เหตุใดผู้ป่วยมะเร็งปอดที่ไม่สูบบุหรี่ถึงมีผลการรักษาที่แย่ลง?
ตรวจสอบล่าสุด: 14.06.2024
![Fact-checked](/sites/default/files/fact-checked.png)
เนื้อหา iLive ทั้งหมดได้รับการตรวจสอบทางการแพทย์หรือตรวจสอบข้อเท็จจริงเพื่อให้แน่ใจว่ามีความถูกต้องตามจริงมากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้
เรามีแนวทางการจัดหาที่เข้มงวดและมีการเชื่อมโยงไปยังเว็บไซต์สื่อที่มีชื่อเสียงสถาบันการวิจัยทางวิชาการและเมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ โปรดทราบว่าตัวเลขในวงเล็บ ([1], [2], ฯลฯ ) เป็นลิงก์ที่คลิกได้เพื่อการศึกษาเหล่านี้
หากคุณรู้สึกว่าเนื้อหาใด ๆ ของเราไม่ถูกต้องล้าสมัยหรือมีข้อสงสัยอื่น ๆ โปรดเลือกแล้วกด Ctrl + Enter
![](https://th.iliveok.com/sites/default/files/styles/term_image/public/news/pochemu-u-nekuryashchih-pacientov-s-rakom-legkih-rezultaty-huzhe.jpg?itok=zVk7jSxh)
นักวิจัยจาก University College London (UCL), Francis Crick Institute และ AstraZeneca ได้ค้นพบเหตุผลว่าทำไมการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กจึงไม่ได้ผลสำหรับผู้ป่วยบางราย โดยเฉพาะผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่
งานวิจัยที่ตีพิมพ์ใน Nature Communications แสดงให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งปอดที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเฉพาะสองครั้งมีแนวโน้มที่จะเพิ่มปริมาณจีโนมเป็นสองเท่า ซึ่งช่วยให้เซลล์รอดชีวิตจากการรักษาและพัฒนามะเร็งได้ ความเสถียร
ในสหราชอาณาจักร มะเร็งปอดเป็นมะเร็งชนิดที่พบมากเป็นอันดับสามและเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง ผู้ป่วยมะเร็งปอดประมาณ 85% เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) และเป็นมะเร็งชนิดที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ไม่เคยสูบบุหรี่ หากพิจารณาแยกกัน มะเร็งปอดในกลุ่ม "ผู้ไม่สูบบุหรี่" เป็นสาเหตุอันดับที่ห้าของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งทั่วโลก
การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดที่พบใน NSCLC อยู่ในยีนตัวรับการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก (EGFR) ซึ่งช่วยให้เซลล์มะเร็งเติบโตเร็วขึ้น พบในผู้ป่วย NSCLC ประมาณ 10–15% ในสหราชอาณาจักร โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ไม่เคยสูบบุหรี่
การอยู่รอดขึ้นอยู่กับระยะของมะเร็ง และมีเพียงประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มี NSCLC ระยะที่ 4 และการกลายพันธุ์ของ EGFR เท่านั้นที่สามารถอยู่รอดได้สามปี
การรักษามะเร็งปอดที่มีเป้าหมายในการกลายพันธุ์นี้ หรือที่เรียกว่าสารยับยั้ง EGFR นั้นมีมานานกว่า 15 ปีแล้ว อย่างไรก็ตาม แม้ว่าเนื้องอกมะเร็งของผู้ป่วยบางรายจะหดตัวลงเมื่อใช้สารยับยั้ง EGFR แต่ผู้ป่วยรายอื่นๆ โดยเฉพาะผู้ที่มีการกลายพันธุ์เพิ่มเติมในยีน p53 (ซึ่งมีบทบาทในการยับยั้งเนื้องอก) จะไม่ตอบสนองต่อการรักษาและมีอัตราการรอดชีวิตที่แย่กว่ามาก แต่นักวิทยาศาสตร์และแพทย์ยังคงไม่สามารถอธิบายได้ว่าทำไมสิ่งนี้จึงเกิดขึ้น
