นักวิทยาศาสตร์ได้ปรับกลไกโมเลกุลของโรคพาร์คินสันแล้ว

Synuclein โปรตีนที่รับผิดชอบในการก่อตัวของ amyloid ฝากในโรคพาร์กินสันในเซลล์ที่มีสุขภาพดีมีอยู่ในรูปแบบพอลิเมอและเพื่อสร้างตกตะกอน amyloid พิษก่อนอื่นต้องออกจากคอมเพล็กซ์โปรตีนปกติ

โรคความผิดปกติของระบบประสาทมักเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของ amyloids - การสะสมของโปรตีนที่ไม่ผ่านการยับยั้งในเซลล์ประสาท การทำงานที่ถูกต้องของโมเลกุลโปรตีนทั้งหมดขึ้นอยู่กับการบรรจุหรือพับและการละเมิดโครงสร้างสามมิติของโปรตีนมักจะนำไปสู่โรคที่มีความรุนแรงต่างกัน อีกทางหนึ่งของการวางไข่สามารถนำไปสู่การ "เกาะกัน" ของโมเลกุลโปรตีนและการก่อตัวของตะกอนเส้น amyloid ซึ่งจะทำลายเซลล์ในที่สุด

ในกรณีของการสะสม amyloid โรคพาร์กินสันในเซลล์ประสาทที่เรียกว่าร่างกาย Lewy ประกอบด้วยส่วนใหญ่ของโปรตีนอัลฟา synuclein ค่อนข้างนานก็เชื่อว่าอัลฟา synuclein มีอยู่ในเซลล์ประสาทเพื่อสุขภาพในรูปแบบ monomeric ที่ละลายน้ำได้ดี แต่ในการละเมิดของ 3D โครงสร้าง (เช่นเกิดจากการกลายพันธุ์) ของโมเลกุลของมันเริ่มที่จะดะดะและ oligomerize ้ - รวมกันเป็นคอมเพล็กซ์ในรูปแบบเงินฝาก amyloid

นักวิจัยจาก Brigham Hospital ในบอสตันและ Harvard University School of Medicine กล่าวว่าทั้งหมดนี้เป็นความเข้าใจผิดที่ยืนต้น ในความเห็นของพวกเขาในเซลล์ที่มีสุขภาพดีไม่มีโมเลกุลเดี่ยวของ synuclein แต่คอมเพล็กซ์ขนาดใหญ่ซึ่งยังคงมีความสามารถละลายได้ดี ในสถานะนี้โปรตีนจะได้รับการปกป้องจาก "การยึดเกาะด้วยตัวเอง" และการตกตะกอน

Synuclein จัดการได้อย่างไรเพื่อนำชุมชนวิทยาศาสตร์มานาน? ในฐานะที่เป็นผู้เขียนเขียนในวารสาร Nature, นักวิทยาศาสตร์ในแง่หนึ่งเป็นตัวเองที่จะตำหนิ Synuclein ได้รับการบำบัดเป็นเวลานานด้วยวิธีการแข็งมาก: หนึ่งในลักษณะของมันคือความต้านทานต่ออุณหภูมิ denaturation และสารเคมีผงซักฟอก ไม่หดตัวและไม่ตกตะกอนแม้ในขณะที่เดือด (เกิดอะไรขึ้นกับโปรตีนเมื่อต้มมันเป็นที่รู้จักกันทุกคน -. พอที่จะต้มไข่) ส่วนใหญ่เนื่องจากการนี้ทุกคนเชื่อว่าในเซลล์ที่มีชีวิตจะเป็นในรูปแบบของโมเลกุลเดี่ยวที่ละลายน้ำได้อย่างง่ายดายซึ่งไม่ง่ายที่จะได้รับไป oligomerize ้และฤดูใบไม้ร่วง ในการตกตะกอน จากจุดเทคนิคหมดจดในมุมมองของมันเป็นเรื่องง่ายที่จะได้รับการจัดสรรในสภาวะที่ไม่เอื้ออำนวยของเซลล์และดังนั้นจึงมักจะเห็นเป็นหนึ่งเดียวโมเลกุล monomeric เพราะมันละเมิดปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุล แต่เมื่อนักวิทยาศาสตร์พยายามที่จะได้รับโปรตีนจากวัสดุชีวภาพโดยใช้เทคนิคนุ่มพวกเขาพบว่าในเซลล์ที่มีสุขภาพ synuclein อยู่เป็น tetramer ว่ามีการเชื่อมต่อกับแต่ละอื่น ๆ สี่โมเลกุลของโปรตีน

สิ่งสำคัญคือนักวิจัยใช้เซลล์เม็ดเลือดและเซลล์ประสาทเพื่อแยกและศึกษา synuclein มากกว่าการทำงานร่วมกับแบคทีเรียในการผลิตโปรตีน การทดลองแสดงให้เห็นว่าโปรตีนในรูปแบบ tetrameric มีความต้านทานต่อการรวมตัวและการตกตะกอน: ในระหว่างการทดลองทั้งหมดซึ่งกินเวลานาน 10 วัน synramin tetramers ไม่ได้แสดงแนวโน้มที่จะก่อตัวเป็นก้อนอะไร ในทางตรงกันข้ามโมโนเมอร์ synuclein ภายในสองสามวันเริ่มก่อตัวเป็นกระจุกแบบพิเศษซึ่งเมื่อสิ้นสุดการทดลองได้กลายเป็นเส้นใยแอปลอยด์จริง

ดังนั้นนักวิจัยสรุปว่าเพื่อที่จะตกตะกอน synuclein ต้อง monomerize แรกออกจากคอมเพล็กซ์ tetrameric ดังนั้นจึงมีความจำเป็นที่จะต้องพิจารณาวิธีการบำบัดตามปกติที่ใช้ในโรคพาร์คินสัน หากความพยายามก่อนหน้านี้ได้ถูกนำไปเพื่อป้องกันไม่ให้ synuclein พอลิเมอในแง่ของผลมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะทำหน้าที่ตรงข้าม: เพื่อให้โปรตีนใน "สุขภาพ" ของรัฐพอลิเมอและเพื่อป้องกันไม่ให้ออกจากโมเลกุลจากคอมเพล็กซ์ tetrameric เพื่อให้พวกเขาไม่ได้รับโอกาสที่จะปิดกั้นการพิจารณาและ การก่อตัวของเงินฝาก amyloid ฉาวโฉ่

[1], [2]