ไม่ใช่ผลข้างเคียงของยา แต่เป็นไข้หวัดใหญ่เอง: การศึกษาวิจัยขนาดใหญ่ได้ฟื้นฟูโอเซลทามิเวียร์ในเด็ก

เป็นเวลากว่าสองทศวรรษแล้วที่มีการถกเถียงกันว่ายาต้านไวรัสโอเซลทามิเวียร์ (ทามิฟลู) ก่อให้เกิด "อาการทางจิตประสาท" ในเด็กหรือไม่ ตั้งแต่อาการสับสนไปจนถึงอาการประสาทหลอน หรือเป็นเพราะตัวไวรัสไข้หวัดใหญ่เองกันแน่ การศึกษาขนาดใหญ่จากมหาวิทยาลัยแวนเดอร์บิลต์พบคำตอบว่า ในเด็กที่เป็นไข้หวัดใหญ่ การรักษาด้วยโอเซลทามิเวียร์สัมพันธ์กับความเสี่ยงต่ออาการทางจิตประสาทที่รุนแรงลดลงประมาณ 50% ในขณะที่เด็กที่รับประทานยาป้องกันโดยไม่ได้ป่วยเป็นไข้หวัดใหญ่ ความเสี่ยงจะไม่สูงกว่าค่าพื้นฐาน กล่าวอีกนัยหนึ่ง ไข้หวัดใหญ่ ไม่ใช่ทามิฟลู ที่เป็นสาเหตุของความเสี่ยง การศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร JAMA Neurology

ความเป็นมาของการศึกษา

นับตั้งแต่การระบาดของไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลในช่วงทศวรรษ 2000 กุมารแพทย์ต่างตั้งคำถามที่น่าตกใจว่า ทำไมเด็กบางคนจึงมีอาการชัก สับสน มีอาการทางจิต และมีการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมอย่างฉับพลัน อันเนื่องมาจากไข้หวัดใหญ่ ไม่ว่าจะเกิดจากเชื้อไวรัสหรือจากการรักษาก็ตาม ตัวไข้หวัดใหญ่เองสามารถส่งผลกระทบต่อระบบประสาทได้ (เช่น อาการชักจากไข้ โรคสมองเสื่อม อาการทางจิตเวชหลังการติดเชื้อ) และความเสี่ยงจะสูงขึ้นหากมีไข้สูง ภาวะขาดน้ำ และภาวะอักเสบเรื้อรัง ด้วยเหตุนี้ กรณีของอาการทางจิตประสาทในเด็กที่ได้รับยาโอเซลทามิเวียร์จึงแพร่หลายสู่สาธารณชน และยานี้จึงได้รับชื่อเสียงว่าอาจ "เป็นอันตรายต่อสมอง"

ในทางเภสัชวิทยา โอเซลทามิเวียร์ไม่มีเป้าหมาย "ทางจิตประสาท" ที่ชัดเจน แต่เป็นโปรดรักที่ยับยั้งเอนไซม์นิวรามินิเดสของไวรัส โดยสามารถผ่านทะลุกำแพงเลือดสมองได้จำกัดในขนาดมาตรฐาน แต่ระบาดวิทยาทางคลินิกทราบถึงผลกระทบของ "ข้อบ่งใช้ผสม" ว่าผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงกว่ามักได้รับการรักษาอย่างจริงจังมากกว่า ซึ่งหมายความว่าความเสี่ยงเบื้องต้นของภาวะแทรกซ้อนจะสูงขึ้นไม่ว่าจะได้รับการรักษาแบบใด ดังนั้น จึงเกิดภาวะกลืนไม่เข้าคายไม่ออก หากเด็กในวันที่ 2 หรือ 3 ของไข้หวัดใหญ่มีอาการชักหรือประสาทหลอนขณะรับประทานยาทามิฟลู แสดงว่าโรคนี้ไม่ได้เป็นสาเหตุของโรค อาจเป็นสาเหตุของโรคและภูมิหลังการอักเสบก็ได้

