ความสำคัญของจังหวะของระบบภูมิคุ้มกันต่อการเติบโตของเนื้องอก

ด้วยการศึกษาการเปลี่ยนแปลงระบบภูมิคุ้มกันของเนื้องอกตลอดทั้งวัน นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยเจนีวาและมหาวิทยาลัย Ludwig Maximilian แห่งมิวนิกได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่มีต่อการวินิจฉัยและการรักษาผู้ป่วย

การรักษาต้านเนื้องอกที่มีแนวโน้มมากที่สุดในปัจจุบันคือ การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อเสริมสร้างการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยในการต่อสู้กับมะเร็ง อย่างไรก็ตาม แม้ว่าวิธีการเหล่านี้จะมีประสิทธิภาพสูงในบางกรณี แต่บางครั้งความสำเร็จก็น่าผิดหวัง ความแปรปรวนนี้สามารถอธิบายได้อย่างไร

ในการศึกษาก่อนหน้านี้ ทีมงานจากมหาวิทยาลัยเจนีวา (UNIGE) และมหาวิทยาลัยลุดวิก แม็กซิมิเลียนแห่งมิวนิก (LMU) ค้นพบความสำคัญของจังหวะของระบบภูมิคุ้มกันต่อการเติบโตของเนื้องอก นักวิทยาศาสตร์คนเดียวกันเหล่านี้ได้แสดงให้เห็นว่าโปรไฟล์ภูมิคุ้มกันของเนื้องอกจะแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของวันที่ทำการตัดชิ้นเนื้อ

การเปลี่ยนแปลงชั่วคราวเหล่านี้อาจนำไปสู่การวินิจฉัยผิดพลาดและการรักษาที่ไม่เพียงพอ นอกจากนี้ เป้าหมายการรักษาบางอย่างที่ถูกมองข้ามไปก่อนหน้านี้อาจเป็นกุญแจสำคัญในการต่อสู้กับโรค การค้นพบนี้ ตีพิมพ์ในวารสาร Cell อาจมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการดูแลทางคลินิกและการวิจัยยา

ในปี 2022 ทีมวิจัยที่นำโดย Christoph Scheuermann ศาสตราจารย์ภาควิชาพยาธิวิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยา และศูนย์วิจัยการอักเสบที่คณะแพทยศาสตร์ UNIGE และมหาวิทยาลัยมิวนิก ได้สังเกตเห็นปรากฏการณ์ที่ไม่คาดคิด นั่นคือการเติบโตและความรุนแรงของ เนื้องอกเชื่อมโยงกับจังหวะการเต้นของหัวใจของเซลล์ภูมิคุ้มกัน "แต่เพื่อใช้ผลลัพธ์เหล่านี้ในบริบททางคลินิก เราจำเป็นต้องเข้าใจรายละเอียดในแบบจำลองที่ใกล้เคียงกับความเป็นจริง" ไชร์แมนกล่าว

ในการทำเช่นนั้น นักวิทยาศาสตร์ได้ฉีดกลุ่มหนูที่มีเซลล์มะเร็งผิวหนัง จากนั้นจึงรวบรวมเนื้องอกที่เกิดขึ้นในเวลาที่ต่างกันของวันหลังจากผ่านไปสองสัปดาห์ ขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของวันและการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของสัตว์ จำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกัน ตลอดจนชนิดและลักษณะของเซลล์จะแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้อาจมีนัยสำคัญในสถานพยาบาล

ที่มา: เซลล์ (2024) ดอย: 10.1016/j.cell.2024.04.015

"ในโรงพยาบาล ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อระบุเนื้องอกและลักษณะภูมิคุ้มกันของเนื้องอก" ไชร์แมนอธิบาย "การรักษา และโดยเฉพาะอย่างยิ่งการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด จะพิจารณาจากการตรวจนี้ ตอนนี้ ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการตัดชิ้นเนื้อ จำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แทรกซึมอาจสูงมาก และเนื้องอกถูกจัดอยู่ในประเภท 'ร้อน' หรือต่ำมาก ('หวัด') แม้ว่าจะเป็นเนื้องอกเดียวกัน แต่การตรวจชิ้นเนื้อในเวลาที่ไม่ถูกต้องอาจทำให้เกิดการวินิจฉัยผิดพลาดได้

ดูช่วงเวลาของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

เพื่อให้ใกล้เคียงกับความเป็นจริงทางคลินิกมากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ นักวิทยาศาสตร์ได้ใช้วิธีการรักษาสองวิธีที่ได้รับอนุมัติและใช้กันอย่างแพร่หลายกับกลุ่มหนูของพวกเขา ได้แก่ เซลล์ CAR-T (ออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อจดจำและกำหนดเป้าหมายโปรตีนที่จำเพาะต่อเซลล์เนื้องอก) และสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ซึ่งไประงับการเบรกตามธรรมชาติของระบบภูมิคุ้มกันเพื่อเพิ่มการกระตุ้นการทำงานของเนื้องอก

"เมื่อใช้ในเวลาที่ไม่ถูกต้อง การรักษาเหล่านี้จะไม่เกิดผล เมื่อถึงเวลาที่เหมาะสม ภาระของเนื้องอกอาจลดลงอย่างเห็นได้ชัด" ไชร์แมนอธิบาย "จำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีอยู่หรือหายไปในเนื้องอกเป็นปัจจัยหนึ่ง แต่ลักษณะและพฤติกรรมของเซลล์ก็มีความสำคัญเช่นกัน"

โดยแท้จริงแล้ว ขึ้นอยู่กับการปรับองค์ประกอบโมเลกุลที่ใช้ในการสร้างการบำบัดเหล่านี้ ระยะเวลาของการใช้จึงกลายเป็นกุญแจสำคัญ ในเวลาที่เหมาะสม เซลล์ที่จะถูกทำลายจะถูกจดจำทันที ในเวลาที่ไม่ถูกต้อง โมเลกุลเป้าหมายจะมีการแสดงออกที่ต่ำกว่าและตัวยาไม่มีผล

การปรับตารางและวิธีการรักษา

การศึกษาเหล่านี้ดำเนินการในหนูที่ได้รับการสนับสนุนโดยการวิเคราะห์อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยหลังการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน การรักษาในช่วงเช้าที่ระดับสูงสุดของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันในมนุษย์ มีความสัมพันธ์อย่างเป็นระบบกับอัตราการรอดชีวิตที่ดีขึ้น การศึกษาได้รับการวางแผนเพื่อประเมินผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงระยะเวลาในการตรวจคัดกรองและการรักษาต่อผู้ป่วย โครงการอื่นๆ จะสำรวจเป้าหมายยาที่เป็นไปได้ซึ่งปัจจุบันยังถูกประเมินต่ำไป

นอกจากนี้ การค้นพบเหล่านี้เกี่ยวกับจังหวะภูมิคุ้มกันยังมีนัยที่กว้างกว่านั้นอีก: จากมุมมองของการแพทย์เฉพาะบุคคล ในด้านหนึ่ง การปรับวิธีการรักษาให้เข้ากับลักษณะทางร่างกายของผู้ป่วย (ใน 10-20% ของผู้ป่วยทางชีวภาพ จังหวะไม่ตรงกับประชากรทั่วไป) และในบริบทของโรคอื่น ๆ โดยเฉพาะโรคแพ้ภูมิตัวเอง