ลำไส้และเหงือกพูดภาษาเดียวกัน: การวิเคราะห์เชิงอภิมานเชื่อมโยงโรคลำไส้อักเสบกับโรคปริทันต์

โรคลำไส้อักเสบ (IBD) ได้แก่ โรคลำไส้ใหญ่อักเสบชนิดเป็นแผลและโรคโครห์น ไม่ได้เป็นปัญหาเฉพาะที่ของระบบทางเดินอาหารมานานแล้ว เนื่องจากโรคเหล่านี้ส่งผลต่อภูมิคุ้มกัน จุลินทรีย์ และการอักเสบของระบบต่างๆ โรคปริทันต์อักเสบ ซึ่งเป็นภาวะการอักเสบเรื้อรังของเนื้อเยื่อรอบฟัน มีโครงสร้างคล้ายคลึงกัน ได้แก่ ภาวะ dysbiosis การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มากเกินไป และตัวกลางการอักเสบ การศึกษาเชิงระบบใหม่ในวารสาร BMC Gastroenterologyได้รวบรวมการศึกษาที่แตกต่างกันในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา และตั้งคำถามง่ายๆ ว่า จริงหรือไม่ที่ผู้ป่วย IBD มีอุบัติการณ์ของโรคปริทันต์อักเสบสูงกว่า คำตอบคือ ใช่ ความเสี่ยงของโรคปริทันต์อักเสบในผู้ป่วย IBD สูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่มี IBD ประมาณสองเท่า

ความเป็นมาของการศึกษา

โรคลำไส้อักเสบ (IBD) ได้แก่ โรคลำไส้ใหญ่อักเสบชนิดเป็นแผลและโรคโครห์น ได้เปลี่ยนจาก "โรคตะวันตก" มาเป็นภาระระดับโลก โดยอัตราความชุก อายุขัยเฉลี่ยที่มีอาการทุพพลภาพ และจำนวนผู้ป่วยสูงอายุที่มีโรคร่วมรุนแรงกำลังเพิ่มขึ้น ในขณะเดียวกัน โรคปริทันต์อักเสบยังคงเป็นหนึ่งในโรคอักเสบที่พบบ่อยที่สุดในมนุษย์ ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2560 โรคนี้ได้รับการจำแนกประเภทตามระบบการจัดระยะ/การให้เกรดของ World Workshop ซึ่งช่วยให้สามารถเปรียบเทียบการศึกษาและกลุ่มผู้ป่วยทางคลินิกได้อย่างแม่นยำยิ่งขึ้น ด้วยเหตุนี้ คำถามเกี่ยวกับความเชื่อมโยงระหว่าง IBD และโรคปริทันต์อักเสบจึงไม่ใช่แค่ในเชิงวิชาการ หากความเสี่ยงสูงขึ้นจริง การตรวจคัดกรองและการป้องกันทางทันตกรรมควรรวมอยู่ในมาตรฐานการดูแลผู้ป่วย IBD

ความน่าเชื่อถือทางชีวภาพของความเชื่อมโยงดังกล่าวได้รับการถกเถียงกันมานานแล้วผ่านปริซึมของ “แกนปาก-ลำไส้” การอักเสบของปริทันต์นำไปสู่การขยายตัวของพาธโบไบโอนในช่องปาก ซึ่งบางชนิดสามารถตั้งรกรากในลำไส้และส่งเสริมกระบวนการที่คล้ายกับลำไส้ใหญ่อักเสบในผู้ที่มีความไวต่อการติดเชื้อ โครงสร้างภูมิคุ้มกันของโรคทั้งสองนี้โดดเด่นด้วยบทบาทสำคัญของแกน Th17/IL-23/IL-17 และไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (IL-1β, IL-6, TNF-α) ซึ่งสร้าง “สภาพแวดล้อม” ร่วมกันสำหรับภาวะเรื้อรัง กล่าวอีกนัยหนึ่ง กลไกของจุลินทรีย์และภูมิคุ้มกันในโรคปริทันต์อักเสบและโรคลำไส้อักเสบเรื้อรังมีความทับซ้อนกัน ซึ่งหมายความว่าคาดว่าจะมีความเชื่อมโยงทางระบาดวิทยา

