เซลล์ต้นกำเนิดไขข้อข้องใจเกี่ยวกับกลไกทางพันธุกรรมของโรคมะเร็งในวัยเด็ก

นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบสิ่งใหม่ในเส้นทางทางพันธุกรรมที่นำไปสู่โรคมะเร็งในเด็ก ซึ่งเปิดโอกาสใหม่ๆ ให้กับการรักษาแบบเฉพาะบุคคล

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเชฟฟิลด์ได้สร้างแบบจำลองเซลล์ต้นกำเนิดเพื่อศึกษาต้นกำเนิดของโรคมะเร็งต่อมหมวกไต (neuroblastoma) ซึ่งเป็นมะเร็งที่ส่งผลต่อทารกและเด็กเล็กเป็นหลัก

โรค มะเร็งของระบบประสาทเป็นโรคมะเร็งในเด็กที่พบบ่อยที่สุดนอกสมอง โดยส่งผลต่อชีวิตของเด็กๆ ประมาณ 600 รายในสหภาพยุโรปและสหราชอาณาจักรในแต่ละปี

จนถึงปัจจุบัน การศึกษาการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและบทบาทในการเกิดเนื้องอกของเซลล์ประสาทถูกขัดขวางเนื่องจากขาดวิธีการในห้องปฏิบัติการที่เหมาะสม แบบจำลองใหม่ที่พัฒนาโดยนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเชฟฟิลด์ ร่วมกับสถาบันวิจัยมะเร็งในวัยเด็กเซนต์แอนนาในเวียนนา สรุปการเกิดเซลล์มะเร็งของเซลล์ประสาทในระยะเริ่มต้น พร้อมให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับเส้นทางทางพันธุกรรมของโรค

การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Communicationsเผยให้เห็นเส้นทางทางพันธุกรรมที่ซับซ้อนซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของเนื้องอกของเซลล์ประสาท ทีมวิจัยนานาชาติได้ค้นพบว่าการกลายพันธุ์บางอย่างในโครโมโซม 17 และ 1 ร่วมกับการทำงานมากเกินไปของยีน MYCN มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาเนื้องอกของเซลล์ประสาทชนิดรุนแรง

มะเร็งในวัยเด็กมักได้รับการวินิจฉัยและค้นพบในระยะท้ายๆ ทำให้ผู้วิจัยไม่ทราบถึงภาวะที่นำไปสู่การเกิดเนื้องอก ซึ่งเกิดขึ้นในช่วงแรกของพัฒนาการของทารกในครรภ์ แบบจำลองที่จำลองภาวะที่นำไปสู่การเกิดเนื้องอกมีความสำคัญต่อการทำความเข้าใจการเริ่มเกิดเนื้องอก

การก่อตัวของเนื้องอกของระบบประสาทมักเริ่มต้นในครรภ์เมื่อกลุ่มเซลล์ตัวอ่อนปกติที่เรียกว่า " เซลล์ต้นกำเนิด นิวรัลเครสต์ (NC) " กลายพันธุ์และกลายเป็นมะเร็ง

จากความพยายามร่วมสหวิทยาการที่นำโดยผู้เชี่ยวชาญด้านเซลล์ต้นกำเนิด ดร. อิงกริด ซัลดานา จากคณะวิทยาศาสตร์ชีวภาพ มหาวิทยาลัยเชฟฟิลด์ และนักชีววิทยาเชิงคำนวณ ดร. หลุยส์ มอนตาโน จากสถาบันวิจัยโรคมะเร็งในวัยเด็กเซนต์แอนนาในเวียนนา การศึกษาใหม่นี้พบวิธีการใช้เซลล์ต้นกำเนิดของมนุษย์เพื่อเพาะเลี้ยงเซลล์ต้นกำเนิด NC ในจานเพาะเชื้อ

เซลล์เหล่านี้มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่มักพบเห็นในเนื้องอกของเซลล์ประสาทชนิดรุนแรง โดยใช้การวิเคราะห์จีโนมและเทคนิคการถ่ายภาพขั้นสูง นักวิจัยพบว่าเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงเริ่มมีพฤติกรรมเหมือนเซลล์มะเร็งและดูคล้ายคลึงกับเซลล์ของเซลล์ประสาทที่พบในเด็กป่วยมาก

ผลการวิจัยเหล่านี้มอบความหวังใหม่ให้กับการพัฒนาการรักษาเฉพาะบุคคลที่มุ่งเป้าไปที่มะเร็งโดยเฉพาะในขณะที่ลดผลข้างเคียงที่ผู้ป่วยได้รับจากการบำบัดที่มีอยู่ให้เหลือน้อยที่สุด

ดร. Anestis Tsakiridis จากคณะชีววิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัยเชฟฟิลด์ และหัวหน้าคณะผู้จัดทำผลการศึกษา กล่าวว่า "แบบจำลองเซลล์ต้นกำเนิดของเรานั้นเลียนแบบระยะเริ่มต้นของการเกิดเนื้องอกของเซลล์ประสาทในระยะลุกลาม ซึ่งให้ข้อมูลเชิงลึกอันล้ำค่าเกี่ยวกับปัจจัยทางพันธุกรรมที่ก่อให้เกิดมะเร็งในวัยเด็กที่ร้ายแรงนี้ โดยการจำลองสภาวะที่นำไปสู่การเกิดเนื้องอก เราจะสามารถเข้าใจกลไกเบื้องหลังกระบวนการนี้ได้ดีขึ้น และพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่ดีขึ้นในระยะยาว"

“สิ่งนี้มีความสำคัญมากเนื่องจากอัตราการรอดชีวิตของเด็กที่เป็นโรคมะเร็งต่อมหมวกไตชนิดรุนแรงนั้นต่ำ และผู้รอดชีวิตส่วนใหญ่มักประสบผลข้างเคียงจากการรักษาที่รุนแรง เช่น ปัญหาที่อาจเกิดขึ้นกับการได้ยิน การเจริญพันธุ์ และปอด”

ดร.ฟลอเรียน ฮัลบริตเตอร์ จากสถาบันวิจัยโรคมะเร็งในเด็กเซนต์แอนน์ และผู้เขียนหลักอันดับสองของการศึกษา กล่าวว่า “นี่คือความพยายามอย่างน่าประทับใจของทีมงานที่สามารถข้ามขอบเขตทางภูมิศาสตร์และสาขาวิชาต่างๆ เพื่อสร้างการค้นพบใหม่ๆ ในการวิจัยโรคมะเร็งในเด็ก”