นักวิจัยได้หักล้างทฤษฎีที่เป็นที่ยอมรับเกี่ยวกับการเริ่มต้นของเนื้องอกลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

การศึกษาวิจัยที่นำโดยนักวิจัยจาก Weill Cornell Medical College นำเสนอหลักฐานใหม่ว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักส่วนใหญ่มักเริ่มต้นจากการสูญเสียเซลล์ต้นกำเนิดของลำไส้ก่อนที่จะเกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดมะเร็ง ผลการศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Developmental Cell เมื่อวันที่ 29 พฤษภาคม ท้าทายทฤษฎีที่มีอยู่เกี่ยวกับจุดเริ่มต้นของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก และยังเสนอวิธีการใหม่ๆ ในการวินิจฉัยโรคนี้ก่อนที่จะเกิดขึ้นอีกด้วย

“มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมีลักษณะที่แตกต่างกันมาก ซึ่งทำให้การจำแนกเนื้องอกเหล่านี้เพื่อการรักษาเป็นเรื่องยากมาหลายปีแล้ว” ดร. Jorge Moscat ผู้เขียนงานวิจัยอาวุโส ศาสตราจารย์ Homer T. Hurst III สาขาเนื้องอกวิทยาในพยาธิวิทยาและรองประธานภาควิชาชีววิทยาเซลล์และเนื้องอกในภาควิชาพยาธิวิทยาและการแพทย์ห้องปฏิบัติการที่ Weill Cornell Medical College กล่าว ความแตกต่างนี้ ซึ่งก็คือลักษณะที่แตกต่างกันของเซลล์เนื้องอกจากผู้ป่วยรายหนึ่งไปยังอีกรายหนึ่งและภายในเนื้องอกเดียวกัน ทำให้การรักษาเป็นเรื่องที่ท้าทายเป็นอย่างยิ่ง

เนื้องอกของลำไส้ใหญ่และทวารหนักสามารถเกิดขึ้นได้จากเนื้องอกก่อนเป็นมะเร็ง 2 ประเภท ได้แก่ อะดีโนมาแบบธรรมดาและอะดีโนมาแบบหยัก อะดีโนมาแบบธรรมดาเคยเชื่อกันว่าเกิดจากการกลายพันธุ์ของเซลล์ต้นกำเนิดปกติที่พบบริเวณก้นหลุม ซึ่งเป็นโครงสร้างคล้ายหลุมในเยื่อบุลำไส้ ในทางกลับกัน อะดีโนมาแบบหยักนั้นเกี่ยวข้องกับเซลล์ต้นกำเนิดอีกประเภทหนึ่งที่มีลักษณะเหมือนทารกในครรภ์ซึ่งปรากฏอย่างลึกลับที่ส่วนบนของหลุม นักวิทยาศาสตร์อธิบายกระบวนการก่อมะเร็งที่แตกต่างกันนี้ว่า "จากล่างขึ้นบน" และ "จากบนลงล่าง"

ดร. Maria Diaz-Meco ผู้เขียนร่วมของการศึกษานี้ ศาสตราจารย์ Homer T. Hurst สาขาเนื้องอกวิทยาในพยาธิวิทยาในภาควิชาพยาธิวิทยาและการแพทย์ห้องปฏิบัติการที่ Weill Cornell Medical College และสมาชิกของ Meyer Cancer Center ที่ Weill Cornell Medical College ซึ่งเป็นสมาชิกของ Meyer Cancer Center ที่ Weill Cornell Medical College กล่าวว่า “เราต้องการระบุให้แน่ชัดว่าเส้นทางทั้งสองนี้เริ่มต้นและดำเนินไปอย่างไร เพื่อทำความเข้าใจถึงความไม่เป็นเนื้อเดียวกันของเส้นทางทั้งสองได้ดีขึ้นเมื่อมะเร็งดำเนินไป” สิ่งนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับเนื้องอกหยัก ซึ่งแพทย์บางครั้งมองข้ามไปเนื่องจากรูปร่างแบนในตอนแรก และอาจกลายเป็นมะเร็งร้ายแรงในภายหลัง