นอกจากนี้ยังมีปัจจัยเสี่ยงทั่วไปที่สามารถแก้ไขได้และปัจจัยทางพันธุกรรม การสูบบุหรี่กลับทำให้โรคโครห์นแย่ลงอย่างขัดแย้ง และสัมพันธ์กับความเสี่ยง/กิจกรรมของลำไส้ใหญ่อักเสบชนิดแผลเป็นที่ต่ำกว่า ในทางทันตกรรมปริทันต์ ยาสูบเป็นตัวกระตุ้นการอักเสบและการสูญเสียการยึดติดอย่างต่อเนื่อง ในระดับพันธุกรรม การอ้างอิงไขว้ถูกแสดงให้เห็น เช่น โดย NOD2: กล่าวถึงตำแหน่งสำคัญของความเสี่ยงต่อโรคโครห์นในโรคปริทันต์อักเสบชนิดรุนแรง ทั้งหมดนี้ผลักดันแนวคิดการตรวจติดตามช่องปากแบบบูรณาการในผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (IBD) และในทางกลับกัน การพิจารณาประวัติการเจ็บป่วยของลำไส้ในผู้ป่วยโรคปริทันต์อย่างรอบคอบ

บทวิจารณ์และการวิเคราะห์อภิมานก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างโรค IBD ↔ โรคปริทันต์ แต่กลับประสบปัญหาเนื่องจากนิยามของโรคเหงือกที่แตกต่างกันและขนาดกลุ่มตัวอย่างที่จำกัด บางกลุ่มศึกษาให้ผลลัพธ์ที่ "เป็นโมฆะ" ดังนั้น ชุมชนทางคลินิกจึงจำเป็นต้องมีบทสรุปที่ปรับปรุงใหม่และมีระเบียบวิธีวิจัยที่เข้มงวด ซึ่งรวมถึงการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ และหากเป็นไปได้ การวิเคราะห์ชนิดย่อยของ IBD (UC เทียบกับ CD) แยกต่างหาก ซึ่งจะช่วยชี้แจงถึงความเสี่ยง ช่วยวางแผนการคัดกรอง และเป็นจุดเริ่มต้นสำหรับงานเชิงกลไกและการแทรกแซง

ผู้เขียนทดสอบสิ่งนี้อย่างไร

คณะนักวิจัยได้ลงทะเบียนโปรโตคอลใน PROSPERO และสืบค้นฐานข้อมูลนานาชาติ 7 แห่งพร้อมกัน (PubMed, Scopus, Web of Science, ProQuest, Embase, Cochrane, ScienceDirect) ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2503 ถึง 30 ธันวาคม พ.ศ. 2567 ซึ่งรวมถึงการศึกษาเชิงสังเกต (กรณีศึกษาแบบควบคุม, แบบตัดขวาง, แบบกลุ่มประชากร) ซึ่งเปรียบเทียบอุบัติการณ์ของโรคปริทันต์อักเสบในผู้ใหญ่ที่มีและไม่มีโรค IBD ประเมินคุณภาพโดยใช้มาตราส่วน Newcastle-Ottawa วิเคราะห์อภิมานใน CMA วิเคราะห์ความแตกต่างโดย Begg/Egger วิเคราะห์ความเสี่ยงของอคติในการตีพิมพ์ โดยรวมมีการศึกษา 11 เรื่องที่ผ่านการกรองข้อมูล โดยมี 10 เรื่องรวมอยู่ในการวิเคราะห์อภิมาน

องค์ประกอบสำคัญของระเบียบวิธี (รายการสั้น)

• ตัวอย่าง: สิ่งพิมพ์ตั้งแต่ปี 2547-2567 การออกแบบที่แตกต่างกัน ผู้เข้าร่วมที่เป็นผู้ใหญ่
• จุดสิ้นสุด: การมีโรคปริทันต์ตามดัชนีทางคลินิก (ช่องว่าง การสูญเสียการยึดเกาะ ฯลฯ)
• สถิติ: โมเดลผลกระทบแบบสุ่ม เมตริกหลัก - OR การวิเคราะห์แบบ "ละหนึ่งออก" ที่ละเอียดอ่อน
• คุณภาพ: ผลงานที่รวมอยู่อยู่ในระดับกลาง/สูง NOS.
• ความไม่เป็นเนื้อเดียวกัน/อคติในการตีพิมพ์: I² ประมาณ 37.5%; Egger P=0.64 - ไม่พบอคติที่ชัดเจน

