปลกปลอมในร่างกายมนุษย์ และอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ได้ ซึ่งรวมถึงอาการเจ็บป่วยในซีรั่ม ปฏิกิริยาต่อโปรตีนในแอนติซีรัมที่ได้มาจากแหล่งที่ไม่ใช่ของมนุษย์ และปฏิกิริยาการแพ้อย่างรุนแรง ยาแก้พิษที่มีอยู่ยังเป็นส่วนผสมของแอนติบอดีที่ไม่ได้กำหนดไว้ซึ่งแตกต่างกันไปในแต่ละชุด แม้ว่าจะมีข้อบกพร่องเหล่านี้ แต่ยาแก้พิษนี้ก็เป็นตัวเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในขณะนี้

"เราพยายามที่จะแทนที่ซีรั่มม้าด้วยแอนติบอดีของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ เพื่อให้ผลิตภัณฑ์ที่ดีขึ้นสำหรับผู้ป่วย และหลีกเลี่ยงการใช้ม้าในการผลิตซีรั่ม" ฮูสต์กล่าว ในการดำเนินการนี้ นักวิทยาศาสตร์ได้ใช้วิธีการภายนอกร่างกายที่เรียกว่า phage antibody display

"วิธีการนี้ใช้การรวบรวมยีนที่หลากหลายอย่างยิ่งซึ่งมีแอนติบอดีที่แตกต่างกันมากกว่า 1 หมื่นล้านชนิด จากแอนติบอดีที่หลากหลายนี้ phage display สามารถเก็บเกี่ยวแอนติบอดีที่สามารถจับกับเป้าหมายที่ต้องการได้ ซึ่งในกรณีนี้คือสารพิษ" Hust อธิบาย หน้า>

แอนติบอดีที่สร้างขึ้นในลักษณะนี้สามารถทำซ้ำได้ด้วยคุณภาพเดียวกันซ้ำแล้วซ้ำเล่า เนื่องจากเราทราบลำดับดีเอ็นเอของแอนติบอดีของมนุษย์ นอกจากนี้ยังสามารถปรับปรุงสวัสดิภาพสัตว์ได้ เนื่องจากม้าไม่จำเป็นต้องได้รับการฉีดวัคซีนและให้เลือดออกเพื่อสร้างสารพิษต่อต้านแม่ม่ายดำ

การปรับแอนติบอดีให้เหมาะสม

ทีมงานของ Hust ได้พัฒนาแอนติบอดีที่สามารถนำไปใช้ในการพัฒนาแอนติบอดีสำหรับการรักษาโรคได้ แอนติบอดีทั้งหมด 45 ตัวจาก 75 ชนิดที่สร้างขึ้นแสดงการวางตัวเป็นกลางของอัลฟา-ลาโทรทอกซิน ในหลอดทดลอง แอนติบอดีตัวหนึ่งชื่อ MRU44-4-A1 มีการวางตัวเป็นกลางสูงเป็นพิเศษ

สิ่งที่ทำให้นักวิจัยประหลาดใจก็คือ มีแอนติบอดีเพียง 2 ตัวเท่านั้นที่มีประสิทธิผลในการต่อต้านพิษของหญิงม่ายสายพันธุ์อื่น “เพื่อพัฒนาวิธีการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับลาโทรทอกซินทั้งหมด ไม่ใช่แค่สารพิษจากแม่ม่ายดำในยุโรปเท่านั้น เราจำเป็นต้องมีแอนติบอดีข้ามปฏิกิริยาที่ได้รับการปรับปรุงเพิ่มเติม” Hust เน้นย้ำ นักวิจัยยังตั้งข้อสังเกตด้วยว่าจำเป็นต้องมีขั้นตอนพรีคลินิกเพิ่มเติมเพื่อประเมินประสิทธิผลของแอนติบอดีก่อนเข้าสู่การทดลองทางคลินิก

"ในอีกโครงการหนึ่ง เราแสดงให้เห็นว่าเราสามารถพัฒนาแอนติบอดีของมนุษย์เพื่อรักษาโรคคอตีบที่มีประสิทธิภาพในการศึกษาในสัตว์ทดลอง เราตั้งใจที่จะดำเนินการขั้นตอนเดียวกันนี้สำหรับแอนติบอดีต่อพิษของแม่ม่ายดำ สิ่งนี้สำคัญอย่างยิ่งเนื่องจากมีแมงมุมบุกรุกเข้ามา ถิ่นที่อยู่อาศัยใหม่ อุบัติการณ์ของภาวะ latrodectism และความต้องการทางเลือกในการรักษาอาจเพิ่มขึ้นในปีต่อๆ ไป" ฮูสต์สรุป