เพื่อยุติปัญหานี้ เราจำเป็นต้องมีกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ที่ออกแบบมาอย่างดีและมี "การจับคู่เวลา" ที่แม่นยำ: เปรียบเทียบเด็กในช่วงที่มีและไม่มีไข้หวัดใหญ่ที่ได้รับการยืนยัน; ในกลุ่มที่ป่วย ให้เปรียบเทียบผู้ที่ได้รับยาโอเซลทามิเวียร์กับผู้ที่ไม่ได้รับ; พิจารณาหลักสูตรการป้องกันแยกต่างหากในกลุ่มผู้สัมผัสที่ไม่ติดเชื้อ จุดสิ้นสุดที่ชัดเจน (การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล/การเข้ารับการรักษาฉุกเฉินเนื่องจากอาการชัก โรคสมองอักเสบ โรคจิตเภท พฤติกรรมการฆ่าตัวตาย) ก็มีความสำคัญเช่นกัน เช่นเดียวกับวิธีการที่ลดความผิดพลาดอย่างเป็นระบบ (การเฝ้าระวังตนเองภายในผู้ป่วยรายเดียว โดยคำนึงถึงโรคร่วม อายุ และฤดูกาล)

เวชปฏิบัติกุมารเวชศาสตร์ต้องการคำตอบเช่นนี้อย่างยิ่ง ผู้ปกครองและแพทย์บางรายอาจเลื่อนการรักษาออกไปเพราะ "เรื่องเล่าสยองขวัญ" เดิมๆ แม้ว่าการยับยั้งการเพิ่มจำนวนของไวรัสในระยะแรกอาจช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อน รวมถึงภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทได้ หากพิสูจน์ได้ว่าไข้หวัดใหญ่เป็นสาเหตุหลักของอาการทางจิตประสาทในเด็ก และการรักษาด้วยยาต้านไวรัสไม่ได้เพิ่มความเสี่ยง แต่ช่วยลดความเสี่ยงนี้ลงได้ จะช่วยเสริมสร้างคำแนะนำสำหรับการให้ยาตั้งแต่เนิ่นๆ และช่วยขจัดตราบาปของยา

สิ่งที่แสดงไว้จริงๆ

• โรคไข้หวัดใหญ่เองก็เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทและจิตเวชในเด็กเมื่อเทียบกับเด็กที่ไม่ได้เป็นไข้หวัดใหญ่
• ในกลุ่มผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ การรักษาด้วยโอเซลทามิเวียร์สามารถลดความเสี่ยงของอาการทางจิตและประสาทที่ร้ายแรงได้ประมาณครึ่งหนึ่งเมื่อเทียบกับการไม่ได้รับการรักษา
• การให้ยาโอเซลทามิเวียร์เพื่อป้องกันในเด็กที่ไม่เป็นไข้หวัดใหญ่ไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงเมื่อเทียบกับระดับพื้นฐาน

การศึกษาได้ดำเนินการอย่างไร

การศึกษาแบบย้อนหลังนี้ครอบคลุมเด็กและวัยรุ่นอายุ 5-17 ปี จำนวน 692,295 คน ที่มีประกันสุขภาพในระบบเมดิเคดของรัฐเทนเนสซี (ข้อมูลการสังเกตการณ์: พ.ศ. 2559-2563) ในช่วงการสังเกตการณ์ มีการบันทึกเหตุการณ์ทางระบบประสาทและจิตเวชที่ร้ายแรง 1,230 เหตุการณ์ (898 เหตุการณ์ทางระบบประสาท และ 332 เหตุการณ์ทางจิตเวช) เหตุการณ์ที่ “ร้ายแรง” ได้แก่ อาการชัก สมองอักเสบ ภาวะสติสัมปชัญญะผิดปกติ ความผิดปกติทางการเคลื่อนไหว รวมถึงพฤติกรรมฆ่าตัวตายหรือทำร้ายตนเอง โรคจิต/ประสาทหลอน และความผิดปกติทางอารมณ์รุนแรง

• การออกแบบและข้อสรุปของผู้เขียน (บทคัดย่อ PubMed): ในช่วงที่มีไข้หวัดใหญ่ โอเซลทามิเวียร์มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ลดลงของเหตุการณ์ทางจิตและประสาทที่ร้ายแรง ผลลัพธ์สนับสนุนการใช้ยาเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากไข้หวัดใหญ่

