การบำบัดด้วยยีนเพิ่มอายุขัย

โดยการมีอิทธิพลต่อยีนบางชนิดสามารถเพิ่มอายุขัยเฉลี่ยของสัตว์หลายชนิดได้รวมถึงสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วจากการศึกษามากมาย อย่างไรก็ตามจนถึงวันนี้มันหมายถึงการเปลี่ยนแปลงไม่สามารถเปลี่ยนแปลงได้ในยีนของสัตว์ในขั้นตอนของตัวอ่อนในการพัฒนาวิธีการที่ไม่เป็นไปได้เกี่ยวกับร่างกายมนุษย์ นักวิทยาศาสตร์จากสเปนมะเร็งแห่งชาติศูนย์วิจัย (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) ภายใต้การนำของผู้อำนวยการเรีย Blasco (María Blasco) พิสูจน์ให้เห็นว่าช่วงชีวิตของหนูสามารถเพิ่มขึ้นโดยการบริหารงานเดียวของยาเสพติดที่ส่งผลกระทบในยีนของสัตว์ในรัฐผู้ใหญ่ พวกเขาทำเช่นนี้กับการบำบัดด้วยยีนซึ่งเป็นกลยุทธ์ที่ไม่เคยมีมาก่อนในการต่อต้านริ้วรอย การใช้วิธีนี้ในหนูได้รับการยอมรับว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

ผลการศึกษาได้ตีพิมพ์ในวารสาร EMBO Molecular Medicine โดยใช้ยีนบำบัดนักวิจัยจาก CNIO ในความร่วมมือกับเอ็ดเวิร์ด Ayuso (เอดูอาร์ Ayuso) และฟาติมาบ๊อช (Fátima Bosch) ของศูนย์สัตว์เทคโนโลยีชีวภาพและยีนบำบัด (ศูนย์สัตว์เทคโนโลยีชีวภาพและยีนบำบัด) มหาวิทยาลัยอิสระแห่งบาร์เซโลนา (Universitat Autonoma de Barcelona) มี " rejuvenating "ในการทดลองกับผู้ใหญ่ (yearlings) และหนูเก่า (สองปี)

หนูที่ได้รับการบำบัดเมื่ออายุหนึ่งปีอาศัยอยู่ได้นานขึ้นโดยเฉลี่ย 24% และเมื่ออายุสองปีถึง 13% นอกจากนี้การรักษาดังกล่าวยังส่งผลให้สัตว์มีสุขภาพที่ดีขึ้นทำให้เกิดความล่าช้าในการพัฒนาโรคที่เกี่ยวกับอายุเช่นโรคกระดูกพรุนและความต้านทานต่ออินซูลินและการปรับปรุงตัวบ่งชี้อายุเช่นการประสานประสาทและกล้ามเนื้อ

การบำบัดโดยใช้ยีนประกอบด้วยการนำสัตว์ที่มีไวรัสดีเอ็นเอดัดแปลงซึ่งยีนของไวรัสถูกแทนที่โดยยีนของเอนไซม์เทอร์โมเมสซึ่งมีบทบาทสำคัญในการชราภาพ Telomerase เรียกคืนเทอร์มินอลเทอร์มินัสของโครโมโซมที่เรียกว่า Telomeres และทำให้วัฏจักรของนาฬิกาชีวภาพของเซลล์ลดลงและส่งผลให้เกิดการเติบโตของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด ไวรัสทำหน้าที่เป็นพาหนะที่ส่งยีน telomerase ไปยังเซลล์

การศึกษาครั้งนี้ "แสดงให้เห็นว่ามีความเป็นไปได้ที่จะพัฒนาการรักษาด้วยยีนที่ต่อต้านริ้วรอยโดยอาศัยเทเลโมเรียลโดยไม่ต้องเพิ่มอุบัติการณ์ของมะเร็ง" "สิ่งมีชีวิตที่มีความชราสะสมความเสียหายของดีเอ็นเอเนื่องจากการสั้นลงของเทอร์โมเมอร์ [การศึกษาครั้งนี้] แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยีนด้วยการสังเคราะห์ยีนสามารถกระตุ้นหรือชะลอการเกิดแผลดังกล่าวได้"

Telomeres ปกป้องปลายของโครโมโซม แต่พวกเขาไม่สามารถทำอย่างไม่มีที่สิ้นสุดด้วยการแบ่งเซลล์แต่ละเซลล์ telomeres จะสั้นลงจนกว่าจะมีการตัดทอนลงจนสูญเสียการทำงานทั้งหมด เป็นผลให้เซลล์เลิกที่จะแบ่งและเติบโตเก่าหรือตาย Telomerase ป้องกันสิ่งนี้ป้องกันการสั้นลงของ Telomeres หรือแม้แต่การคืนความยาวของพวกเขา สิ่งที่เธอทำก็คือหยุดหรือรีเซ็ตนาฬิกาชีวภาพของเซลล์

