การศึกษาเผยปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนเป็นช่องทางที่มีศักยภาพในการรักษาโรค ALS

ในประเทศแคนาดา ทีมนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเวสเทิร์นออนแทรีโอ ซึ่งนำโดยดร. ไมเคิล สตรอง ได้ค้นพบวิธีรักษาโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (ALS) ที่อาจเป็นไปได้ โดยอาศัยความช่วยเหลือจากการกุศล

การศึกษาที่แสดงให้เห็นว่าปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนสามารถรักษาหรือป้องกันการตายของเซลล์ประสาทซึ่งเป็นเอกลักษณ์ของโรค ALS ได้อย่างไร ถือเป็นผลงานจากการวิจัยหลายสิบปีที่ได้รับการสนับสนุนจากมูลนิธิ Temerty

“ในฐานะแพทย์ สิ่งสำคัญสำหรับฉันคือการสามารถบอกกับคนไข้หรือครอบครัวว่า 'เรากำลังพยายามหยุดยั้งโรคนี้'” สตรอง นักวิทยาศาสตร์ทางคลินิกที่อุทิศชีวิตเพื่อการค้นหาวิธีรักษาโรค ALS กล่าว “เราใช้เวลาทำงาน 30 ปีเพื่อมาถึงจุดนี้ เราใช้เวลา 30 ปีในการดูแลครอบครัว คนไข้ และคนที่รักของพวกเขา ในขณะที่สิ่งเดียวที่เรามีคือความหวัง นั่นทำให้เรามีเหตุผลที่จะเชื่อว่าเราพบวิธีรักษาโรคได้แล้ว”

ALS หรือที่เรียกอีกอย่างว่าโรค Lou Gehrig เป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรมลง โดยจะทำลายเซลล์ประสาทที่ทำหน้าที่ควบคุมกล้ามเนื้อ ส่งผลให้กล้ามเนื้อฝ่อ เป็นอัมพาต และเสียชีวิตในที่สุด อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วย ALS หลังจากได้รับการวินิจฉัยคือเพียง 2-5 ปีเท่านั้น

จากการศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Brain ทีมวิจัยของ Strong พบว่าการกำหนดเป้าหมายที่ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน 2 ตัวที่มีอยู่ในเซลล์ประสาทที่ได้รับผลกระทบจาก ALS สามารถหยุดหรือย้อนกลับการดำเนินของโรคได้ ทีมวิจัยยังได้ระบุกลไกที่ทำให้สิ่งนี้เป็นไปได้อีกด้วย

Strong ผู้ดำรงตำแหน่งศาสตราจารย์ Arthur J. Hudson ด้านการวิจัยโรค ALS ที่ Schulich School of Medicine and Dentistry ของ Western University กล่าวว่า “สิ่งสำคัญคือ ปฏิสัมพันธ์นี้ถือเป็นกุญแจสำคัญในการพัฒนาวิธีการรักษาไม่เพียงแค่สำหรับ ALS เท่านั้น แต่ยังรวมถึงภาวะทางระบบประสาทอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องด้วย เช่น ภาวะสมองเสื่อมแบบสมองส่วนหน้าและขมับ” “นี่คือตัวเปลี่ยนเกม”

ในผู้ป่วย ALS เกือบทั้งหมด โปรตีนที่เรียกว่า TDP-43 มีหน้าที่สร้างก้อนผิดปกติภายในเซลล์ ส่งผลให้เซลล์ตาย ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ทีมของ Strong ได้ค้นพบโปรตีนชนิดที่สองที่เรียกว่า RGNEF ซึ่งทำหน้าที่ต่อต้าน TDP-43

ความก้าวหน้าล่าสุดของทีมวิจัยระบุโปรตีน RGNEF ชนิดหนึ่งที่เรียกว่า NF242 ซึ่งสามารถลดผลกระทบจากพิษของโปรตีนที่ทำให้เกิด ALS ได้ นักวิจัยพบว่าเมื่อโปรตีนทั้งสองตัวทำปฏิกิริยากัน ความเป็นพิษของโปรตีนที่ทำให้เกิด ALS ก็จะถูกกำจัดออกไป ทำให้ความเสียหายต่อเซลล์ประสาทลดลงอย่างมีนัยสำคัญและป้องกันไม่ให้เซลล์ประสาทตาย

การสร้างแบบจำลองปฏิสัมพันธ์ระหว่าง TDP-43-NF242 แหล่งที่มา: Brain (2024) DOI: 10.1093/brain/awae078