เหตุใดจึงสำคัญ - และอะไรจะเปลี่ยนแปลงไปในทางปฏิบัติ

• เพื่อบรรเทาความกลัวที่มีมายาวนาน เป็นเวลาหลายปีที่บรรจุภัณฑ์ของทามิฟลูมีคำเตือน "ขอบดำ" เกี่ยวกับผลกระทบทางจิตและประสาทที่อาจเกิดขึ้น หลักฐานใหม่ชี้ให้เห็นว่าสาเหตุที่แท้จริงมาจากไข้หวัดใหญ่ ไม่ใช่ตัวยา และแท้จริงแล้วการบำบัดรักษานั้นปกป้องได้
• อย่าชะลอการรักษา หากสงสัยว่าเด็กเป็นไข้หวัดใหญ่ (โดยเฉพาะในกลุ่มเสี่ยง) การเริ่มต้นใช้ยาโอเซลทามิเวียร์ตั้งแต่เนิ่นๆ อาจช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาท/จิตเวชได้
• การปฏิบัติตามคำแนะนำ ผู้เขียนเน้นย้ำว่า สิ่งนี้จะช่วยเสริมสร้างจุดยืนของชุมชนวิชาชีพ (รวมถึง AAP) เกี่ยวกับการสั่งจ่ายยาต้านไวรัสไข้หวัดใหญ่ในเด็ก

ข้อเท็จจริงและตัวเลขที่ควรจดจำ

• เด็กอายุ 5-17 ปี จำนวน 692,295 คน ระยะสังเกตการณ์ 4 ปี (2559-2563)
• เหตุการณ์ทางจิตและประสาทที่ร้ายแรง 1,230 รายการในช่วงเวลาดังกล่าว (ประมาณ 900 รายการทางระบบประสาท และ 330 รายการทางจิตเวช)
• ในผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ โอเซลทามิเวียร์สามารถลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ดังกล่าวได้ประมาณ 50% เมื่อเทียบกับการไม่ได้รับการรักษา

บริบทของฤดูกาล 2024/25

ศูนย์หลายแห่งได้รายงานภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทจากไข้หวัดใหญ่ที่เกิดขึ้นบ่อยและรุนแรงมากขึ้นในเด็กในช่วงฤดูกาลที่ผ่านมา (รวมทั้งอาการชักและโรคสมองเน่า) ซึ่งเป็นอีกเหตุผลหนึ่งที่ไม่ควรเลื่อนการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสเมื่อสงสัยทางคลินิก

ความแตกต่างและข้อจำกัด

• การออกแบบเชิงสังเกต: อุดมคติคือ RCT แต่ในกรณีนี้ใช้ข้อมูลจากโลกแห่งความเป็นจริงขนาดใหญ่ ความสับสนที่เหลืออยู่ก็เป็นไปได้
• ความสามารถในการสรุปผลโดยทั่วไป: กลุ่มผู้ป่วย - Medicaid ของรัฐเทนเนสซี ผลลัพธ์ต้องได้รับการยืนยันในรัฐ/ประเทศอื่นๆ และประชากรที่มีประกันสุขภาพ
• เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นน้อย ≠ ความเสี่ยงเป็นศูนย์: เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นกับแต่ละบุคคลอาจเกิดขึ้นได้ ดังนั้นการเฝ้าระวังอาการจึงเป็นสิ่งสำคัญ (แต่ข้อมูลใหม่ชี้ให้เห็นว่าโดยเฉลี่ยแล้ว ความสมดุลจะเอื้อต่อการรักษาอย่างชัดเจน)

พ่อแม่ควรทำอย่างไร?