เกิดอะไรขึ้น: ตัวเลขที่ไม่มีน้ำ

ผลลัพธ์หลัก: IBD ↔ โรคปริทันต์อักเสบ, OR = 2.28 (95% CI 1.73-3.00) นั่นคือ ผู้ป่วย IBD มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคปริทันต์อักเสบมากกว่าผู้ที่ไม่มี IBD ถึงสองเท่า จากการวิเคราะห์ชนิดย่อย:

• โรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC): OR = 3.14 (2.11-4.66) - ความเชื่อมโยงที่เด่นชัดที่สุด
• โรคโครห์น (CD): OR = 1.99 (1.40-2.83) - สูงกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ
  เช่นกัน อย่างเป็นทางการ UC และ CD ไม่มีความแตกต่างกันในด้านความแรงของความสัมพันธ์ (P = 0.09) แต่แนวโน้มความเสี่ยงที่สูงขึ้นใน UC นั้นเห็นได้ชัดเจนและสมควรได้รับการตรวจสอบเชิงกลไก

เหตุใดจึงอาจเป็นเช่นนี้: กลไกทั่วไปของ "ปากและลำไส้"

ผู้เขียนได้อภิปรายถึงจุดตัดระหว่างภูมิคุ้มกันและจุลินทรีย์ ได้แก่ การตอบสนองของ Th17, ตัวกลางการอักเสบ (IL-6, TNF-α, IL-1β), การไหลเวียนของ CRP ทั่วร่างกาย และความเป็นไปได้ที่จุลินทรีย์ในช่องปากจะอพยพไปยังลำไส้ รวมถึงปัจจัยเสี่ยงที่พบบ่อย เช่น การสูบบุหรี่ ไปจนถึงการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม (เช่น NOD2/CARD15) ในทางกลับกัน การอักเสบของลำไส้สามารถ "ทำให้ปริทันต์ร้อนขึ้น" ผ่านทางเลือดและแกนภูมิคุ้มกัน-เมแทบอลิซึม ทั้งหมดนี้ทำให้ความเชื่อมโยงทางชีวภาพมีความสมเหตุสมผล แม้ว่าจะยังไม่สามารถพิสูจน์ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุได้

สิ่งที่พบในคลินิก (นอกจาก “โรคปริทันต์อักเสบ ใช่/ไม่ใช่”)

จากการศึกษาวิจัยจำนวนหนึ่ง พบว่าผู้ป่วย IBD มีแนวโน้มที่จะมี:

• ช่องปริทันต์ที่ลึกขึ้นและการสูญเสียการยึดเกาะที่มากขึ้น
• รอยโรคที่เยื่อบุและปริทันต์แพร่กระจายมากขึ้น
  ซึ่งสอดคล้องกับแนวคิดเรื่องการอักเสบของเนื้อเยื่อช่องปากที่รุนแรงขึ้นจากภูมิหลังของโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (IBD)

การเปลี่ยนแปลงนี้มีผลอย่างไรต่อการปฏิบัติในปัจจุบัน

แม้จะไม่มีข้อสรุปเชิงสาเหตุ แต่ภาพรวมก็ชัดเจน: ผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (IBD) เป็นกลุ่มเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคปริทันต์อักเสบ ซึ่งหมายความว่าพวกเขาจำเป็นต้องได้รับการตรวจคัดกรองทางทันตกรรมตั้งแต่เนิ่นๆ และต้องมีทีมสหสาขาวิชาชีพซึ่งประกอบด้วยแพทย์ระบบทางเดินอาหารและทันตแพทย์เฉพาะทางปริทันต์ ในทางปฏิบัติ หมายความว่า:

• ในการนัดหมายกับแพทย์ระบบทางเดินอาหาร: แบบสอบถามสั้นๆ เกี่ยวกับเลือดออกเหงือก การเคลื่อนตัวของฟัน สุขอนามัย และความถี่ของการทำความสะอาดโดยแพทย์
• เมื่อไปพบทันตแพทย์: อย่าลืมเกี่ยวกับประวัติการเจ็บป่วยด้วยโรคลำไส้อักเสบ (IBD) ประเมินดัชนีการอักเสบ และสอนเรื่องสุขอนามัย (ยาสีฟัน/แปรงแบบอ่อน เครื่องชลประทาน) วางแผนการทำความสะอาดโดยทันตแพทย์บ่อยกว่ามาตรฐาน
• ในกรณีที่ IBD กำเริบ: ระมัดระวังการใช้ยาปฏิชีวนะ/ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ หากเป็นไปได้ ให้ประสานการบำบัดโรคปริทันต์กับการควบคุมการอักเสบของลำไส้

