สิ่งตีพิมพ์ใหม่
ความก้าวหน้าในการวิจัยด้านวัยชรา: การบล็อก IL-11 ช่วยยืดอายุและปรับปรุงสุขภาพ
ตรวจสอบล่าสุด: 02.07.2025
เนื้อหา iLive ทั้งหมดได้รับการตรวจสอบทางการแพทย์หรือตรวจสอบข้อเท็จจริงเพื่อให้แน่ใจว่ามีความถูกต้องตามจริงมากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้
เรามีแนวทางการจัดหาที่เข้มงวดและมีการเชื่อมโยงไปยังเว็บไซต์สื่อที่มีชื่อเสียงสถาบันการวิจัยทางวิชาการและเมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ โปรดทราบว่าตัวเลขในวงเล็บ ([1], [2], ฯลฯ ) เป็นลิงก์ที่คลิกได้เพื่อการศึกษาเหล่านี้
หากคุณรู้สึกว่าเนื้อหาใด ๆ ของเราไม่ถูกต้องล้าสมัยหรือมีข้อสงสัยอื่น ๆ โปรดเลือกแล้วกด Ctrl + Enter
การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ที่ตีพิมพ์ในวารสารNatureได้ใช้แบบจำลองเมาส์และวิธีการทางเภสัชวิทยาและพันธุกรรมต่างๆ เพื่อตรวจสอบว่าพฤติกรรมการส่งสัญญาณการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับอินเตอร์ลิวคิน (IL)-11 ซึ่งกระตุ้นโมเลกุลการส่งสัญญาณ เช่น ไคเนสควบคุมสัญญาณนอกเซลล์ (ERK) และ mTORC1 เกี่ยวข้องกับสุขภาพที่ไม่ดีและอายุขัยที่สั้นลงหรือไม่
งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าลักษณะเด่นของวัยชรา เช่น การอักเสบ การแก่ของเซลล์ และความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย มักสัมพันธ์กับการหยุดชะงักของเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับโมเลกุลสัญญาณ เช่น ERK, mTORC1, AMP-activated protein kinase (AMPK) และ serine/threonine kinase 11 (STK11) สุขภาพการเผาผลาญของสิ่งมีชีวิตที่แก่ชราเชื่อมโยงกับแกน AMPK-mTORC1 และการยับยั้ง mTOR ในหนูได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถยืดอายุขัยของหนูได้
การศึกษาในแบบจำลองสัตว์ เช่น แมลงวันผลไม้ ยีสต์ และหนอน ได้ศึกษาวิจัยการยืดอายุขัย อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาดังกล่าวไม่สามารถนำไปใช้โดยตรงเพื่อปรับปรุงสุขภาพได้ เนื่องจากการยืดอายุขัยไม่ได้เทียบเท่ากับการปรับปรุงสุขภาพ ดังนั้น จึงมีความสำคัญที่จะต้องตรวจสอบผลกระทบของการแทรกแซงต่างๆ ที่มีต่ออายุขัยและสุขภาพแยกกัน หนูเป็นแบบจำลองที่เหมาะสมในเรื่องนี้ เนื่องจากหนูแสดงอาการทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับวัยชราคล้ายกับในมนุษย์
อาการอักเสบเรื้อรังเป็นสัญญาณบ่งชี้ของระบบภูมิคุ้มกันที่ทำงานผิดปกติและเป็นหนึ่งในลักษณะสำคัญของวัยชรา การแทรกแซงที่มุ่งเป้าไปที่ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบอาจส่งผลดีต่ออายุขัยและคุณภาพชีวิต