เพื่อหาคำตอบ นักวิจัยได้วิเคราะห์ข้อมูลจากการทดลองตัวยับยั้ง EGFR ใหม่ล่าสุด ซึ่งก็คือโอซิเมอร์ตินิบ ซึ่งพัฒนาโดย AstraZeneca พวกเขาพิจารณาการสแกนพื้นฐานและการสแกนติดตามผลครั้งแรกที่ดำเนินการหลังจากการรักษาเป็นเวลาหลายเดือนในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR หรือมีการกลายพันธุ์ของ EGFR และ p53
ทีมงานเปรียบเทียบเนื้องอกแต่ละก้อนในการสแกน ซึ่งมีขนาดใหญ่กว่าที่วัดในการศึกษาดั้งเดิมมาก พวกเขาพบว่าในคนไข้ที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR เพียงอย่างเดียว เนื้องอกทั้งหมดจะหดตัวลงเมื่อตอบสนองต่อการรักษา แต่ในคนไข้ที่มีการกลายพันธุ์ทั้งสองแบบ แม้ว่าเนื้องอกบางตัวจะหดตัวลง แต่เนื้องอกบางตัวก็มีขนาดใหญ่ขึ้น ซึ่งเป็นหลักฐานบ่งชี้ถึงการดื้อยาอย่างรวดเร็ว การตอบสนองประเภทนี้ ซึ่งมะเร็งบางส่วนแต่ไม่ทั้งหมดหดตัวลงเพื่อตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาในผู้ป่วยรายเดียว เรียกว่า "การตอบสนองแบบผสม" และก่อให้เกิดความท้าทายสำหรับผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาที่ดูแลผู้ป่วยมะเร็ง
เพื่อตรวจสอบว่าเหตุใดเนื้องอกในผู้ป่วยเหล่านี้จึงไวต่อการดื้อยามากกว่า ทีมงานได้ศึกษาแบบจำลองเมาส์ที่มีการกลายพันธุ์ทั้ง EGFR และ p53 พวกเขาพบว่าภายในเนื้องอกที่ต้านทานในหนูเหล่านี้ มีเซลล์มะเร็งจำนวนมากที่มีภาระจีโนมเพิ่มขึ้นสองเท่า ทำให้พวกมันมีสำเนาโครโมโซมทั้งหมดเพิ่มขึ้น
จากนั้น ผู้วิจัยทำการรักษาเซลล์มะเร็งปอดในห้องปฏิบัติการ โดยบางส่วนมีการกลายพันธุ์ของ EGFR เพียงครั้งเดียว และเซลล์อื่นๆ ที่มีการกลายพันธุ์ทั้งสองแบบด้วยสารยับยั้ง EGFR พวกเขาพบว่าหลังจากสัมผัสยาเป็นเวลาห้าสัปดาห์ เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์สองเท่าและมีปริมาณจีโนมสองเท่าที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญได้ขยายไปสู่เซลล์ใหม่ที่สามารถต้านทานยาได้
ศาสตราจารย์ Charles Swanton จาก University College London และ Francis Crick Institute กล่าวว่า "เราได้แสดงให้เห็นว่าเหตุใดการกลายพันธุ์ของ p53 จึงสัมพันธ์กับการรอดชีวิตที่แย่ลงในผู้ป่วยมะเร็งปอดที่ไม่สูบบุหรี่ ซึ่งเป็นการรวมกันของ EGFR และการกลายพันธุ์ของ p53 ที่ทำให้เกิดการทำซ้ำของจีโนม ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงในการพัฒนาเซลล์ที่ดื้อยาเนื่องจากความไม่เสถียรของโครโมโซม"
ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กได้รับการทดสอบการกลายพันธุ์ของ EGFR และ p53 แล้ว แต่ในปัจจุบัน ยังไม่มีการทดสอบมาตรฐานเพื่อตรวจหาการทำซ้ำของจีโนมทั้งหมด นักวิจัยกำลังมองหาวิธีในการพัฒนาแบบทดสอบวินิจฉัยสำหรับการใช้งานทางคลินิก
ดร.คริสปิน ไฮลีย์ จากมหาวิทยาลัยคอลเลจลอนดอน และที่ปรึกษาด้านเนื้องอกวิทยาที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยลอนดอน กล่าวว่า "เมื่อเราสามารถระบุผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR และ p53 ซึ่งเนื้องอกแสดงการทำซ้ำของจีโนมทั้งหมด เราจะสามารถรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ได้อย่างเฉพาะเจาะจงมากขึ้น ซึ่งอาจหมายถึงการเฝ้าระวังที่เข้มข้นมากขึ้น การรักษาด้วยรังสีตั้งแต่เนิ่นๆ หรือการระเหยเพื่อกำหนดเป้าหมายเนื้องอกที่ดื้อยา หรือการใช้สารยับยั้ง EGFR ร่วมกันตั้งแต่เนิ่นๆ เช่น โอซิเมอร์ตินิบ ร่วมกับยาอื่นๆ รวมถึงเคมีบำบัด"