การรักษาแบบผสมผสานสำหรับมะเร็งเม็ดเลือด: การศึกษาแสดงให้เห็นว่ายา 2 ชนิดสามารถฆ่าเซลล์มะเร็งได้

การผสมผสานยาต้านมะเร็ง 2 ชนิดใหม่นี้แสดงให้เห็นถึงอนาคตที่สดใสสำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์ (AML) ซึ่งเป็นมะเร็งเม็ดเลือดที่พบบ่อยที่สุดชนิดหนึ่ง การศึกษาวิจัยใหม่โดยนักวิทยาศาสตร์จากสถาบันวิจัยการแพทย์วอลเตอร์และอีไลซา ฮอลล์ (WEHI) พบว่าการผสมผสานยา 2 ชนิดที่มีอยู่เดิมสามารถฆ่าเซลล์ AML ได้ในห้องทดลอง

การค้นพบที่ตีพิมพ์ในวารสาร Cancer Cellอาจนำไปสู่การทดลองทางคลินิกในเร็วๆ นี้ ซึ่งถือเป็นความหวังสำหรับชาวออสเตรเลีย 1,100 คนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค AML ในแต่ละปี

การกระตุ้น "ผู้สังหารเซลล์" ทีมงาน WEHI ได้รวม venetoclax ซึ่งเป็นหนึ่งในยาที่ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเข้ากับ STING agonist ซึ่งเป็นยาภูมิคุ้มกันบำบัดกลุ่มใหม่ venetoclax ได้รับการพัฒนาขึ้นจากการค้นพบครั้งสำคัญในการวิจัยของ WEHI

ดร. ซาราห์ ไดป์สตราเทน หนึ่งในผู้เขียนร่วมการศึกษากล่าวว่า ทีมงานได้ตรวจดูมะเร็งในเลือดหลายประเภท รวมถึงตัวอย่างมะเร็งจากผู้ป่วย AML และรักษาพวกเขาในห้องปฏิบัติการด้วยยาหลายชนิดรวมกัน ซึ่งนำไปสู่ผลลัพธ์ที่น่าประทับใจ

“เป็นเรื่องที่น่าตื่นเต้นมากที่การผสมผสาน venetoclax เข้ากับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดรูปแบบใหม่นี้สามารถกำจัด AML ได้จริง” ดร. Diepstraten กล่าว

บทบาทสำคัญของโปรตีน p53

การรักษาแบบผสมผสานแสดงให้เห็นถึงผลลัพธ์ที่ดีในตัวอย่าง AML ที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนกลายพันธุ์ที่เรียกว่า p53 ซึ่งเป็น AML ชนิดหนึ่งที่มักจะรุนแรงกว่าและรักษาได้ยากกว่า โปรตีน p53 มีบทบาทสำคัญในร่างกายของเรา โดยป้องกันไม่ให้เซลล์มะเร็งก่อตัว ทำหน้าที่เป็นตัวป้องกัน และหยุดการเติบโตของเซลล์ที่เสียหายหรือผิดปกติ อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ของ p53 เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งอย่างมาก

“สำหรับผู้ป่วย AML ที่ไม่ได้ประสบกับการตายของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวอย่างเพียงพอเนื่องจากการกลายพันธุ์นี้ การใช้ยา venetoclax ร่วมกับยาที่กระตุ้น STING จะทำให้เซลล์ AML ถูกฆ่าตายได้มากกว่าการรักษาด้วย venetoclax เพียงอย่างเดียว” ดร. Diepstraten อธิบาย

รูปภาพประกอบ แหล่งที่มา: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

ผู้ก่อการ STING ในบทบาทใหม่

การศึกษาครั้งนี้เป็นการศึกษาครั้งแรกที่ใช้สารกระตุ้น STING เพื่อกำหนดเป้าหมายกลไกภายในเซลล์มะเร็งโดยตรง โดยกระตุ้นกระบวนการตามธรรมชาติที่ทำให้เซลล์มะเร็งตาย ก่อนหน้านี้ สารกระตุ้น STING ถูกใช้เพื่อโจมตีเนื้องอกแข็งโดยกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย

การทดลองทางคลินิกที่มีศักยภาพ

ศาสตราจารย์แอนดรูว์ เหว่ย หนึ่งในผู้เขียนอาวุโสของการศึกษากล่าวว่าผลลัพธ์นั้นดูมีแนวโน้มดีมาก แม้ว่าจะต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมก็ตาม

“การทดลองทางคลินิกในระยะเริ่มต้นกับเนื้องอกแข็งแสดงให้เห็นว่าร่างกายสามารถทนต่อยา STING ได้ดี และผลลัพธ์เหล่านี้ถือเป็นความหวังใหม่สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่ดื้อยาที่สุด” ศาสตราจารย์ Wei กล่าว

ขณะนี้ WEHI และพันธมิตรทางคลินิกกำลังแปลผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดีเหล่านี้ให้เป็นการทดลองทางคลินิกใหม่สำหรับผู้ป่วย AML โดยร่วมมือกับบริษัท Aculeus Therapeutics ซึ่งเป็นบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพในเมลเบิร์น ซึ่งกำลังพัฒนาสารกระตุ้น STING ของตัวเอง

ดร. มาร์ค เดฟลิน ซีอีโอของ Aculeus Therapeutics กล่าวว่าเขารู้สึกตื่นเต้นกับศักยภาพของการค้นพบล่าสุดของ WEHI “การพัฒนายาเป็นการทำงานเป็นทีมในทางวิทยาศาสตร์ Aculeus ได้พัฒนายาตัวใหม่ที่มีอนาคตสดใส แต่การร่วมมือกับทีมงานของ WEHI ซึ่งเข้าใจชีววิทยาของโรคและภูมิทัศน์ทางคลินิกอย่างลึกซึ้ง จะช่วยกำหนดได้ว่ายาตัวนี้จะถูกนำไปใช้ได้อย่างมีประสิทธิภาพสูงสุดอย่างไร”

คาดว่า ACU-0943 ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น STING ของ Aculeus จะเริ่มทดลองทางคลินิกเพื่อใช้ในการรักษา AML ในช่วงปลายปีนี้