นักวิทยาศาสตร์ฟินแลนด์ค้นพบกลไกในการปลุกเซลล์มะเร็งเต้านมที่หลับใหลให้ตื่นขึ้น

ผลการรักษามะเร็งเต้านมดีขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แต่โรคมะเร็งบางชนิดยังคงกลับมาเป็นซ้ำแม้จะไม่มีโรคมานาน โดยยังคงซ่อนตัวอยู่ในร่างกาย นักวิจัยชาวฟินแลนด์ได้ค้นพบกลไกที่ปลุกเซลล์มะเร็งเต้านมที่ซ่อนตัวเหล่านี้ให้ตื่นขึ้น และแสดงให้เห็นว่าการป้องกันกลไกนี้สามารถปรับปรุงผลการรักษาในรูปแบบทดลองได้อย่างมีนัยสำคัญ

แม้ว่าผลการรักษามะเร็งเต้านมจะดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจากการบำบัดตามหลักฐานใหม่ แต่โรคนี้ยังคงเป็นโรคร้ายแรงอันดับสองในผู้หญิง ความท้าทายอย่างหนึ่งในการรักษามะเร็งเต้านมคือการกลับมาเป็นซ้ำ แม้ว่าการรักษาจะดูเหมือนได้ผลและมะเร็งหายขาดแล้ว แต่มะเร็งก็อาจกลับมาเป็นซ้ำได้หลายปีต่อมา ไม่ว่าจะเกิดขึ้นในบริเวณนั้นหรือในกรณีที่เลวร้ายที่สุด อาจลุกลามไปยังส่วนอื่นของร่างกาย เช่น สมอง

สาเหตุที่เซลล์มะเร็งเต้านมที่หลับใหลกลับฟื้นขึ้นมาอีกครั้งหลังจากผ่านไปหลายปีนั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ อย่างไรก็ตาม การระบุเซลล์เหล่านี้อาจเป็นโอกาสในการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ เพื่อป้องกันไม่ให้มะเร็งกลับมาเป็นซ้ำ

กิจกรรมโปรตีน DUSP6 เชื่อมโยงกับการกระตุ้นเซลล์มะเร็งเต้านม

การศึกษาใหม่ของฟินแลนด์ให้ข้อมูลใหม่ที่สำคัญว่าเซลล์มะเร็งเต้านมที่เป็นชนิด HER2 ที่เป็นบวกสามารถกลับมาทำงานอีกครั้งระหว่างการรักษาได้อย่างไร

ทีมวิจัยที่นำโดยศาสตราจารย์ด้านชีววิทยามะเร็ง Jukka Westermark จาก Turku Bioscience Centre และเรือธงด้านการวิจัย InFLAMES ของมหาวิทยาลัย Turku และ Åbo Academy ได้เข้าหาคำถามนี้โดยการรักษาเซลล์มะเร็งเต้านมที่ไวต่อการรักษาด้วยสารยับยั้ง HER2 เป็นเวลาเก้าเดือน และสังเกตว่าเซลล์มะเร็งเหล่านี้สามารถกลับมาเติบโตอีกครั้งระหว่างการรักษาได้อย่างไร

จากการจัดลำดับการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลในเซลล์ ทีมงานได้ระบุโปรตีนที่เรียกว่า DUSP6 ซึ่งการแสดงออกนั้นติดตามการพัฒนาของการดื้อต่อการบำบัดอย่างใกล้ชิด นักวิจัยหลัก Majid Momeni ยังสามารถแสดงให้เห็นได้ว่า เมื่อกิจกรรมของ DUSP6 ถูกบล็อกในระหว่างการรักษามะเร็ง เซลล์มะเร็งเต้านมจะสูญเสียความสามารถในการเติบโต การบล็อกโปรตีนดังกล่าวยังทำให้เซลล์มะเร็งที่ดื้อต่อการรักษาก่อนหน้านี้ไวต่อสารยับยั้ง HER2 มากขึ้น การค้นพบที่สำคัญอีกประการหนึ่งก็คือ การยับยั้ง DUSP6 จะทำให้การเติบโตของการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมไปยังสมองในหนูช้าลง

ความสำคัญของการศึกษา

“จากการค้นพบของเรา การบล็อกโปรตีน DUSP6 อาจเป็นพื้นฐานสำหรับการบำบัดแบบผสมผสานที่มีประสิทธิผลในกรณีของมะเร็งเต้านมที่ตรวจพบ HER2 ในเชิงบวกซึ่งสูญเสียการตอบสนองต่อการรักษาไปแล้ว” Jukka Westermak ศาสตราจารย์ด้านชีววิทยามะเร็ง ศูนย์วิทยาศาสตร์ชีวภาพ Turku กล่าว

ความสำคัญของการศึกษานี้ได้รับการเน้นย้ำโดยทีมวิจัยที่สามารถเข้าถึงโมเลกุลยาที่ทดลองซึ่งยับยั้งโปรตีน DUSP6 ได้ โดยการให้ยา นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งโปรตีนในหนูได้โดยไม่มีผลข้างเคียงที่สำคัญ ที่สำคัญ ยานี้แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาของสารยับยั้ง HER2 ที่มีอยู่หลายชนิดอย่างมีนัยสำคัญ

“โมเลกุลที่เราใช้ในการศึกษาครั้งนี้ยังไม่เหมาะสำหรับการรักษาผู้ป่วย แต่ผลการวิจัยขั้นพื้นฐานที่เพิ่งตีพิมพ์เหล่านี้ให้หลักฐานสำคัญที่แสดงว่า DUSP6 เป็นโปรตีนเป้าหมายที่มีแนวโน้มดีมากสำหรับการพัฒนายาต้านมะเร็งในอนาคต และสมควรได้รับการศึกษาเพิ่มเติม” Wetermack กล่าวต่อ

บทความวิจัยเรื่อง “DUSP6 inhibition overcomes Neuregulin/HER3-induced therapy resistance in HER2+ breast cancer” ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารEMBO Molecular Medicineซึ่ง เป็นวารสารการแพทย์แปลที่มีชื่อเสียง