เนื้อแดงและการอักเสบของลำไส้: หนูมีอาการแย่ลง — หมายความว่าอย่างไรสำหรับมนุษย์?

นักวิจัยจากประเทศจีนและสถาบันพันธมิตรได้ทดสอบว่าการรับประทานเนื้อแดงส่งผลต่อการดำเนินของโรคลำไส้ใหญ่อักเสบในหนูอย่างไร ซึ่งเป็นแบบจำลองของโรคลำไส้อักเสบ (IBD) หนูเหล่านี้ได้รับอาหารที่มีส่วนประกอบหลักเป็นเนื้อหมู เนื้อวัว หรือเนื้อแกะ เป็นเวลาสองสัปดาห์ จากนั้นจึงทำการกระตุ้นการอักเสบในลำไส้ใหญ่ด้วยวิธีเทียม แนวคิดนี้เรียบง่าย: ระบาดวิทยาได้ชี้ให้เห็นมานานแล้วถึงความเชื่อมโยงระหว่างการบริโภคเนื้อแดงบ่อยครั้งกับความเสี่ยงของโรค IBD คำถามคืออะไร ในร่างกายที่ "ควบคุมไม่ได้" และสิ่งนี้เกี่ยวข้องอย่างไรกับแบคทีเรียในลำไส้และภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด งานวิจัยนี้ได้รับการ ตีพิมพ์ในวารสารMolecular Nutrition & Food Research ( Wiley )

ความเป็นมาของการศึกษา

โรคลำไส้อักเสบ (IBD) ได้แก่ โรคลำไส้ใหญ่อักเสบชนิดเป็นแผลและโรคโครห์น ได้ "แพร่ระบาด" ไปทั่วโลกมานานหลายทศวรรษหลังยุคอุตสาหกรรม ความชุกของโรคกำลังเพิ่มขึ้นในหลายประเทศ จากการศึกษาวิจัยและข้อมูลประชากรจำนวนมาก พบว่า ณ สิ้นทศวรรษ 2010 โรค IBD คิดเป็นประมาณ 0.7% ของประชากรในอเมริกาเหนือ ขณะที่ในยุโรปและบางภูมิภาคของเอเชีย อัตราการเกิดโรคนี้เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง จากการประมาณการทั่วโลกบ่งชี้ว่ามีผู้ป่วยหลายล้านคนและเป็นภาระสำคัญต่อการดูแลสุขภาพ ด้วยเหตุนี้ คำถามที่ว่า "อะไรในวิถีชีวิตที่กระตุ้นให้เกิดการอักเสบ" จึงกลายเป็นคำถามที่ไม่ใช่เรื่องวิชาการ แต่เป็นเรื่องที่ใช้ได้จริง อาหารเป็นหนึ่งในตัวเลือกหลัก เพราะอาหารเป็นตัวเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของจุลินทรีย์และสถานะของเยื่อเมือกที่กั้นอยู่ทุกวัน

ปัจจุบัน เป็นเรื่องยากที่จะโต้แย้งความจริงที่ว่าโภชนาการ จุลินทรีย์ในลำไส้ และภูมิคุ้มกันลำไส้เชื่อมโยงกันเป็นวงจรเดียว บทวิจารณ์แสดงให้เห็นว่าอาหารแบบ “ตะวันตก” ที่มีโปรตีนและไขมันจากสัตว์มากเกินไปและการขาดใยอาหารนั้นสัมพันธ์กับภาวะ dysbiosis (การเปลี่ยนแปลงของชุมชนจุลินทรีย์) การบางลงของชั้นเมือก และสัญญาณที่ทำให้เกิดการอักเสบ ในทางกลับกัน อาหารที่อุดมไปด้วยใยอาหารจะช่วยส่งเสริมการผลิตกรดไขมันสายสั้นและภูมิคุ้มกันที่ “สงบสุข” มากขึ้น ในบรรดาแท็กซาเฉพาะ มักมีการกล่าวถึง Akkermansia muciniphila (ซึ่งเกี่ยวข้องกับความสมบูรณ์ของเมือกและโทนต้านการอักเสบ) และ Faecalibacterium (ซึ่งเป็น “ตัวสร้างบิวทิเรตหลัก”) ซึ่งมักพบภาวะขาดสารอาหารเหล่านี้ในแบบจำลองของ IBD และโรคลำไส้ใหญ่อักเสบ

