การวิจัยเชื่อมโยงภาวะลำไส้แปรปรวนกับมะเร็งตับอ่อน ช่วยให้สามารถวินิจฉัยได้เร็วยิ่งขึ้น

การศึกษาวิจัยใหม่ตรวจสอบบทบาทของจุลินทรีย์ในลำไส้ในการวินิจฉัยและการรักษามะเร็งตับอ่อน ทำให้เกิดความหวังในการคัดกรองและวิธีการรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่

บทวิจารณ์ล่าสุดในCancer Screening and Preventionศึกษาว่าไมโครไบโอมในลำไส้มีอิทธิพลต่อภูมิคุ้มกัน การเผาผลาญ และสภาพแวดล้อมของเนื้องอกในมะเร็งท่อน้ำดีของตับอ่อน (PDAC) อย่างไร ซึ่งเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่มีอัตราการเสียชีวิตสูงที่สุด

บทวิจารณ์นี้เน้นย้ำถึงกลยุทธ์การควบคุมมะเร็งโดยใช้ไมโครไบโอมในลำไส้ ศักยภาพในการคัดกรอง PDAC ในระยะเริ่มต้นโดยใช้เครื่องหมายจุลินทรีย์ และแนวโน้มของการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระ (FMT) ในฐานะทางเลือกการรักษาในอนาคต นอกจากนี้ ยังมีการหารือถึงความท้าทายในการวิจัยไมโครไบโอมในลำไส้ และเสนอแนวทางในการแก้ไขปัญหาดังกล่าว

มะเร็งท่อน้ำดีของตับอ่อน (PDAC) ซึ่งเป็นมะเร็งตับอ่อนชนิดที่พบบ่อยและรุนแรงที่สุด คิดเป็นร้อยละ 80 ของผู้ป่วยทั้งหมด และส่งผลให้มีผู้เสียชีวิตมากกว่า 446,000 รายต่อปี

แม้จะมีความก้าวหน้าในการรักษา แต่ผู้ป่วย PDAC มีโอกาสรอดชีวิต 5 ปีเพียง 10% และเกือบ 90% ของผู้ป่วยเสียชีวิตภายใน 1 ปีเนื่องจากตรวจพบช้า มีเพียง 15-20% ของผู้ป่วยเท่านั้นที่สามารถผ่าตัดเอาออกได้เมื่อได้รับการวินิจฉัย

ความสนใจที่เพิ่มขึ้นในบทบาทของอาหารและจุลินทรีย์ในลำไส้ในโรคเรื้อรังได้กระตุ้นให้มีการศึกษาเมตาจีโนมที่สำรวจเครื่องหมายจุลินทรีย์เพื่อการตรวจจับมะเร็งในระยะเริ่มต้นและการรักษาที่มีศักยภาพ

การปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระและภาวะ Dysbiosis ของลำไส้ใน PDAC

การปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระ (FMT) เป็นขั้นตอนทางการแพทย์โบราณแต่เข้าใจได้ยาก โดยจะถ่ายโอนจุลินทรีย์ที่มีประโยชน์จากอุจจาระของผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีเข้าสู่ระบบย่อยอาหารของผู้ป่วย

FMT ได้รับการกล่าวถึงครั้งแรกในตำราแพทย์แผนจีน (ประมาณ ค.ศ. 300) แต่ต่อมาก็ถูกละเลยในตำราแพทย์แผนปัจจุบันเป็นเวลานาน เนื่องจากข้อกังวลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

เมื่อไม่นานนี้ ความสนใจใน FMT ได้รับการฟื้นคืนขึ้นมาอีกครั้งเนื่องจากมีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นที่แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการเพิ่มประสิทธิภาพของเคมีบำบัดและลดอาการไม่พึงประสงค์จากเคมีบำบัด

อย่างไรก็ตาม กลไกเบื้องหลังประโยชน์ของ FMT ยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด การเปรียบเทียบองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ระหว่างบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงและผู้ป่วย PDAC โดยใช้การจัดลำดับ RNA และลักษณะเฉพาะของเมตาจีโนมเผยให้เห็นความแตกต่างที่สำคัญ โดยผู้ป่วย PDAC พบว่ามีเชื้อ Streptococcus และ Veillonella เพิ่มขึ้น และมีจำนวนเชื้อ Faecalibacterium ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษายังชี้ให้เห็นถึงบทบาทของการติดเชื้อ Helicobacter pylori ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ PDAC