• ติดต่อกุมารแพทย์ของคุณทันทีเมื่อเริ่มมีอาการไข้หวัดใหญ่ - ควรเริ่มภายใน 48 ชั่วโมงแรก
• อย่าหยุดการรักษาเพียงเพราะ 'เรื่องสยองขวัญ' ของทามิฟลู: หลักฐานแสดงให้เห็นผลการปกป้องต่อระบบประสาท
• คอยติดตามอาการของบุตรหลานของคุณอย่างใกล้ชิด เช่นเดียวกับอาการเจ็บป่วย/ยาอื่นๆ (อาการง่วงซึม ชัก พฤติกรรม) - หากคุณกังวล ควรขอความช่วยเหลือ

ความคิดเห็นของผู้เขียน

ผู้เขียนสรุปอย่างตรงไปตรงมาว่า สาเหตุของความเสี่ยงคือไข้หวัดใหญ่เอง ไม่ใช่โอเซลทามิเวียร์ ในกลุ่มเด็กที่ได้รับการยืนยันทางห้องปฏิบัติการ/ทางคลินิกว่าติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ พบว่าโอเซลทามิเวียร์มีความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ทางจิตและประสาทที่รุนแรงลดลงประมาณ 50% ในขณะที่การใช้ยาป้องกันโดยไม่ใช้ยาป้องกันไข้หวัดใหญ่ไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน คณะนักวิจัยกล่าวว่า ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนการใช้ยาโอเซลทามิเวียร์เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากไข้หวัดใหญ่ในผู้ป่วยเด็ก

สิ่งที่ผู้เขียนเน้นแยกไว้คือ:

• ข้อสังเกตสามประการที่นำมาพิจารณาร่วมกันไม่สนับสนุนสมมติฐานของ "การกระตุ้น" เหตุการณ์โดยตัวยาเอง: (1) ช่วงเวลาของไข้หวัดใหญ่มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มความเสี่ยง; (2) ในระหว่างไข้หวัดใหญ่ การรักษามีความเกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยง; (3) หากไม่มีไข้หวัดใหญ่ oseltamivir ป้องกันจะไม่เพิ่มความเสี่ยง
• ความหมายในทางปฏิบัติ: หากมีข้อสงสัยทางคลินิกว่าเด็กเป็นไข้หวัดใหญ่ อย่าชะลอการรักษา โดยเฉพาะในกลุ่มเสี่ยง ความกังวลเกี่ยวกับ "ผลข้างเคียงทางจิตประสาท" ไม่ควรขัดขวางการให้ยาตามกำหนดเวลา
• ข้อจำกัดในการออกแบบ: นี่เป็นการศึกษาเชิงสังเกต แม้ว่าจะมีฐานขนาดใหญ่มาก (ประมาณ 692,000 คนในเด็ก; เหตุการณ์ร้ายแรง 1,230 เหตุการณ์) อาจมีปัจจัยรบกวนหลงเหลืออยู่ ดังนั้นผู้เขียนจึงเรียกร้องให้มีการจำลองแบบในกลุ่มประชากรอื่นๆ ไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ของปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลที่เกิดขึ้นน้อยออกไปได้ การสังเกตทางคลินิกยังคงเป็นสิ่งจำเป็น

จุดยืนสุดท้ายของกลุ่ม: "ข้อมูลของเราสอดคล้องกับไข้หวัดใหญ่ที่เพิ่มความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ทางจิตและระบบประสาทที่ร้ายแรง และโอเซลทามิเวียร์ที่ป้องกันเหตุการณ์เหล่านี้" และสิ่งนี้ควรเป็นแนวทางสำหรับทั้งแพทย์และผู้ปกครองในการตัดสินใจในช่วงฤดูไข้หวัดใหญ่

บทสรุป

ข้อมูลขนาดใหญ่จาก "โลกแห่งความเป็นจริง" ได้ลบล้างความเชื่อผิดๆ ที่ว่า โอเซลทามิเวียร์ไม่ได้ก่อให้เกิดอาการทางจิตประสาทในเด็ก ในทางกลับกัน หากเป็นไข้หวัดใหญ่ ความเสี่ยงจะลดลงประมาณครึ่งหนึ่ง ซึ่งหมายความว่าอันตรายหลักมาจากตัวไวรัสเอง และการรักษาด้วยยาต้านไวรัสอย่างทันท่วงทีเป็นหนึ่งในวิธีที่ได้ผลในการลดความเสี่ยงนี้

ที่มา (การศึกษาดั้งเดิม): ไข้หวัดใหญ่ที่มีและไม่มีการรักษาด้วยโอเซลทามิเวียร์และเหตุการณ์ทางจิตและประสาทในเด็กและวัยรุ่น JAMA Neurology, 2025. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1995