แต่ในเซลล์ส่วนใหญ่ยีน Telomerase จะทำงานได้เฉพาะก่อนคลอด ในเซลล์ของสิ่งมีชีวิตในผู้ใหญ่โดยมีข้อยกเว้นบางประการไม่ได้แสดงให้เห็นว่าดีเอ็นเอ ข้อยกเว้นเหล่านี้แสดงโดยเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้ใหญ่และการแบ่งเซลล์มะเร็งออกโดยไม่ จำกัด ดังนั้นจึงเป็นเหตุเป็นอมตะ: กุญแจสำคัญในความเป็นอมตะของเซลล์เนื้องอกคือการแสดงออกของเทเลโมเรียสได้แสดงให้เห็นในการศึกษาเป็นจำนวนมาก

เป็นความเสี่ยงนี้ - เพิ่มโอกาสในการพัฒนาเนื้องอกมะเร็ง - ความล่าช้าในการวิจัยพัฒนายาต่อต้านริ้วรอยบนพื้นฐานของเทอร์โมเมอร์

ในปี 2007 Blasco กลุ่ม บริษัท ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าคุณสามารถยืดอายุของหนูดัดแปลงพันธุกรรมที่มีจีโนมได้รับการเปลี่ยนแปลงอย่างถาวรในระยะตัวอ่อน: นักวิทยาศาสตร์ทำให้เซลล์ของพวกเขาที่จะแสดงดีเอ็นเอและในนอกจากนี้พวกเขาได้สร้างขึ้นในเล่มพิเศษของยีนต้านทานต่อโรคมะเร็ง สัตว์ดังกล่าวมีชีวิตอยู่ได้นานกว่าปกติ 40% หากปราศจากมะเร็ง

หนูที่ได้รับยีนบำบัดในการทดลองเหล่านี้ก็ไม่มีมะเร็งด้วย ในความเห็นของนักวิทยาศาสตร์ชาวสเปนนี่คือความจริงที่ว่าการรักษาเริ่มขึ้นเมื่อสัตว์มีอยู่แล้วและดังนั้นจึงไม่มีเวลาที่จะสะสมจำนวนของแผนกที่ผิดปกติได้สำหรับลักษณะของเนื้องอก

นอกจากนี้ชนิดของไวรัสที่ใช้ในการส่งยีน telomerase ไปยังเซลล์มีความสำคัญมาก ผู้เขียนเลือกไวรัสที่เห็นได้ชัดว่าปลอดภัยซึ่งใช้ในการรักษาด้วยยีนของโรคฮีโมฟีเลียและโรคตา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเหล่านี้ไม่ได้จำลองไวรัสที่ได้รับจากคนอื่นที่ไม่ก่อให้เกิดโรคกับมนุษย์

การศึกษานี้ถูกมองว่าเป็นหลักฐานหลักของความถูกต้องของแนวคิดว่าการรักษาโดยใช้เทอร์โมเมอร์เป็นแนวทางที่เป็นไปได้และปลอดภัยโดยทั่วไปในการเพิ่มอายุขัยโดยไม่มีโรคและเพื่อรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับเทอร์โมสั้น ๆ

แม้ว่าวิธีการนี้ไม่สามารถหาได้ใช้เป็นสารต้านริ้วรอยในความสัมพันธ์กับร่างกายมนุษย์อย่างน้อยในระยะสั้นก็สามารถเปิดขึ้นเป็นไปได้ใหม่ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวอยู่ในเนื้อเยื่อของ telomeres สั้นผิดปกติที่ยกตัวอย่างเช่นในบางกรณีของการเกิดพังผืดในปอดของมนุษย์ .

ตามที่ Blasco กล่าวว่า "อายุยังไม่ถือว่าเป็นโรค แต่นักวิทยาศาสตร์มักจะคิดว่าเป็นแหล่งที่มาของเงื่อนไขเช่นความต้านทานต่ออินซูลินหรือโรคหัวใจและหลอดเลือดซึ่งมีความถี่เพิ่มขึ้นตามอายุ ด้วยการรักษาเซลล์ที่มีอายุมากเราสามารถป้องกันโรคเหล่านี้ได้ "

Bosch อธิบายว่า "เนื่องจากเวกเตอร์ที่เราใช้แสดงออกถึงยีนเป้าหมาย (telomerase) เป็นเวลานานเราจึงสามารถ จำกัด ตัวเองให้ใช้ได้ "นี่อาจเป็นทางเลือกเดียวสำหรับการรักษาด้วยการต่อต้านริ้วรอยเนื่องจากกลยุทธ์อื่น ๆ จะต้องมีการบริหารยาตลอดชีวิตของผู้ป่วยโดยเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียง"

[1], [2], [3], [4], [5], [6]