จุดอ่อนของการวิจัยอยู่ที่ไหน (และควรทำอย่างไร)

การวิเคราะห์อภิมานไม่ใช่ "น้ำหนักของหลักฐาน" หากการศึกษาดั้งเดิมมีความหลากหลาย มีข้อจำกัดหลายประการ:

• คำจำกัดความของโรคปริทันต์นั้นแตกต่างกันไปในแต่ละการศึกษา สิ่งสำคัญคือผู้เขียนและกลุ่มในอนาคตจะต้องกำหนดเกณฑ์มาตรฐาน (เช่น ฉันทามติในปี 2017)
• ปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้เกิดความสับสน: การสูบบุหรี่ทำให้ IBD และโรคปริทันต์อักเสบเพิ่มขึ้น และไม่สามารถนำมาพิจารณาได้อย่างสม่ำเสมอในแต่ละกลุ่มตัวอย่าง
• การออกแบบเป็นการสังเกต ดังนั้นจึงไม่สามารถระบุทิศทางของลูกศรได้ (IBD → โรคปริทันต์ หรือในทางกลับกัน)
• การประเมินเมตาจำนวนหนึ่งใช้ OR แบบหยาบ (โดยไม่ปรับค่าทั้งหมด) และขนาดตัวอย่างในบทความหลักมีขนาดเล็ก อย่างไรก็ตาม ความทนทานของผลกระทบในการวิเคราะห์ความไวสนับสนุนความถูกต้องของความสัมพันธ์โดยรวม

จะไปที่ไหนต่อไป (แผนงานวิจัย)

• กลุ่มประชากรตามยาวและประชากรจำนวนมากที่มีคำจำกัดความของโรคปริทันต์ที่เหมือนกันและการบัญชีโดยละเอียดสำหรับการสูบบุหรี่ เบาหวาน และการบำบัด IBD
• งานเชิงกลไก: การทดสอบสมมติฐานปาก→ลำไส้ (การเคลื่อนย้ายจุลินทรีย์/เมแทบอไลต์) และบทบาทของแกน Th17
• การแทรกแซง: การรักษาโรคปริทันต์สามารถลดกิจกรรมของ IBD (อัตราการกลับเป็นซ้ำ เครื่องหมายการอักเสบ ความต้องการสเตียรอยด์) ได้หรือไม่
• การสร้างส่วนบุคคล: การระบุชนิดย่อยของ IBD ที่มีลักษณะ "การอักเสบในช่องปาก" เพื่อการป้องกันแบบกำหนดเป้าหมาย

สิ่งสำคัญในสามประเด็น

• IBD เกี่ยวข้องกับโรคปริทันต์ โดยมีความเสี่ยงโดยรวมสูงกว่า 2.28 เท่า โดยแบ่งตามประเภทย่อย ได้แก่ UC OR 3.14, CD OR 1.99 (โดยไม่มีความแตกต่างกันทางสถิติที่สำคัญระหว่างทั้งสอง)
• “สะพาน” เชิงกลไก: การตอบสนองของ Th17, ไซโตไคน์, ภาวะ dysbiosis, NOD2, การอพยพของจุลินทรีย์ในช่องปากที่น่าจะเป็นไปได้; ยังไม่สามารถพิสูจน์สาเหตุได้
• สำหรับการปฏิบัติในปัจจุบัน: การตรวจคัดกรองโรค IBD ในระยะเริ่มต้นและความร่วมมือระหว่างแพทย์ระบบทางเดินอาหารและแพทย์โรคปริทันต์

ที่มา: Naghsh N. และคณะการประเมินความสัมพันธ์ระหว่างโรคปริทันต์อักเสบและโรคลำไส้อักเสบ: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน BMC Gastroenterologyเผยแพร่เมื่อวันที่ 18 สิงหาคม 2568 ลงทะเบียนโปรโตคอล: PROSPERO CRD42024572342 DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7