ผู้เขียนร่วมหลักของการศึกษานี้ ได้แก่ ดร. ฮิโรโตะ คิโนชิตะ และ ดร. อันโจ มาร์ติเนซ-ออร์โดเนซ ซึ่งเป็นนักวิจัยหลังปริญญาเอกในภาควิชาพยาธิวิทยาและการแพทย์ห้องปฏิบัติการที่ Weill Cornell Medical College

การค้นหาสาเหตุของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

นักวิจัยเคยค้นพบก่อนหน้านี้ว่าเนื้องอกลำไส้ใหญ่และทวารหนักจำนวนมากในมนุษย์ทั้ง 2 ประเภทมีระดับโปรตีนที่เรียกว่าโปรตีนไคเนสซีที่ผิดปกติ (aPKC) ต่ำผิดปกติ การศึกษาล่าสุดนี้ตรวจสอบสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อยีน aPKC ถูกทำให้ไม่ทำงานในสัตว์ทดลองและออร์แกนอยด์ลำไส้ที่เพาะเลี้ยง

“เราใช้ทฤษฎีจากล่างขึ้นบนและจากบนลงล่างในการดำเนินการโครงการนี้ แต่รู้สึกประหลาดใจเมื่อพบว่าเนื้องอกทั้งสองประเภทมีการสูญเสียเซลล์ต้นกำเนิดของลำไส้หลังจากการทำให้ยีน aPKC ไม่ทำงาน” ดร. Moscat ซึ่งเป็นสมาชิกของ Sandra and Edward Meyer Cancer Center ที่ Weill Cornell Medical College กล่าว

เซลล์ต้นกำเนิดปลายยอดที่มีลักษณะเฉพาะในอะดีโนมาหยักจะเกิดขึ้นก็ต่อเมื่อเซลล์ต้นกำเนิดปกติที่ด้านล่างของหลุมตายลงเท่านั้น ทำให้โครงสร้างหลุมทั้งหมดเกิดการสับสนวุ่นวาย “ดังนั้น มะเร็งปกติจึงเติบโตจากล่างขึ้นบน และมะเร็งหยักก็เติบโตจากล่างขึ้นบนเช่นกัน” ดร. มอสแคตกล่าว

ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นถึงรูปแบบรวมใหม่สำหรับการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก โดยความเสียหายต่อเซลล์ต้นกำเนิดในลำไส้จะทำให้การแสดงออกของโปรตีน aPKC ลดลง ส่งผลให้เซลล์ต้นกำเนิดปกติที่บริเวณฐานของเซลล์ต้นกำเนิดสูญเสียไป หากไม่มีเซลล์ต้นกำเนิดเหล่านี้ เซลล์ต้นกำเนิดจะไม่สามารถสร้างใหม่ได้ เพื่อความอยู่รอด โครงสร้างดังกล่าวสามารถสร้างประชากรเซลล์ต้นกำเนิดที่สร้างใหม่ทดแทนที่ฐานหรือเซลล์ต้นกำเนิดที่มีลักษณะคล้ายทารกในครรภ์ที่ปลายเซลล์ได้ เซลล์ทดแทนเหล่านี้อาจนำไปสู่มะเร็งได้

“หากเราเข้าใจได้ดีขึ้นว่าการแสดงออกของโปรตีน aPKC ถูกควบคุมอย่างไร เราก็อาจสามารถควบคุมและป้องกันการพัฒนาของเนื้องอกได้ ตลอดจนเข้าใจความก้าวหน้าของเนื้องอกได้ดีขึ้น” ดร. มาเรีย ดิแอซ-เมโก กล่าว

ขณะนี้ทีมงานกำลังศึกษารูปแบบการแสดงออกของ aPKC ในเนื้องอกของมนุษย์ในระยะต่างๆ ด้วยความหวังว่าจะพัฒนาการทดสอบทางโมเลกุลที่สามารถใช้ตรวจจับเนื้องอกในระยะเริ่มต้น จำแนกประเภทของเนื้องอกในผู้ป่วย และพัฒนาวิธีการรักษาที่ดีขึ้น