นักวิจัยตั้งสมมติฐานว่า IL-11 ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดพังผืดและการอักเสบซึ่งอยู่ในกลุ่มไซโตไคน์ IL-6 อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคที่เกี่ยวข้องกับการแก่ก่อนวัยและอายุขัยที่สั้นลง โดยนักวิจัยตั้งสมมติฐานนี้โดยอาศัยบทบาทของ IL-11 ในการกระตุ้นเส้นทาง ERK-mTORC1 และ JAK-STAT3
ในการศึกษาครั้งนี้ นักวิจัยใช้แบบจำลองของหนูและวัฒนธรรมเซลล์ตับของมนุษย์ เซลล์ตับของมนุษย์ขั้นต้นได้รับการเพาะเลี้ยงและกระตุ้นด้วย IL-11 เป็นระยะเวลาต่างๆ กัน ส่วนที่เป็นของเหลวเหนือตะกอนจากเซลล์เหล่านี้ใช้สำหรับการทดสอบโดยใช้แผงการอักเสบที่ประกอบด้วยโปรตีน 92 ตัว
ไฟโบรบลาสต์หัวใจของมนุษย์ที่ได้รับการรักษาด้วยอิมมูโนโกลบูลินจี (IgG) หรือ X209 ซึ่งเป็นแอนติบอดีที่เป็นกลางซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่ซับยูนิตอัลฟาของตัวรับ IL11 (IL11RA) ยังใช้สำหรับการสร้างแบบจำลองปริมาณงานสูงอีกด้วย
หนูสามสายพันธุ์ถูกนำมาใช้ในการทดลอง ได้แก่ หนูที่ตัดยีนตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 11 (IL11RA1) หนูที่ตัดยีน IL11 และหนูที่ใส่ยีน EGFP เข้าไปในยีน IL11 หนูเหล่านี้ได้รับการบำบัดต่างๆ เช่น การตัด IL-11 และการให้แอนติบอดีต่อ IL-11 และใช้เพื่อประเมินพารามิเตอร์การเผาผลาญ ลักษณะทางสรีรวิทยา และอายุขัย
การศึกษาพบว่าการแสดงออกของ IL-11 เพิ่มขึ้นในเซลล์และเนื้อเยื่อหลายประเภทในหนูสูงอายุ และการลบยีนที่เข้ารหัส IL-11 หรือซับยูนิตอัลฟา-1 ของตัวรับ IL-11 ออกไป ช่วยปกป้องหนูจากภาวะการเผาผลาญเสื่อมถอย อ่อนแอ และเจ็บป่วยหลายอย่างเมื่ออายุมากขึ้น
นอกจากนี้ การให้แอนติบอดีต่อต้าน IL-11 แก่หนูที่มีอายุ 75 สัปดาห์ขึ้นไปเป็นเวลา 25 สัปดาห์ จะทำให้การทำงานของกล้ามเนื้อดีขึ้น เพิ่มการเผาผลาญ ลดระดับไบโอมาร์กเกอร์ที่บ่งบอกถึงวัยชรา และลดความอ่อนแอ การลบยีน IL11 ออกทำให้หนูมีอายุยืนยาวขึ้นโดยเฉลี่ย 24.9% และการรักษาหนูอายุ 75 สัปดาห์ด้วยแอนติบอดีต่อต้าน IL-11 ทำให้หนูตัวผู้และตัวเมียมีอายุยืนยาวขึ้นโดยเฉลี่ย 22.5% และ 25% ตามลำดับ
นอกจากนี้ยังพบว่าการยับยั้ง IL-11 ลดการเกิดมะเร็งและเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับอายุได้อย่างมีนัยสำคัญ
ผลการศึกษาเน้นย้ำถึงบทบาทที่เป็นอันตรายของ IL-11 ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบต่ออายุขัยและคุณภาพชีวิตของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การศึกษาดังกล่าวพบว่าแอนติบอดีต่อ IL-11 ช่วยปรับปรุงพารามิเตอร์ของการเผาผลาญและการทำงานของกล้ามเนื้อ และลดการเกิดมะเร็งในหนู ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายการรักษาของ IL-11 อาจมีประโยชน์ในการบำบัดมะเร็งและการรักษาโรคปอดแบบมีพังผืด