เนื้อแดงเป็นที่สงสัยมานานแล้วในเรื่องนี้ ความสัมพันธ์ระหว่างประชากร (โดยปกติกับเนื้อสัตว์แปรรูป) และกลไกก่อนการทดลองทางคลินิกได้สะสมกัน: ธาตุเหล็กฮีมจากเนื้อแดงในการทดลองทำลายเยื่อบุ เพิ่มความเครียดออกซิเดชัน เปลี่ยนจุลินทรีย์ให้กลายเป็นโปรตีโอแบคทีเรีย และเพิ่มความไวต่ออาการลำไส้ใหญ่อักเสบที่เกิดจากสารเคมี ผลกระทบที่คล้ายคลึงกันนี้ถูกอธิบายไว้ในหนูทดลองและหนูทดลอง งานวิจัยบางชิ้นเชื่อมโยงการรับประทาน "เนื้อสัตว์" กับการลดลงของ "ผู้พิทักษ์" ของสิ่งกีดขวางเหล่านั้น นั่นคือ แบคทีเรีย Akkermansia และ Faecalibacterium และการเพิ่มขึ้นของแบคทีเรียที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ ในขณะเดียวกัน เรื่องนี้ไม่ได้จำกัดอยู่แค่เพียงสีขาวหรือดำเท่านั้น มีแบบจำลองและโปรโตคอลที่ส่วนประกอบของเนื้อแดง (เช่น ที่มีขั้วของแมคโครฟาจบางขั้ว) ให้สัญญาณตรงกันข้ามกับสิ่งกีดขวาง ซึ่งเน้นย้ำถึงบทบาทของปริมาณ เมทริกซ์โภชนาการ และบริบทของการทดลอง

นี่คือเหตุผลที่การทดลองกับสัตว์แบบใหม่ยังคงเป็นที่ต้องการ การทดลองเหล่านี้ช่วยให้เราตรวจสอบได้ว่าอะไรอยู่ในจาน "เนื้อ" และต่อมน้ำเหลืองใดบ้าง – จุลินทรีย์ ชั้นเมือก เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิล (นิวโทรฟิลและแมคโครฟาจ) – ที่ดันลำไส้ให้ลุกลาม แบบจำลองหนูสมัยใหม่ของอาการลำไส้ใหญ่อักเสบที่เกิดจากสารเคมี (เช่น DSS) สามารถสร้างการเชื่อมโยงของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดได้ดี และการทำโปรไฟล์จุลินทรีย์แบบคู่ขนานแสดงให้เห็นว่าอาหารเปลี่ยนแปลงระบบนิเวศอย่างไรภายในเวลาไม่กี่สัปดาห์ เมื่อสัตว์ที่กินเนื้อแดงในสภาวะเช่นนี้ เพิ่มการแทรกซึมของเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์และ “หลุดรอด” แบคทีเรียที่มีประโยชน์ เช่น Akkermansia และ Faecalibacterium พร้อมกัน สิ่งนี้จะสร้างสะพานเชื่อมที่น่าเชื่อถือระหว่างจาน จุลินทรีย์ และภูมิคุ้มกันวิทยา – และอธิบายว่าทำไมแพทย์จึงแนะนำให้ผู้ป่วย IBD พิจารณาไม่เพียงแต่ยาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงรูปแบบโดยรวมของอาหารด้วย

ผลลัพธ์ที่สำคัญ

ผู้เขียนสังเกตเห็นการอักเสบที่เพิ่มขึ้นในอาหารประเภท "เนื้อสัตว์" ทั้งสามประเภท: เยื่อบุลำไส้ใหญ่มีไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและเซลล์ไมอีลอยด์มากขึ้น โดยส่วนใหญ่เป็นนิวโทรฟิลและโมโนไซติกแมคโครฟาจ ซึ่งเป็นสาเหตุของความเสียหายของเนื้อเยื่อมากที่สุดในโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (IBD) ในขณะเดียวกัน ระบบนิเวศในลำไส้ก็ "ลดลง": สัดส่วนของแบคทีเรียที่มีประโยชน์แบบมีเงื่อนไข ได้แก่ Akkermansia, Faecalibacterium, Streptococcus และ Lactococcus ลดลง ขณะที่ Clostridium และ Mucispirillum เพิ่มขึ้น โดยรวมแล้ว สิ่งนี้สอดคล้องกับแนวคิด "อาหาร → ภาวะ dysbiosis → การอักเสบโดยกำเนิดเพิ่มขึ้น" สำคัญ: นี่เป็นการทดลองในหนู ไม่ใช่การทดลองทางคลินิกในมนุษย์

การศึกษาครั้งนี้จะเพิ่มอะไรใหม่บ้าง?

