การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งหลีกเลี่ยงการทำเคมีบำบัดได้อย่างไรในภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

การศึกษาวิจัยโดยนักวิจัยจาก NYU Langone Health และ Perlmutter Cancer Research Center ระบุกลไก 2 ประการที่ทำให้เซลล์มะเร็งหลีกเลี่ยงการถูกฆ่าโดยเคมีบำบัดในสภาวะที่มีระดับกลูโคสต่ำ กลไกเหล่านี้ช่วยให้เซลล์ปรับตัวเข้ากับสภาพแวดล้อมที่ไม่เอื้ออำนวยและลดประสิทธิภาพของยาลง

ผลการศึกษาที่สำคัญ:

1. การชะลอการบริโภคนิวคลีโอไทด์ยูริดีน:

   • ยาต้านเมตาบอไลต์ เช่น รัลไทเทร็กเซด พาลา และเบรควินาร์ มีเป้าหมายเพื่อบล็อกการสังเคราะห์ไพริมิดีน ซึ่งมีความจำเป็นต่อการเจริญเติบโตและการสืบพันธุ์ของเซลล์มะเร็ง
   • อย่างไรก็ตาม ในสภาวะที่มีระดับกลูโคสต่ำ สภาพแวดล้อมของเนื้องอกจะทำให้การดูดซึมนิวคลีโอไทด์ยูริดีนช้าลง ซึ่งทำให้ประสิทธิภาพของยาเหล่านี้ลดลง กลูโคสจำเป็นต่อการเปลี่ยนยูริดีน (UTP) ให้เป็น UDP-กลูโคสในรูปแบบที่ใช้งานได้ ซึ่งเซลล์จะใช้

2. การหยุดการทำงานของโปรตีนที่เริ่มกระบวนการอะพอพโทซิส:

   • ระดับกลูโคสที่ต่ำจะขัดขวางการทำงานของโปรตีน BAX และ BAK บนพื้นผิวของไมโตคอนเดรีย ซึ่งกระตุ้นเอนไซม์หลายกลุ่มที่ทำให้เกิดอะพอพโทซิส (เซลล์ตาย)
   • หากโปรตีนเหล่านี้ไม่ถูกกระตุ้น ไมโตคอนเดรียก็จะยังคงอยู่ ซึ่งจะทำให้เซลล์มะเร็งสามารถอยู่รอดต่อไปได้

ความสำคัญของการศึกษา:

• กลยุทธ์การบำบัดด้วยเคมีบำบัดแบบใหม่: ผลการค้นพบดังกล่าวสามารถช่วยพัฒนาการบำบัดแบบผสมผสานที่สามารถ "หลอก" เซลล์มะเร็งให้ตอบสนองต่อระดับน้ำตาลในเลือดต่ำในลักษณะเดียวกับที่ตอบสนองต่อสภาวะปกติได้
• การทดสอบการวินิจฉัย: สามารถใช้ผลการทดสอบเพื่อคาดการณ์ว่าเซลล์มะเร็งของผู้ป่วยจะตอบสนองต่อเคมีบำบัดอย่างไร ช่วยให้ปรับการรักษาเฉพาะบุคคลได้
• แนวทางเพิ่มเติมในการสำรวจ: มีแผนที่จะศึกษาการปิดกั้นเส้นทางการเผาผลาญอื่นๆ ในเซลล์มะเร็งเพื่อให้เซลล์เหล่านี้ไวต่อเคมีบำบัดมากขึ้น ยาที่อยู่ระหว่างการทดลอง เช่น ยับยั้ง Chk-1 และ ATR มีอยู่แล้ว แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเนื่องจากไม่สามารถทนต่อยาได้

บทสรุป:

การศึกษาครั้งนี้จะอธิบายว่าเหตุใดเคมีบำบัดจึงอาจมีประสิทธิผลน้อยลงในภาวะที่มีระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ และช่วยปูทางไปสู่แนวทางใหม่ในการรักษามะเร็ง

การศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารNature Metabolism