การรวมตัวของจุลินทรีย์ในลำไส้มีความแตกต่างกันอย่างมากในผู้คนที่มีเชื้อชาติและภูมิศาสตร์ที่แตกต่างกัน และแม้แต่พี่น้องก็อาจมีองค์ประกอบของจุลินทรีย์ที่แตกต่างกันได้

ความแปรปรวนสูงนี้ทำให้การกำหนดมาตรฐานขั้นตอนการวินิจฉัยโดยอาศัยเครื่องหมายจุลินทรีย์ทำได้ยาก และทำให้การศึกษาที่อิงตามผล FMT มีความซับซ้อนมากขึ้น

ที่น่ายินดีคือ การถือกำเนิดของอัลกอริทึมการเรียนรู้ของเครื่องจักรและการพัฒนาเทคโนโลยี "รุ่นถัดไป" ที่มีปริมาณงานสูงทำให้สามารถสร้างเครื่องจำแนกเมตาจีโนมอุจจาระได้หลายเครื่องซึ่งมีความสามารถในการตรวจจับ PDAC ได้เร็วกว่าวิธีการคัดกรองแบบดั้งเดิมอย่างมาก

เมตาโบโลมิกส์และศักยภาพของ FMT ในการรักษา PDAC

เมตาบอไลต์ที่ผลิตขึ้นในระหว่างการเจริญเติบโตมีบทบาทสำคัญในโรคต่างๆ เช่น มะเร็ง การศึกษาเมตาโบโลมิกส์แสดงให้เห็นว่ากรดบิวทิริกที่ผลิตขึ้นโดยแบคทีเรียสามารถส่งเสริมการแบ่งตัวของเซลล์ PDAC และลดการรุกรานของเซลล์ได้

ผู้ป่วย PDAC มีแบคทีเรียที่สร้างกรดบิวทิริกไม่เพียงพอและมีกรดบิวทิริกในระดับต่ำ รวมถึงกรดอินโดล-3-อะซิติก ซึ่งส่งเสริมการทำเคมีบำบัด การปรับระดับเมตาบอไลต์ในลำไส้โดยการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของจุลินทรีย์อาจปรับปรุงผลลัพธ์ของ PDAC ได้ เนื่องจากสุขภาพของลำไส้มีอิทธิพลต่อประสิทธิภาพของการบำบัดแบบระบบ ที่น่าสังเกตคือ ผู้ป่วย PDAC ที่ได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะมักจะมีอัตราการรอดชีวิตที่ลดลง

การวิจัยในอนาคตมุ่งเป้าไปที่การสำรวจบทบาทของจุลินทรีย์ในลำไส้ในการสนับสนุนการรักษา PDAC โดยการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระ (FMT) ถือเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มดี แม้ว่าการศึกษาในสัตว์จะแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของ FMT ในการชะลอการเติบโตของเนื้องอกและปรับปรุงการอยู่รอด แต่การทดลองทางคลินิกในมนุษย์ก็มีความเสี่ยง เช่น การติดเชื้อที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะ ซึ่งเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการคัดเลือกและติดตามผู้บริจาคอย่างระมัดระวัง

การจำแนกลักษณะจุลินทรีย์ในลำไส้และการแทรกแซงโดยใช้จุลินทรีย์ (เช่น FMT) แสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่สำคัญในการเร่งการตรวจพบ PDAC (การคัดกรองในระยะเริ่มต้น) และลดความรุนแรงของโรค แม้ว่านี่จะเป็นสาขาใหม่ของการวิจัยทางคลินิก แต่ความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องในเทคโนโลยีการจัดลำดับเมตาจีโนมและแบบจำลองเมตาโบโลมิกส์อาจปฏิวัติการรักษา PDAC ในอนาคต

อย่างไรก็ตาม ต้องใช้ความระมัดระวังเพื่อให้แน่ใจว่ามีการคัดเลือกผู้บริจาคและการติดตามผู้ป่วย PDAC อย่างเพียงพอและสม่ำเสมอ เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เคยเกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์มาก่อน