ในเอกสารวิชาการมีการเชื่อมโยงระหว่างเนื้อแดงและโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (IBD) มากมาย แต่ในที่นี้จะเห็นถึงการเชื่อมโยงเชิงหน้าที่: อาหารประเภทเนื้อสัตว์ ชนิดเดียวกันเช่น เนื้อหมู เนื้อวัว และเนื้อแกะ ทำให้เกิดอาการลำไส้ใหญ่บวมเพิ่มขึ้นในทำนองเดียวกัน การเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้เกิดขึ้นควบคู่ไปกับการสะสมของเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ที่ผนังลำไส้ ผู้เขียนสรุปได้อย่างตรงไปตรงมาว่า มีการสื่อสารข้ามกันอย่างใกล้ชิดระหว่างอาหาร จุลินทรีย์ในลำไส้ และภูมิคุ้มกันในลำไส้ การแทรกแซงสามารถทำได้ทั้ง "จากด้านบน" (อาหาร) และ "จากด้านล่าง" (เซลล์ภูมิคุ้มกัน)

กลไกนิดหน่อย

ลำไส้ใหญ่เป็นแหล่งรวมของจุลินทรีย์ที่ช่วยย่อยอาหารและป้องกันการอักเสบ เมื่ออาหารมีไฟเบอร์ต่ำและมีเนื้อสัตว์สูง จุลินทรีย์ที่ดูดเมือกและโปรตีนจะได้รับประโยชน์ ซึ่งอาจทำให้ชั้นป้องกันบางลงและนำเซลล์ภูมิคุ้มกันเข้าใกล้สัญญาณของแบคทีเรียมากขึ้น หากสัดส่วนของ “สิ่งมีชีวิตที่คอยปกป้อง” เช่น แบคทีเรีย Faecalibacterium (ผู้ผลิตกรดบิวทิริกที่สำคัญมาก) หรือแบคทีเรีย Akkermansia (สิ่งมีชีวิตที่ชอบชั้นเมือกที่แข็งแรง) ลดลงในเวลาเดียวกัน สมดุลจะเปลี่ยนไปสู่การตอบสนองต่อการอักเสบ โดยนิวโทรฟิลจะสูญเสียไปเป็นลำดับแรก นี่คือลำดับเหตุการณ์ที่พบในแบบจำลอง IBD

สิ่งนี้สอดคล้องกับสิ่งที่ทราบอยู่แล้วตรงไหน?

• ระบาดวิทยา: การบริโภคเนื้อแดงบ่อยครั้งมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของ IBD ที่สูงขึ้นในประชากรกลุ่มต่างๆ (นี่คือภูมิหลังในการออกแบบงานวิจัยนี้)
• จุลินทรีย์: การลดลงของ Akkermansia/Faecalibacterium และการเพิ่มขึ้นของกลุ่มแบคทีเรียที่ทำให้เกิดการอักเสบแบบฉวยโอกาส ได้รับการสังเกตซ้ำแล้วซ้ำเล่าในการศึกษาเกี่ยวกับการอักเสบของลำไส้ โดยพบรูปแบบที่คล้ายคลึงกันในบริบทของอาหารที่มีเนื้อสัตว์เป็นหลัก
• ภูมิคุ้มกัน: เซลล์ไมอีลอยด์เป็น "ตัวการ" หลักที่ก่อให้เกิดความเสียหายในลำไส้ใหญ่อักเสบ การมีเซลล์ไมอีลอยด์มากเกินไปในเยื่อบุผิวถือเป็นสัญญาณบ่งชี้ที่ไม่ดีทั้งในแบบจำลองและในทางคลินิก งานวิจัยใหม่นี้เน้นย้ำว่าอาหารสามารถผลักดันระบบให้เข้าสู่สถานการณ์เช่นนี้ได้