ในการทดลองกับแมลงวันผลไม้ แนวทางนี้ช่วยเพิ่มอายุขัยได้อย่างมีนัยสำคัญ ปรับปรุงการทำงานของระบบกล้ามเนื้อ และปกป้องเซลล์ประสาทจากการเสื่อมสภาพ ในทำนองเดียวกัน ในการทดลองกับหนู แนวทางนี้ช่วยเพิ่มอายุขัยและการเคลื่อนไหวได้ รวมถึงลดเครื่องหมายของการอักเสบของระบบประสาท

เส้นทางสู่การค้นพบของทีมได้รับการปูทางด้วยการลงทุนระยะยาวของครอบครัว Temerty ในการวิจัย ALS ที่มหาวิทยาลัยเวสเทิร์น ซึ่ง Strong เรียกว่าการสนับสนุน "ที่สร้างการเปลี่ยนแปลงอย่างแท้จริง"

Now Strong และทีมของเขาตั้งเป้าที่จะนำการรักษาที่มีศักยภาพของพวกเขาเข้าสู่การทดลองทางคลินิกในมนุษย์ภายในห้าปี โดยได้รับเงินบริจาคใหม่จากมูลนิธิ Temerty

กองทุนซึ่งก่อตั้งโดยเจมส์ เทเมอร์ตี้ ผู้ก่อตั้ง Northland Power Inc. และหลุยส์ อาร์คานด์ เทเมอร์ตี้ กำลังลงทุน 10 ล้านดอลลาร์ในระยะเวลา 5 ปีเพื่อสนับสนุนขั้นตอนต่อไปในการนำการรักษานี้มาสู่ผู้ป่วย ALS

ดร.ไมเคิล สตรอง ผู้ดำรงตำแหน่ง Arthur J. Hudson Chair in ALS Research ที่ Schulich School of Medicine and Dentistry แห่งมหาวิทยาลัยเวสเทิร์น ได้ค้นพบโปรตีนชนิดหนึ่งที่อาจนำไปสู่การรักษาโรค ALS ได้ เครดิต: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry

เจมส์ เทเมอร์ตี้ กล่าวว่า “การค้นพบวิธีการรักษาโรค ALS ที่มีประสิทธิผลจะมีความหมายอย่างมากต่อผู้ที่ใช้ชีวิตอยู่กับโรคร้ายนี้และคนที่พวกเขารัก มหาวิทยาลัยเวสเทิร์นกำลังขยายขอบเขตของความรู้เกี่ยวกับโรค ALS และเรารู้สึกตื่นเต้นที่จะได้มีส่วนสนับสนุนในขั้นต่อไปของการวิจัยที่ก้าวล้ำครั้งนี้”

การบริจาคครั้งใหม่ของมูลนิธิ Temerty ทำให้การลงทุนทั้งหมดของครอบครัวในการวิจัยโรคระบบประสาทเสื่อมที่มหาวิทยาลัยเวสเทิร์นอยู่ที่ 18 ล้านดอลลาร์

“การทุ่มเทอย่างไม่รู้จักเหน็ดเหนื่อยของดร. สตรองต่อจุดมุ่งหมายของเขาสอดคล้องกับความปรารถนาอันแรงกล้าของครอบครัวเทเมอร์ตี้ที่จะสร้างความแตกต่างให้กับผู้คนนับพันทั่วโลกที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคร้ายแรงนี้” อลัน เชพเพิร์ด อธิการบดีมหาวิทยาลัยเวสเทิร์นกล่าว “การลงทุนและวิสัยทัศน์ของมูลนิธิเทเมอร์ตี้ได้เร่งความก้าวหน้าในการค้นหาวิธีการรักษาโรค ALS ที่มีประสิทธิผล เราซาบซึ้งในความมุ่งมั่นของครอบครัวเทเมอร์ตี้ในการวิจัยที่เปลี่ยนแปลงชีวิต”

“นี่คือจุดเปลี่ยนในการวิจัยโรค ALS ที่มีศักยภาพที่จะเปลี่ยนแปลงชีวิตผู้ป่วยได้อย่างแท้จริง” ดร. จอห์น ยู คณบดีคณะแพทยศาสตร์และทันตแพทยศาสตร์ Schulich กล่าว

“ด้วยความเป็นผู้นำของดร.สตรอง การลงทุนอย่างต่อเนื่องของเราในเครื่องมือและเทคโนโลยีที่ดีที่สุด และการสนับสนุนจากมูลนิธิ Temerty ทำให้เรารู้สึกตื่นเต้นที่จะประกาศยุคใหม่แห่งความหวังสำหรับผู้ป่วย ALS”

ผลงานดังกล่าวได้รับการอธิบายไว้โดยละเอียดในบทความที่ตีพิมพ์ในวารสาร Brain