ข้อจำกัด

นี่คือหนูทดลองที่ได้รับอาหารประเภทเนื้อสัตว์เป็นเวลาสองสัปดาห์และทำให้เกิดอาการลำไส้ใหญ่บวมอักเสบโดยวิธีสังเคราะห์ ข้อสรุป "ตามที่เป็นอยู่" ไม่สามารถนำไปปรับใช้กับคนทั่วไปได้ สิ่งพิมพ์นี้ไม่ได้วิเคราะห์รายละเอียดต่างๆ เช่น วิธีการเตรียม การแปรรูปเนื้อสัตว์ ปริมาณใยอาหาร "บนจาน" หรือสารปรับปรุงคุณภาพ เช่น อาหารหมักดอง ซึ่งล้วนมีความสำคัญต่อมนุษย์ ผู้เขียนเองเรียกร้องให้มีการทดลองทางคลินิกและด้านโภชนาการ โดยจะพิจารณาถึงแนวทางปฏิบัติด้านการทำอาหาร อาหารโดยรวม และจุลินทรีย์ในลำไส้เบื้องต้น

ในตอนนี้ “ในทางปฏิบัติ” นี่หมายถึงอะไร?

• หากคุณเป็นโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (IBD) หรือมีอาการลำไส้อักเสบ ควรปรึกษาแพทย์/นักโภชนาการเกี่ยวกับการควบคุมปริมาณเนื้อแดงและบทบาทของใยอาหาร การศึกษานี้เสริมข้อโต้แย้งเรื่องความระมัดระวัง แต่ไม่ได้กำหนดให้มีการห้ามรับประทานโดยเด็ดขาด
• ความสมดุลเป็นสิ่งสำคัญ: แหล่งโปรตีนที่หลากหลาย (ปลา พืชตระกูลถั่ว สัตว์ปีก) รวมถึงผัก/ธัญพืชไม่ขัดสี ช่วยส่งเสริมจุลินทรีย์ที่ "สงบสุข" ซึ่งเป็นหลักการทั่วไปที่ได้รับการยืนยันอย่างต่อเนื่องในการศึกษาหลายชิ้น (นี่คือบริบทของการค้นพบหลักในหนู)
• “เนื้อแดง” ไม่ได้ถูกสร้างมาเท่าเทียมกันหมด ไม่ว่าจะเป็นวิธีการปรุง ปริมาณไขมัน ปริมาณอาหาร และ “อาหารจานเคียง” (ไฟเบอร์ ผลิตภัณฑ์จากนม อาหารหมักดอง) ก็สามารถเปลี่ยนแปลงผลกระทบต่อจุลินทรีย์และภูมิคุ้มกันได้ ซึ่งเป็นเรื่องที่ต้องมีการทดสอบทางคลินิกในอนาคต

วิทยาศาสตร์จะทำอะไรต่อไป?

ผู้เขียนและผู้จัดพิมพ์กำหนดลำดับความสำคัญ:

• การศึกษาเชิงแทรกแซงในมนุษย์ที่บันทึกจุลินทรีย์ เครื่องหมายการอักเสบ และผลลัพธ์ทางคลินิกใน IBD ในขณะที่ปรับสัดส่วนของเนื้อแดงในอาหาร
• กลไกการทำงาน: ส่วนประกอบใดของอาหาร "เนื้อสัตว์" (โปรตีน ไขมัน ฮีม-ธาตุเหล็ก ฯลฯ) ที่ผลักดันการตอบสนองของจุลินทรีย์และไมอีลอยด์มากที่สุด และสามารถชดเชยด้วยพรีไบโอติกหรือไฟเบอร์ได้หรือไม่
• การปรับแต่ง: ตรวจสอบว่าใครมีผลกระทบสูงสุด - บางทีไมโครไบโอมเริ่มต้นและพันธุกรรมของการตอบสนองภูมิคุ้มกันอาจเป็นปัจจัยสำคัญในการตัดสินใจ

ที่มาของงานวิจัย: Huang S. และคณะอาหารประเภทเนื้อแดงทำให้ลำไส้ใหญ่อักเสบรุนแรงขึ้นโดยส่งเสริมการสะสมของเซลล์ไมอีลอยด์และรบกวนจุลินทรีย์ในลำไส้ Molecular Nutrition & Food Research (Wiley), 20 สิงหาคม 2025. https://doi.org/10.1002/mnfr.70203